Le sindromi nefrotiche congenite e infantili sono quelle che si manifestano durante il primo anno di vita. Queste comprendono la sclerosi mesangiale diffusa e la sindrome nefrotica di tipo finlandese.
(Vedi anche Panoramica sulla sindrome nefrotica.)
Le sindromi nefrotiche congenite e infantili sono generalmente rari difetti ereditari nella filtrazione glomerulare. I sintomi sono centrati intorno a proteinuria, edema, e ipoproteinemia. Queste malattie sono meglio diagnosticate dalle loro mutazioni del gene, perché le loro presentazioni e istopatologie non sono sufficientemente specifiche. Nelle fasi iniziali, il trattamento aggressivo può comprendere ACE-inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina II, e FANS (p. es., indometacina) per la proteinuria; diuretici, albumina EV, e restrizione dei liquidi per l'edema; e antibiotici, anticoagulanti, e ipernutrizione. Può essere necessaria la nefrectomia, seguita da dialisi o trapianto di rene, per fermare la proteinuria.
Sclerosi mesangiale diffusa
Questa sindrome nefrotica è rara. L'ereditarietà è variabile. Può essere causato da una mutazione nel gene PLCE1, che codifica per la fosfolipasi C epsilon, o manifestarsi come parte della sindrome di Denys-Drash o di altre sindromi. La progressione verso l'insufficienza renale avviene nei primi anni di vita (1).
I pazienti con una severa proteinuria possono avere bisogno della nefrectomia bilaterale a causa della grave ipoalbuminemia; la dialisi deve essere iniziata precocemente per migliorare i deficit nutrizionali e attenuare il ritardo di crescita o ponderale (in precedenza, difficoltà di accrescimento). La malattia di solito recidiva nel rene trapiantato.
Sindrome nefrotica di tipo finlandese
Questa sindrome è una malattia autosomica recessiva che colpisce 1/8200 neonati finlandesi ed è causata da una mutazione del gene NPHS1, che codifica per una proteina (nefrina) dello slit-diaphragm.
Il tipo finlandese di sindrome nefrotica è rapidamente progressivo e più della metà dei pazienti necessita di dialisi entro 1 anno (2). La mortalità è circa il 25% (sulla base di uno studio con follow-up mediano di 32 mesi) (2). La malattia può recidivare nel rene trapiantato.
Altre sindromi nefrotiche congenite
Altre rare sindromi nefrotiche congenite sono state caratterizzate geneticamente. Queste patologie comprendono
Sindrome nefrotica steroido-resistente (gene NPHS2 difettoso che codifica per la podocina)
Glomerulosclerosi segmentale focale familiare (gene ACTN 4 difettoso che codifica per l'alfa-actina 4)
Sindrome di Denys-Drash, caratterizzata da sclerosi mesangiale diffusa, pseudoermafroditismo maschile, e tumore di Wilms (mutazione del gene WT1)
Riferimenti
1. Nso Roca AP, Peña Carrión A, Benito Gutiérrez M, García Meseguer C, García Pose A, Navarro M. Evolutive study of children with diffuse mesangial sclerosis. Pediatr Nephrol 2009;24(5):1013-1019. doi:10.1007/s00467-008-1063-z
2. Bérody S, Heidet L, Gribouval O, et al. Treatment and outcome of congenital nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant 2019;34(3):458-467. doi:10.1093/ndt/gfy015
