Le canalopatie sono un gruppo di condizioni genetiche, autoimmuni o infiammatorie che alterano la funzione del canale ionico dei cardiomiociti in un modo che predispone a bradiaritmie o tachiaritmie in assenza di cardiopatia strutturale. Può verificarsi una morte cardiaca improvvisa.
I canali ionici interessati comprendono quelli responsabili delle correnti verso l'interno del sodio e del calcio e quelli responsabili della corrente verso l'esterno del potassio. Sia l'aumento di funzione che la perdita di funzione di questi canali ionici, in particolare quando i canali anomali sono distribuiti in modo non uniforme, favoriscono ambienti elettrofisiologici anomali. L'anomalia elettrofisiologica può essere favorevole a uno o a entrambi i seguenti:
Fallimento della formazione degli impulsi o della conduzione, che può portare a bradiaritmie
Meccanismi di rientro e automatismi anomali, che portano a tachiaritmie
Le canalopatie genetiche più comuni sono la sindrome di Brugada, la tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica, la sindrome da ripolarizzazione precoce, la fibrillazione ventricolare idiopatica, il difetto progressivo familiare isolato della conduzione cardiaca, le sindromi da QT lungo e la sindrome da intervallo QT breve. Insieme, queste canalopatie genetiche rappresentano circa il 10% dei decessi cardiaci improvvisi.
Malattie autoimmuni, tra cui la sindrome di Sjogren e il lupus eritematoso sistemico, e i disturbi infiammatori che producono citochinine che influenzano la funzione del canale ionico dei cardiomiociti sono sempre più riconosciuti. Gli anticorpi anti-Ro/SSA possono produrre una sindrome da intervallo QT lungo inibendo il gene umano ether-a-go-go-related (hERG) correlato al canale di eflusso del potassio, e l'esposizione transplacentare a questi anticorpi in utero è responsabile di un blocco atrioventricolare congenito. La produzione di anticorpi autoimmuni e le citochinine infiammatorie possono anche essere responsabili della variabilità temporale delle propensioni all'aritmia, come degli effetti deleteri della febbre nei pazienti con sindrome di Brugada.
La valutazione diagnostica per le canalopatie genetiche di solito comprende ECG, monitoraggio cardiaco ambulatoriale e, talvolta, il test da sforzo. I test genetici sono spesso eseguiti, ma possono non essere raccomandati se la sua sensibilità per un particolare disturbo è bassa. I pazienti con diagnosi di canalopatia devono avere un regolare follow-up con ECG e monitoraggio cardiaco ambulatoriale per rilevare aritmie occulte.
I familiari sono a rischio di malattia e devono essere sottoposti a valutazione clinica (ossia, per rilevare sintomi suggestivi di aritmia), ECG, monitoraggio ambulatoriale e, a volte, test da sforzo per identificare la presenza di malattia prima della sua espressione come morte improvvisa. Il test genetico dei membri della famiglia viene eseguito quando il caso indice ha una mutazione nota. In genere, i genitori e i fratelli sono testati prima e gli altri parenti sono testati sulla base dei risultati dei test dei genitori e della modalità di ereditarietà (test a cascata). I familiari richiedono anche un monitoraggio clinico continuo per lo sviluppo di aritmie a meno che la mutazione genetica sia assente.
I trattamenti dipendono dalle manifestazioni della malattia, ma tutti i pazienti devono evitare i fattori scatenanti noti (p. es., esercizio fisico, alcuni farmaci). I pazienti con segni clinici o ECG di aritmie ventricolari significative in genere richiedono un Cardiovertitore-defibrillatore impiantabile, spesso con funzionalità pacemaker. Alcuni disturbi beneficiano del beta blocco e/o altri farmaci antiaritmici.
