Difetto progressivo familiare isolato della conduzione cardiaca

Il difetto progressivo familiare isolato della conduzione cardiaca si riferisce a un gruppo di malattie genetiche con un progressivo peggioramento dei difetti nella conduzione cardiaca, tra cui una disfunzione del nodo del seno, vari gradi di blocco atrioventricolare e/o ritardi o blocchi della conduzione del sistema di His-Purkinje.

Il difetto familiare progressivo della conduzione cardiaca può essere

• Strutturale: accompagnata o seguita da una cardiopatia strutturale (p. es., cardiopatia congenita, cardiomiopatia)

• Isolata: si verifica in un cuore strutturalmente normale

La forma più comune del difetto familiare progressivo della conduzione cardiaca con malattia cardiaca associata a una cardiomiopatia è quella in cui sono presenti mutazioni di LMNA (vedi Cardiomiopatie da mutazione della Lamina A/C. Alcuni di questi pazienti si presentano con un cuore apparentemente strutturalmente normale, ma successivamente sviluppano una cardiomiopatia.

I pazienti isolati con difetto familiare progressivo della conduzione cardiaca presentano tipicamente un esordio precoce (età < 50 anni), il difetto familiare progressivo della conduzione cardiaca si manifesta come uno o più dei seguenti:

• Disfunzione sinusale

• Conduzione intra-atriale rallentata

• Malattia del nodo atrioventricolare

• Malattia del sistema di His-Purkinje (ossia, blocchi di branca o fascicoli)

Una forma degenerativa, in cui il sistema di conduzione diventa sclerotico, è stata denominata malattia di Lenègre-Lev.

Il difetto familiare progressivo della conduzione cardiaca è causato prevalentemente da mutazioni di SCN5A, il gene che codifica per il canale Nav1.5 responsabile della corrente interna di sodio (INa). L'ereditarietà è tipicamente autosomica dominante. Sindromi di sovrapposizione con sindrome del QT lungo e con sindrome di Brugada sono stati segnalati.

Il disturbo si manifesta con alterazioni dell'ECG, tra cui intervallo PR prolungato, onda P allargata, complesso QRS allargato, blocco atrioventricolare, blocco di branca destro, emiblocco anteriore sinistro, emiblocco posteriore sinistro, blocco di branca sinistro o blocco di conduzione interventricolare aspecifico. I pazienti hanno anche un più alto rischio di morte improvvisa.

I pazienti devono essere sottoposti a imaging cardiaco (p. es., ecocardiografia, RM) per rilevare eventuali disturbi strutturali. I pazienti senza malattia strutturale devono essere sottoposti a test genetici, in particolare se hanno un'anamnesi familiare di morte cardiaca improvvisa o di necessità di impianto di pacemaker in giovane età. Se i test rivelano un'anomalia genetica, i membri della famiglia devono essere sottoposti a screening con ECG e test genetici.

Il trattamento consiste in un pacemaker secondo le indicazioni abituali per l'impianto di pacemaker, compresi il blocco atrioventricolare di terzo grado o il blocco atrioventricolare di secondo grado sintomatico. Una raccomandazione di consenso è che i pacemaker possono essere utili anche nei pazienti con difetto familiare progressivo della conduzione cardiaca e che hanno un blocco bifascicolare con o senza blocco atrioventricolare di primo grado (1).