(Vedi anche Panoramica sulle anomalie cromosomiche Panoramica sulle anomalie cromosomiche Le alterazioni cromosomiche causano differenti malattie. Le anomalie che colpiscono gli autosomi (le 22 coppie di cromosomi che sono uguali nei maschi e nelle femmine) sono molto più frequenti... maggiori informazioni .)
La sindrome di Klinefelter è la più diffusa malattia cromosomica sessuale Panoramica sulle anomalie dei cromosomi sessuali Le anomalie dei cromosomi sessuali possono comprendere aneuploidia, delezioni parziali o duplicazioni dei cromosomi sessuali, o mosaicismo. (Vedi anche Panoramica sulle anomalie cromosomiche... maggiori informazioni , si verifica in circa 1/500 nati vivi maschi. I cromosomi X extra sono di origine materna nel 60% dei casi. Le cellule germinali non sopravvivono nei testicoli, con conseguente diminuzione degli spermatozoi e degli androgeni.
I ragazzi affetti tendono a essere alti, con braccia e gambe sproporzionatamente lunghe. Spesso hanno testicoli piccoli, atrofici, e circa il 30% sviluppa ginecomastia Ginecomastia Questa foto mostra il tessuto mammario allargato in un paziente maschile. La ginecomastia è l'ipertrofia del tessuto ghiandolare mammario maschile. Deve essere differenziata dalla pseudoginecomastia... maggiori informazioni 
.
La pubertà si presenta di solito all'età abituale, ma spesso la crescita dei peli sul viso è scarsa. Vi è una predisposizione per i disturbi di apprendimento verbale. La variabilità clinica è ampia, numerosi maschi 47,XXY hanno un normale aspetto e intelletto. Lo sviluppo testicolare varia dalla presenza di tubuli ialinizzati non funzionali a una certa produzione di spermatozoi; l'escrezione urinaria di ormone follicolo-stimolante è frequentemente aumentata.
Il mosaicismo si riscontra nel 15% circa dei casi. I maschi con un cariotipo maschile normale (XY) in alcune cellule possono essere fertili e avere malformazioni meno evidenti. Alcuni maschi affetti hanno 3, 4, e anche 5 cromosomi X insieme all'Y. Con l'aumento del numero dei cromosomi X aumenta anche la gravità dell'invalidità intellettuale e delle malformazioni. Ogni X supplementare è associato a 15-16 punti di riduzione del QI, con un maggior interessamento del linguaggio, in particolare le competenze linguistiche espressive.
Diagnosi della sindrome di Klinefelter
Spesso diagnosi prenatale quando il test citogenetico viene effettuato per altre ragioni, come per esempio l'età materna avanzata
Riscontrato nel periodo postnatale sull'aspetto clinico
Test citogenetico mediante cariotipo, analisi dell'ibridazione fluorescente in situ e/o analisi cromosomica con microarray
La diagnosi di sindrome di Klinefelter è sospettata all'esame fisico di un adolescente con testicoli piccoli e ginecomastia. Molti uomini sono diagnosticati nel corso di una valutazione di infertilità (probabilmente la maggior parte dei 47,XXY non mosaici è subfertile).
La diagnosi è confermata dall'analisi citogenetica (cariotipo, analisi dell'ibridazione fluorescente in situ e/o l'analisi cromosomica con microarray). (Vedi anche diagnosi dell'anomalie cromosomiche Diagnosi Le alterazioni cromosomiche causano differenti malattie. Le anomalie che colpiscono gli autosomi (le 22 coppie di cromosomi che sono uguali nei maschi e nelle femmine) sono molto più frequenti... maggiori informazioni e Tecnologie di sequenziamento di ultima generazione Tecniche di diagnosi genetica Le tecniche di diagnosi genetica sono in rapido miglioramento. Una piccola quantità di DNA può essere amplificata utilizzando il processo di reazione a catena della polimerasi (PCR), che può... maggiori informazioni .)
Trattamento della sindrome di Klinefelter
Supplementazione di testosterone
Consulenza sulla preservazione della fertilità solo dopo l'inizio della pubertà
I maschi con sindrome di Klinefelter devono essere valutati da un endocrinologo per determinare se è indicata la supplementazione di testosterone. La terapia di testosterone è generalmente iniziata alla pubertà per garantire lo sviluppo delle caratteristiche sessuali maschili, massa muscolare, struttura ossea e un migliore comportamento psicosociale. Studi più recenti hanno suggerito che la terapia ormonale precoce può aiutare nei casi di problemi dello sviluppo e comportamentali nei ragazzi con cariotipo 47, XXY.
I ragazzi con la sindrome di Klinefelter di solito beneficiano di logopedia e di un test neuropsicologico per la comprensione della lingua, per la lettura, e per i deficit cognitivi.
Dopo l'inizio della pubertà, i ragazzi devono ricevere consulenza in materia di preservazione della fertilità.
