(Vedi anche Panoramica sul metabolismo lipidico Panoramica sul metabolismo lipidico I lipidi sono i grassi che vengono assorbiti dagli alimenti o sintetizzati da parte del fegato. I trigliceridi e il colesterolo contribuiscono maggiormente a una condizione patologica, malgrado... maggiori informazioni .)
L'ipolipidemia è definita da un colesterolo totale < 120 mg/dL (< 3,1 mmol/L) o da un colesterolo LDL (LDL-C) (low-density lipoprotein) < 50 mg/dL (< 1,3 mmol/L).
Le cause possono essere primitive (genetiche) o secondarie. Le cause secondarie sono molto più frequenti delle cause primarie e comprendono tutte le seguenti:
Infezioni croniche (inclusa l' infezione da epatite C Epatite C, cronica L'epatite C è una causa frequente di epatite cronica. Decorre in maniera asintomatica finché non compaiono le manifestazioni della malattia epatica cronica. La diagnosi viene confermata dalla... maggiori informazioni ) e altri stati infiammatori
Tumori ematologici e altri
Denutrizione Panoramica sull'iponutrizione L'iponutrizione è una forma di malnutrizione. (La malnutrizione comprende anche l'ipernutrizione.) La malnutrizione può derivare da ingestione inadeguata di nutrienti, malassorbimento, metabolismo... maggiori informazioni (compresa quella che accompagna l'uso cronico di alcol)
L'inaspettata scoperta di bassi valori di colesterolo o di colesterolo LDL (LDL-C) in un paziente che non assume un farmaco ipolipemizzante deve indurre a una valutazione diagnostica, compresa la misurazione di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e ormone stimolante tiroideo; una ricerca negativa suggerisce una possibile causa primitiva.
Esistono 3 patologie primitive nelle quali singole o multiple mutazioni genetiche causano una sottoproduzione o un'aumentata clearance di LDL:
Abetalipoproteinemia
Malattia da ritenzione di chilomicroni
Ipobetalipoproteinemia
Le mutazioni con perdita di funzione di PCSK9 (proprotein convertase subtilisin-like/kexin type 9) sono un'altra causa di bassi livelli di LDL. Non ci sono conseguenze negative e nessun trattamento,
Abetalipoproteinemia (sindrome di Bassen-Kornzweig)
Questa condizione autosomica recessiva è causata da mutazioni del gene della proteina di trasferimento microsomiale dei trigliceridi, una proteina fondamentale per la formazione dei chilomicroni e delle lipoproteine a densità molto bassa (VLDL). I grassi della dieta non possono essere assorbiti e le lipoproteine, in entrambe le vie metaboliche, sono pressoché assenti dal siero; il colesterolo totale è tipicamente < 45 mg/dL (< 1,16 mmol/L), i trigliceridi sono < 20 mg/dL (< 0,23 mmol/L) e le LDL non sono misurabili.
La condizione spesso viene notata per la prima volta nei neonati con malassorbimento lipidico, steatorrea e difficoltà di accrescimento. La malattia può provocare disabilità intellettiva. Siccome la vitamina E viene distribuita ai tessuti periferici attraverso le VLDL e le LDL, la maggior parte delle persone affette sviluppa, infine, una grave carenza di vitamina E. Deficit di vitamina E Il deficit alimentare di vitamina E è frequente nei paesi con alti tassi di insicurezza alimentare; il deficit tra gli adulti in altri paesi è raro e di solito a causa di un malassorbimento... maggiori informazioni La sintomatologia comprende alterazioni del visus dovuti a una lenta degenerazione retinica, neuropatia sensitiva, sintomi da degenerazione dei cordoni midollari posteriori di atassia e parestesie e sintomi cerebellari di dismetria, atassia e spasticità che possono alla fine condurre al decesso.
La diagnosi viene fatta dall'assenza di apoproteina B (apo B) nel plasma. I campioni di biopsia intestinale mostrano la l'assenza di proteina di trasferimento microsomiale. L'acantocitosi eritrocitaria è una caratteristica distintiva allo striscio periferico. Test genetici possono confermare la diagnosi.
Il trattamento del deficit di vitamina E è basato su dosi elevate (100-300 mg/kg 1 volta/die per via orale) di vitamina E con integrazione di grassi alimentari e di altre vitamine liposolubili. La prognosi è spesso sfavorevole.
Malattia da ritenzione di chilomicroni (malattia di Anderson)
La malattia da ritenzione dei chilomicroni è una condizione autosomica recessiva, molto rara, causata da un'insufficiente secrezione di apo B da parte degli enterociti. Le mutazioni in un gene che codifica per una proteina importante nel trasporto di chilomicroni attraverso gli enterociti sono state collegate a questo disturbo.
I neonati affetti presentano malassorbimento dei grassi, steatorrea e difficoltà di accrescimento e possono sviluppare disturbi neurologici simili a quelli dell' abetalipoproteinemia Abetalipoproteinemia (sindrome di Bassen-Kornzweig) L'ipolipidemia è una diminuzione delle lipoproteine plasmatiche provocata da fattori primari (genetici) o secondari. È generalmente asintomatica e viene diagnosticata incidentalmente nel corso... maggiori informazioni .
La diagnosi si ottiene mediante biopsia intestinale in pazienti con valori di colesterolo bassi e assenza di chilomicroni postprandiali.
Il trattamento si basa sull'integrazione di grassi e vitamine liposolubili. Il trattamento precoce con vitamina E ad alto dosaggio può migliorare la prognosi.
Ipobetalipoproteinemia
L'ipobetalipoproteinemia è una patologia autosomica dominante o una condizione codominante, causata da mutazioni a carico del gene codificante l'apo B.
I pazienti eterozigoti presentano un'apo B troncata, che causa una rapida clearance delle LDL-C. I pazienti eterozigoti non manifestano sintomi o segni, eccetto un colesterolo totale < 120 mg/dL (< 3,1 mmol/L) e un colesterolo LDL (LDL-C) < 80 mg/dL (< 2,1 mmol/L). I trigliceridi sono normali. Alcuni pazienti possono essere affetti da steatosi epatica Epatopatia alcolica Il consumo di alcol è elevato nella maggior parte dei paesi occidentali. Secondo un sondaggio che utilizza la definizione del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth... maggiori informazioni .
I pazienti omozigoti hanno forme ancora più corte della proteina, che porta a livelli di lipidi sierici più bassi (colesterolo totale < 80 mg/dL [< 2,1 mmol/L], colesterolo LDL (LDL-C) < 20 mg/dL [< 0,52 mmol/L]), oppure una mancata sintesi di apo-B, che conduce alla sintomatologia dell' abetalipoproteinemia Abetalipoproteinemia (sindrome di Bassen-Kornzweig) L'ipolipidemia è una diminuzione delle lipoproteine plasmatiche provocata da fattori primari (genetici) o secondari. È generalmente asintomatica e viene diagnosticata incidentalmente nel corso... maggiori informazioni .
La diagnosi consiste nel trovare bassi livelli di colesterolo LDL (LDL-C) e apo B su un profilo lipidico sierico. L'ipobetalipoproteinemia e l'abetalipoproteinemia sono distinti l'uno dall'altro mediante l'anamnesi familiare.
Persone eterozigoti e omozigoti con bassi ma misurabili livelli di colesterolo LDL (LDL-C) non richiedono alcun trattamento. Il trattamento di pazienti omozigoti in assenza di lipoproteine a bassa densità è il medesimo della abetalipoproteinemia e comprende vitamina E e un'integrazione di grassi alimentari e di altre vitamine liposolubili. La prognosi è variabile, ma una diagnosi precoce e una stretta aderenza al trattamento possono ritardare la progressione della malattia.