Porfiria adalah sekelompok gangguan yang disebabkan oleh defisiensi enzim (dan, pada satu tipe, meningkatnya aktivitas) yang terlibat dalam produksi heme.
Heme adalah senyawa kimia yang mengandung zat besi dan memberikan warna merah pada darah. Heme adalah komponen kunci dari beberapa protein penting dalam tubuh. Salah satu protein tersebut adalah hemoglobin, yang memungkinkan sel darah merah membawa oksigen. Heme juga merupakan bagian penting dari enzim tertentu yang dibuat oleh hati. Enzim adalah protein khusus yang diproduksi oleh sel yang dapat mempercepat reaksi kimia dalam tubuh.
Heme diproduksi terutama di sumsum tulang dan hati melalui proses kompleks yang membutuhkan 8 enzim berbeda yang bekerja bersama-sama. Enzim-enzim tersebut bekerja satu demi satu dalam langkah-langkah terpisah yang membawa bahan pembuat awal melalui beberapa perantara senyawa yang berbeda, yang akhirnya menghasilkan heme. Jika terdapat defisiensi pada salah satu enzim ini, atau pada satu jenis porfiria (protoporfiria tertaut-X) enzim tersebut terlalu aktif, senyawa perantara tertentu (porfirin dan prekursor porfirin) dapat terakumulasi. Senyawa tersebut dapat menumpuk pada
Sumsum tulang
Hati
Kulit
Jaringan lain
Prekursor heme juga dapat muncul secara berlebihan dalam darah atau dikeluarkan melalui urine atau feses (tinja). Prekursor heme yang menumpuk dapat menimbulkan gejala yang sering kali terdeteksi melalui pengujian yang membantu diagnosis porfiria. Penumpukan prekursor heme spesifik dan gejala yang berkembang bergantung pada enzim mana yang abnormal.
Porfiria adalah sekelompok gangguan berbeda yang semuanya, kecuali satu (protoporfiria tertaut-X), disebabkan oleh penurunan salah satu enzim yang diperlukan untuk produksi heme. Setiap penurunan enzim disebabkan oleh abnormalitas gen (mutasi) yang bertanggung jawab atas produksi enzim yang dimaksud. Gen abnormal hampir selalu diwariskan dari salah satu orang tua atau, tidak jarang keduanya. Dalam kasus protoporfiria tertaut-X, gen abnormal menyebabkan peningkatan aktivitas enzim, yang menyebabkannya memproduksi terlalu banyak porfirin.
Klasifikasi Porfiria
Porfiria dapat diklasifikasikan dalam beberapa cara. Klasifikasi menurut penurunan enzim spesifik adalah yang paling akurat.
Sistem klasifikasi yang lebih sederhana membedakan porfiria sebagai porfiria akut atau kulit:
Porfiria akut: Porfiria dapat menyebabkan gejala pada perut, saraf, dan psikiatris
Porfiria kulit: Porfiria yang menyebabkan kerusakan pada kulit ketika terpapar sinar matahari
Sistem klasifikasi ketiga didasarkan pada penyebab kelebihan prekursor:
Porfiria hati akut (Hepatic porphyrias - AHP): Prekursor utamanya berasal dari hati
Porfiria eritropoietik: Prekursor utamanya berasal dari sumsum tulang
Beberapa porfiria diklasifikasikan ke dalam lebih dari satu kategori tersebut.
Porfiria akut
Porfiria akut menimbulkan gejala yang menyerang abdomen, kesehatan mental, dan neurologis secara berkala. Serangan ini biasanya dipicu oleh obat resep (termasuk kontrasepsi oral), alkohol, merokok, dan faktor lain seperti puasa, infeksi, atau stres. Pada wanita muda, perubahan hormonal selama siklus menstruasi juga dapat menjadi pemicu umum serangan porfiria akut.
Porfiria akut yang paling umum terjadi adalah
Porfiria akut lainnya meliputi
Variegate porphyria (VP)
Hereditary coproporphyria (HCP)
Delta-aminolevulinic acid dehydratase-deficiency porphyria, sangat jarang terjadi
Beberapa porfiria akut (Variegate porphyria [VP] dan Hereditary coproporphyria [HCP]) juga dapat menimbulkan gejala pada kulit.
Porfiria kulit
Gejala porfiria kulit diakibatkan oleh kulit yang terpapar sinar matahari Dalam porfiria tersebut, porfirin tertentu disimpan di dalam kulit. Porfirin ini menghasilkan bentuk oksigen yang tidak stabil yang dapat merusak kulit ketika terpapar cahaya dan oksigen.
Porfiria kulit menyebabkan gejala kulit. Porfiria ini mencakup
Porfiria cutanea tarda, merupakan porfiria kulit yang paling sering ditemukan
Congenital erythropoietic porphyria (CEP)
Hepatoerythropoietic porphyria (sangat jarang ditemukan)
Kulit menjadi rapuh dan melepuh, umumnya di area yang terpapar sinar matahari (seperti wajah, leher, tangan, dan lengan bawah) atau pada kulit yang rusak. Gejala kulit yang sama juga disebabkan oleh 2 porfiria akut (variegate porphyria dan hereditary coproporphyria). Karena gejalanya muncul setelah beberapa saat setelah terpapar matahari, seseorang sering tidak menyadari kaitan antara gejala yang mereka alami dengan paparan sinar matahari.
Porfiria kulit lainnya dapat menimbulkan gejala yang lebih cepat setelah terpapar sinar matahari. Porfiria ini adalah
Orang mengalami nyeri tidak melepuh seperti terbakar dalam hitungan menit atau beberapa jam setelah terpapar sinar matahari. Nyeri dapat berlangsung selama berjam-jam atau berhari-hari. Sering kali tampilan kulit tidak mengalami perubahan, namun dapat disertai dengan pembengkakan dan kemerahan. Orang dengan gangguan tersebut biasanya mengalami pertanda awal dari gejala tersebut seperti kesemutan atau sensasi terbakar ringan, yang disebut gejala prodromal, sebelum timbul gejala kulit yang lebih parah dan terus menerus. Orang yang merasakan tanda akan gejala tersebut harus segera mencari perlindungan dari matahari untuk mencegah terjadinya gejala yang lebih parah.
Diagnosis Porfiria
Mengukur porfirin dan prekursor porfirin dalam urine atau darah
Tes genetik
Tes darah atau urine
Darah dan urine dapat diuji untuk mengetahui adanya porfirin atau bentuk prekursornya. Pada banyak porfiria, urine dapat mengalami perubahan menjadi berwarna merah atau cokelat kemerahan. Terkadang perubahan warna hanya muncul setelah urine terkena udara dan cahaya selama beberapa menit hingga beberapa jam.
Porfirinuria sekunder
Dokter mendiagnosis porfiria dengan mengukur porfirin dan prekursor porfirin dalam urine. Namun, beberapa penyakit yang tidak terkait dengan porfiria, seperti gangguan darah atau gangguan hati, dan paparan terhadap obat-obatan tertentu atau terhadap racun, seperti alkohol, benzena, dan timbal, dapat meningkatkan jumlah porfirin dalam urine. Fenomena ini dijelaskan sebagai porfirinuria sekunder. Hal ini menjadi penyebab umum kesalahan diagnosis porfiria.
Skrining untuk Porfiria
Untuk menghindari paparan zat-zat yang dapat memicu serangan porfiria akut atau gejala porfiria kulit, seseorang perlu mengetahui apakah mereka membawa mutasi genetik yang dapat menyebabkan kekurangan enzim. Umumnya, dengan cara menganalisis gen dalam sampel darah atau air liur.
Seorang anak yang orang tuanya diketahui memiliki kelainan genetik yang dapat menyebabkan porfiria akut idealnya harus memeriksakan diri untuk mengetahui adanya kemungkinan mutasi gen yang sama sebelum pubertas. Anak tersebut kemudian dapat mempelajari terlebih dahulu cara menghindari serangan akut, yang jarang terjadi sebelum pubertas.
Anggota keluarga yang lebih tua dari seseorang yang diketahui memiliki kelainan genetik juga harus diuji untuk mengonfirmasi atau mengesampingkan kemungkinan bahwa mereka cenderung mengalami porfiria akut atau dapat mewariskan gangguan tersebut kepada anak.
Informasi Lebih Lanjut
Sumber daya berbahasa Inggris berikut ini mungkin berguna. Harap diperhatikan bahwa Manual ini tidak bertanggung jawab atas konten sumber daya ini.
American Porphyria Foundation: Bertujuan untuk mendidik dan mendukung pasien dan keluarga yang terkena porfiria dan untuk mendukung penelitian tentang pengobatan dan pencegahan porfiria
United Porphyrias Association: Memberikan pendidikan dan dukungan kepada pasien dan keluarga mereka; memberikan informasi yang dapat diandalkan kepada penyedia layanan kesehatan; mendorong dan mendukung penelitian klinis untuk meningkatkan diagnosis dan penatalaksanaan porfiria
International Porphyria Network: Mempromosikan penelitian klinis tentang porfiria
Basis Data Obat untuk Porfiria Akut: Memberikan daftar obat-obatan terbaru yang tersedia di Eropa untuk membantu dokter dalam meresepkan obat bagi pasien dengan porfiria
