Le syndrome de Marfan est un trouble génétique du tissu conjonctif de la protéine fibrilline-1 qui entraîne des anomalies oculaires, musculo-squelettiques et cardiovasculaires (p. ex., la dilatation de l'aorte ascendante, qui peut conduire à une dissection aortique). Le diagnostic est clinique et repose sur les tests génétiques. Le traitement peut comprendre des bêta-bloqueurs et/ou des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II pour ralentir la dilatation de l'aorte ascendante, et une chirurgie aortique prophylactique.
Le syndrome de Marfan est une maladie génétique autosomique dominante, hautement pénétrante et évolutive, causée par des variants pathogènes du gène FBN1 codant pour la glycoprotéine fibrilline-1, qui est le principal composant des microfibrilles et aide à ancrer les cellules à la matrice extracellulaire. Les principales anomalies structurelles sont cardiovasculaires, musculosquelettiques et oculaires. Le système pulmonaire et le système nerveux central peuvent aussi être concernés.
Le syndrome de Marfan néonatal est une forme grave de la maladie qui se manifeste avant l'âge de 1 an et est causée par un sous-ensemble spécifique de mutations de FBN1 (1). Cette forme est caractérisée par une atteinte valvulaire significative et une insuffisance cardiaque.
Il existe de nombreuses différentes manifestations de la mutation génétique qui cause le syndrome de Marfan; cependant, il est généralement reconnu devant la constellation clinique de membres longs, dilatation de la racine de l'aorte et luxation du cristallin.
La prévalence estimée du syndrome de Marfan est d'environ 1,5 à 6,8/100 000 personnes (2, 3).
Références générales
1. van der Leest EC, van der Hulst AE, Pals G, et al. Genotype-Phenotype Correlations, Treatment, and Prognosis of Children With Early-Onset (Neonatal) Marfan Syndrome. Clin Genet. 2025;108(2):134-145. doi:10.1111/cge.14722
2. Milewicz DM, Braverman AC, De Backer J, et al. Marfan syndrome [published correction appears in Nat Rev Dis Primers. 2022 Jan 17;8(1):3. doi: 10.1038/s41572-022-00338-w.]. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):64. Published 2021 Sep 2. doi:10.1038/s41572-021-00298-7
3. Groth KA, Hove H, Kyhl K, et al. Prevalence, incidence, and age at diagnosis in Marfan Syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:153. Published 2015 Dec 2. doi:10.1186/s13023-015-0369-8
Symptomatologie du syndrome de Marfan
Système cardiovasculaire
Les signes principaux comprennent:
Dilatation de la racine aortique, anévrisme de l'aorte ascendante ou dissection aortique
Prolapsus valvulaire (généralement mitral)
Les complications cardiovasculaires résultent de modifications pathologiques de la racine aortique et de l'aorte ascendante, affectant préférentiellement la couche médiale dans les zones soumises au plus grand stress hémodynamique. L'aorte se dilate progressivement, commençant habituellement dans les sinus de la valve aortique, parfois avant l'âge de 10 ans. La majorité des patients qui ont un syndrome de Marfan, y compris les enfants, présentent une dilatation de la racine aortique, qui peut provoquer une insuffisance aortique et un souffle diastolique décroissant caractéristique au-dessus de la région aortique ou de l'apex (1). La dilatation évolutive de la racine aortique augmente le risque de dissection aortique, la complication la plus menaçante pour la vie dans le syndrome de Marfan.
Des cuspides et des cordages tendineux redondants peuvent entraîner un prolapsus mitral ou une régurgitation; le prolapsus mitral peut provoquer un clic mésosystolique avec un souffle télésystolique ou holosystolique, signifiant une régurgitation.
Une endocardite bactérienne peut se développer sur les valvules touchées.
Système musculosquelettique
Les patients sont de plus grande taille que la moyenne pour l'âge et que les autres membres de leur famille; l'envergure des bras est supérieure à la taille. L'arachnodactylie (doigts longs et fins) est notée, souvent grâce au signe du pouce (la dernière phalange du pouce dépasse le bord interne du poing fermé). Les anomalies de la paroi thoracique pectus carinatum (déplacement vers l'extérieur) et pectus excavatum (déplacement vers l'intérieur) sont fréquentes, comme le sont l'hyperflexibilité articulaire, l'extension limitée du coude (bien qu'habituellement de petites contractures en flexion aux coudes), le genu recurvatum (courbure vers l'arrière des jambes au niveau des genoux), les pieds plats (pes planus) ou valgus de l'arrière-pied, la cyphoscoliose, et les hernies diaphragmatiques et inguinales. La graisse sous-cutanée est habituellement peu abondante.
Les caractéristiques faciales peuvent comprendre une dolichocéphalie, une énophtalmie, des fentes palpébrales obliques vers le bas, un rétrognathisme et une hypoplasie malaire. Le palais est souvent ogival.
La peau peut présenter des vergetures.
La sévérité des manifestations musculosquelettiques varie considérablement d'un patient à l'autre.
Cette image montre une morphologie corporelle typique d'un adolescent qui a un syndrome de Marfan, dont une cyphoscoliose, un pectus excavatum et un genu recurvatum.
Cette image montre une morphologie corporelle typique d'un adolescent qui a un syndrome de Marfan, dont une cyphoscolio
By permission of the publisher. From Macro R: Atlas of Heart Diseases: Congenital Heart Disease. Edited by E Braunwald (series editor) and RM Freedom. Philadelphia, Current Medicine, 1997.
Ce patient atteint du syndrome de Marfan est plus grand que sa famille et l'envergure de ses bras dépasse sa taille.
Ce patient atteint du syndrome de Marfan est plus grand que sa famille et l'envergure de ses bras dépasse sa taille.
© Springer Science+Business Media
Le pouce dépasse du bord du poing fermé sur cette photo d'une personne atteinte du syndrome de Marfan.
Le pouce dépasse du bord du poing fermé sur cette photo d'une personne atteinte du syndrome de Marfan.
MEDICAL PHOTO NHS LOTHIAN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Le syndrome de Marfan est caractérisé par des doigts anormalement longs. Sur cette photo, le pouce de la femme chevauche son index lorsque sa main est enroulée autour de son poignet.
Le syndrome de Marfan est caractérisé par des doigts anormalement longs. Sur cette photo, le pouce de la femme chevauch
Photo courtesy of David D. Sherry, MD.
La photo à gauche montre une personne avec un pectus excavatum (thorax en entonnoir). La photo à droite montre une personne avec un pectus carinatum (thorax en carène).
La photo à gauche montre une personne avec un pectus excavatum (thorax en entonnoir). La photo à droite montre une pers
DR P. MARAZZI / SCIENCE PHOTO LIBRARY
Cette image montre une morphologie corporelle typique d'un adolescent qui a un syndrome de Marfan, dont une cyphoscoliose, un pectus excavatum et un genu recurvatum.
Cette image montre une morphologie corporelle typique d'un adolescent qui a un syndrome de Marfan, dont une cyphoscolio
By permission of the publisher. From Macro R: Atlas of Heart Diseases: Congenital Heart Disease. Edited by E Braunwald (series editor) and RM Freedom. Philadelphia, Current Medicine, 1997.
Ce patient atteint du syndrome de Marfan est plus grand que sa famille et l'envergure de ses bras dépasse sa taille.
Ce patient atteint du syndrome de Marfan est plus grand que sa famille et l'envergure de ses bras dépasse sa taille.
© Springer Science+Business Media
Le pouce dépasse du bord du poing fermé sur cette photo d'une personne atteinte du syndrome de Marfan.
Le pouce dépasse du bord du poing fermé sur cette photo d'une personne atteinte du syndrome de Marfan.
MEDICAL PHOTO NHS LOTHIAN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Le syndrome de Marfan est caractérisé par des doigts anormalement longs. Sur cette photo, le pouce de la femme chevauche son index lorsque sa main est enroulée autour de son poignet.
Le syndrome de Marfan est caractérisé par des doigts anormalement longs. Sur cette photo, le pouce de la femme chevauch
Photo courtesy of David D. Sherry, MD.
La photo à gauche montre une personne avec un pectus excavatum (thorax en entonnoir). La photo à droite montre une personne avec un pectus carinatum (thorax en carène).
La photo à gauche montre une personne avec un pectus excavatum (thorax en entonnoir). La photo à droite montre une pers
DR P. MARAZZI / SCIENCE PHOTO LIBRARY
Système oculaire
Les signes oculaires comprennent une ectopie du cristallin (subluxation ou luxation vers le haut du cristallin) avec iridodonésis (tremblement de l'iris). Le bord du cristallin luxé peut souvent être vu à travers la pupille même non dilatée.
Il peut y avoir une très forte myopie et des décollements de rétine peuvent survenir spontanément.
Système pulmonaire
Une maladie kystique pulmonaire et des pneumothorax spontanés récidivants peuvent survenir. Ces troubles peuvent provoquer des douleurs thoraciques et une dyspnée.
Système nerveux central
Une ectasie durale (élargissement du sac dural entourant la moelle épinière) est fréquente, le plus souvent à l'étage lombo-sacré. Elle peut entraîner des céphalées, des douleurs lombaires ou des déficits neurologiques rectovésicaux.
Référence pour la symptomatologie
1. Wozniak-Mielczarek L, Sabiniewicz R, Drezek-Nojowicz M, et al. Differences in Cardiovascular Manifestation of Marfan Syndrome Between Children and Adults. Pediatr Cardiol. 2019;40(2):393-403. doi:10.1007/s00246-018-2025-2
Diagnostic du syndrome de Marfan
Critères cliniques
Tests génétiques
Échocardiographie/IRM (mesure de la racine de l'aorte détection d'un prolapsus valvulaire)
Examen ophtalmologique (anomalies du cristallin)
Radiographies du rachis et du bassin
IRM de la colonne lombo-sacrée (ectasie durale)
Le diagnostic peut être difficile, particulièrement en l'absence d'antécédents familiaux ou de mutation génétique pathogène connue, car de nombreux patients ne présentent que quelques symptômes et signes typiques; de plus, les enfants et les adolescents peuvent avoir un phénotype évolutif. De plus, 25% des patients atteints du syndrome de Marfan présentent des mutations de novo et n'ont donc pas d'antécédents familiaux positifs.
Le diagnostic du syndrome de Marfan nécessite les critères suivants (1):
Dilatation de la racine aortique avec mutation FBN1, ectopie du cristallin ou score systémique > 7
Mutation de FBN1 et ectopie cristallinienne
Antécédents familiaux de syndrome de Marfan avec ectopie du cristallin, dilatation de la racine aortique ou score systémique > 7
Les tests génétiques sont très sensibles. La mutation FBN1 est présente chez 95% des enfants atteints du syndrome de Marfan (2).
Un examen physique détaillé, axé sur les éléments du score systémique, est effectué. Cet examen comprend une évaluation ophtalmologique en mettant l'accent sur la myopie et l'ectopie du cristallin.
Des examens d'imagerie sont nécessaires pour détecter la dilatation de la racine aortique et certains éléments du score systémique (voir tableau Score systémique du syndrome de Marfan).
Une échocardiographie ou une IRM cardiaque est effectuée pour évaluer la dilatation de la racine aortique, qui est indexée par rapport à la taille du patient; le degré de dilatation requis pour le diagnostic dépend des antécédents familiaux et de l'âge du patient:
Pas d'antécédents familiaux: score Z de la racine aortique ≥ 2
Antécédents familiaux positifs: score Z de la racine aortique ≥ 2 pour les patients > 20 ans ou score Z ≥ 3 pour ceux < 20 ans
Le score systémique est basé sur les examens physiques et radiographiques (voir tableau Score systémique du syndrome de Marfan) (1, 3, 4).
Score systémique du syndrome de Marfan
Critères | Points* |
|---|---|
Signe du poignet ou du pouce | 1 pour l'un ou 3 pour les deux |
Pectus carinatum | 2 |
Pectus excavatum ou asymétrie thoracique | 1 |
Valgus de l'arrière-pied | 2 |
Pied plat | 1 |
Pneumothorax spontané | 2 |
Ectasie durale (nécessite une IRM lombaire) | 2 |
Protrusio acétabuli (nécessite une radiographie pelvienne) | 2 |
Scoliose ou cyphose thoracolombaire (nécessite une radiographie vertébrale) | 1 |
Extension du coude réduite | 1 |
3 sur 5 traits faciaux caractéristiques (dolichocéphalie, énophtalmie, fentes palpébrales tombantes, hypoplasie malaire et rétrognathie) | 1 |
Vergetures cutanées | 1 |
Myopie sévère (correction > 3 dioptries) | 1 |
Prolapsus de la valve mitrale (nécessite une échocardiographie) | 1 |
Rapport segment supérieur/inférieur réduit et rapport envergure des bras/taille augmenté† | 1 |
* Un score ≥ 7 points est envisagé positif. | |
† Imprécis en présence de scoliose ou de cyphose sévères. | |
Data from Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476-485. doi:10.1136/jmg.2009.072785. | |
Les tests génétiques à la recherche de mutations de FBN1 peuvent permettre d'établir le diagnostic chez les personnes qui ne répondent pas à tous les critères cliniques, mais des patients sans mutation de FBN1 existent. Le diagnostic prénatal par analyse du gène FBN1 est rendu difficile par une médiocre corrélation génotype/phénotype (> 1700 mutations différentes ont été décrites).
Le diagnostic différentiel du syndrome de Marfan comprend le syndrome de Loeys-Dietz, le syndrome d'Ehlers-Danlos de type vasculaire, la maladie aortique thoracique héréditaire et l'arachnodactylie contracturale congénitale. L'homocystinurie peut mimer en partie un syndrome de Marfan mais la détection de l'homocystéïne urinaire permet le diagnostic différentiel.
(Voir aussi Aortic Root Z-Scores for Children, Aortic Root Z-Scores for Adults, et Calculation of Systemic Score.)
Références pour le diagnostic
1. Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476-485. doi:10.1136/jmg.2009.072785
2. Morris SA, Flyer JN, Yetman AT, et al. Cardiovascular Management of Aortopathy in Children: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2024;150(11):e228-e254. doi:10.1161/CIR.0000000000001265
3. The Marfan Foundation. Summary of Diagnostic Criteria. Accessed May 12, 2025.
4. The Marfan Foundation. Calculation of Systemic Score. Accessed May 12, 2025.
Traitement du syndrome de Marfan
Bêta-bloqueurs et/ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II
Réparation valvulaire aortique programmée
Corset et chirurgie pour la scoliose
Correction de la vision, ablation du cristallin et chirurgie laser
Conseils sur les sports et l'exercice physique
Le traitement du syndrome de Marfan est axé sur la prévention et le traitement des complications, en particulier la dissection de la racine aortique.
Les manifestations cardiovasculaires, musculo-squelettiques et oculaires doivent être réévaluées annuellement.
Un conseil génétique approprié est indiqué à des fins de reproduction.
Médicaments
Tous les patients adultes doivent régulièrement recevoir des bêtabloqueurs (p. ex., aténolol, propranolol), ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (p. ex., losartan, irbésartan), ou une association des deux à dose maximale tolérée pour ralentir la dilatation aortique et prévenir les complications cardiovasculaires (1).
Chez les enfants, une monothérapie est initiée lorsque le diamètre de la racine aortique est anormal (Z-score ≥ 2 pour les patients < 16 ans, et diamètre absolu ≥ 3,5 cm pour les patients ≥ 16 ans); une bithérapie est initiée à mesure que la dilatation progresse (2).
Ces médicaments diminuent la contractilité myocardique et la pression artérielle, affectent potentiellement les voies de signalisation impliquées dans la pathogénie de la maladie, et réduisent la progression de la dilatation de la racine aortique et le risque de dissection (3).
Interventions chirurgicales
Une chirurgie prophylactique (remplacement de la racine aortique) est proposée aux adultes lorsque le diamètre aortique est > 5,0 cm (> 4,5 cm chez les patients présentant certains facteurs de risque élevé) (1). Chez les enfants, le diamètre seuil est basé sur l'âge ainsi que sur le profil de risque (2). Les femmes enceintes sont particulièrement à haut risque de complications aortiques; la programmation de la réparation aortique avant la conception doit être discutée. Un sévère reflux valvulaire est aussi une indication de réparation chirurgicale.
Le renforcement aortique externe personnalisé (PEARS) est une option chirurgicale qui renforce mais n'exige pas le remplacement de la racine aortique (4).
La scoliose est traitée par corset aussi longtemps que possible, mais l'intervention chirurgicale est encouragée chez les patients présentant une courbure spinale de 40 à 50°.
Les manifestations oculaires, telles qu'une luxation du cristallin, un décollement rétinien et un glaucome, nécessitent une correction chirurgicale. En cas de luxation du cristallin, la correction peut impliquer l'ablation du cristallin suivie de la pose d'un cristallin intraoculaire de remplacement, ou d'une correction de la vision si le cristallin n'est pas remplacé. Ces interventions sont très réussies grâce aux progrès des technologies oculaires.
Activité physique
Les conseils sur les sports et l'exercice physique destinés aux patients atteints du syndrome de Marfan se concentrent sur l'évaluation des risques et la prise de décision partagée (2, 5).
Dans le cas des adolescents plus âgés et des adultes porteurs d'un syndrome de Marfan, notamment ceux présentant une dilatation de la racine de l'aorte, l'exercice d'intensité maximale, les entraînements nécessitant une manœuvre de Valsalva en force (comme l'haltérophilie lourde) et les sports présentant un risque de collision ou de contact physique sont déconseillés. Ces risques sont à évaluer en fonction des bénéfices de la participation aux sports et de l'activité physique.
L'hypermobilité articulaire et les complications oculaires sont des considérations supplémentaires pour les conseils personnalisés sur les sports et l'exercice physique.
Grossesse
Les risques de la grossesse, du travail et de l'accouchement doivent être discutés avec les patientes porteuses d'un syndrome de Marfan et d'aortopathie qui pourraient devenir enceintes, idéalement avant la conception. Dans certains cas, une réparation aortique élective préconceptionnelle peut être proposée.
Les recommandations spécifiques pour l'accouchement sont basées sur le diamètre aortique (1):
Diamètre aortique < 4,0 cm: accouchement par voie vaginale (si approprié par ailleurs)
Diamètre aortique 4,0 à 4,5 cm: envisager une anesthésie régionale pour l'accouchement vaginal, un raccourcissement de la deuxième phase du travail, un accouchement assisté ou une césarienne
Diamètre aortique > 4,5 cm: césarienne
Références pour le traitement
1. Writing Committee Members, Isselbacher EM, Preventza O, et al. 2022 ACC/AHA Guideline for the Diagnosis and Management of Aortic Disease: A Report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022;80(24):e223-e393. doi:10.1016/j.jacc.2022.08.004
2. Morris SA, Flyer JN, Yetman AT, et al. Cardiovascular Management of Aortopathy in Children: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2024;150(11):e228-e254. doi:10.1161/CIR.0000000000001265
3. Mullen M, Jin XY, Child A, et al. Irbesartan in Marfan syndrome (AIMS): a double-blind, placebo-controlled randomised trial. Lancet. 2019;394(10216):2263-2270. doi:10.1016/S0140-6736(19)32518-8
4. Izgi C, Newsome S, Alpendurada F, et al. External Aortic Root Support to Prevent Aortic Dilatation in Patients With Marfan Syndrome. J Am Coll Cardiol. 2018;72(10):1095-1105. doi:10.1016/j.jacc.2018.06.053
5. Kim JH, Baggish AL, Levine BD, et al. Clinical Considerations for Competitive Sports Participation for Athletes With Cardiovascular Abnormalities: A Scientific Statement From the American Heart Association and American College of Cardiology [published correction appears in Circulation. 2025 Apr;151(13):e864. doi: 10.1161/CIR.0000000000001326.]. Circulation. 2025;151(11):e716-e761. doi:10.1161/CIR.0000000000001297
Pronostic du syndrome de Marfan
Les progrès thérapeutiques et la surveillance régulière ont réduit la mortalité chez les patients atteints du syndrome de Marfan, et l'espérance de vie approche celle de la population générale (1). Cependant, la qualité de vie reste diminuée par rapport à la population générale en raison de la douleur chronique, des limitations physiques et du fardeau psychologique de la maladie.
Le syndrome de Marfan néonatal a un pronostic médiocre, une étude montrant que la majorité des patients décèdent avant l'âge de 16 mois, et la majorité des survivants nécessitant une chirurgie cardiaque (2).
Références pour le pronostic
1. Dietz H. FBN1-Related Marfan Syndrome. 2001 Apr 18 [Updated 2022 Feb 17]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025.
2. van der Leest EC, van der Hulst AE, Pals G, et al. Genotype-Phenotype Correlations, Treatment, and Prognosis of Children With Early-Onset (Neonatal) Marfan Syndrome. Clin Genet. 2025;108(2):134-145. doi:10.1111/cge.14722
Points clés
Le syndrome de Marfan résulte d'une mutation autosomique dominante du gène FBN1 codant pour une glycoprotéine, la fibrilline-1, composante principale des microfibrilles, ce qui peut provoquer de nombreuses manifestations cliniques.
Les manifestations varient considérablement, mais les principales anomalies structurelles touchent les systèmes cardiovasculaire, musculosquelettique et oculaire.
La dissection aortique est la complication la plus dangereuse et potentiellement mortelle.
Diagnostiquer en utilisant les critères cliniques, les antécédents familiaux, l'échocardiographie et les tests génétiques.
Effectuer une imagerie cardiaque et une évaluation ophtalmologique; envisager des imageries supplémentaires.
Administrer un bêtabloquant et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II pour ralentir la dilatation aortique et prévenir la dissection aortique, proposer une chirurgie prophylactique de la racine aortique selon les directives publiées, et traiter les autres complications au fur et à mesure de leur apparition.
