Les syndromes d'Ehlers-Danlos sont des troubles héréditaires du collagène caractérisés par une hypermobilité articulaire, une peau hyperextensible et une fragilité tissulaire généralisée avec cicatrisation retardée et ecchymoses faciles. Certaines formes impliquent les gros vaisseaux ou les valves cardiaques. Le diagnostic repose sur la présentation clinique et les tests génétiques. Le traitement est symptomatique.
Les syndromes d'Ehlers-Danlos sont hétérogènes. Le système de classification actuel des syndromes d'Ehlers-Danlos reconnaît 14 types cliniques causés par des variantes dans 20 gènes (1, 2). Les patients atteints de syndromes d'Ehlers-Danlos présentent des variantes pathogènes dans les gènes codant les collagènes fibrillaires de type I, III et V; les enzymes de modification ou de traitement (p. ex., lysyl hydroxylase, une protéase de clivage du collagène); la biosynthèse des glycosaminoglycanes; la voie du complément; ou d'autres processus intracellulaires.
Il existe 14 types cliniques. Voir tableau Types cliniques des syndromes d'Ehlers-Danlos.
Les types hypermobiles, classiques et vasculaires sont les plus fréquents; le type hypermobile n'a pas de mutation génique connue.
Types cliniques des syndromes d'Ehlers-Danlos
Type | Signes cliniques courants | Variantes génétiques | Physiopathologie moléculaire |
|---|---|---|---|
Classique | Peau fragile (texture veloutée ou pâteuse) Cicatrices atrophiques Hypermobilité généralisée | COL5A1 COL5A2 COL1A1 | Structure et métabolisme du collagène |
Troubles vasculaires | Fragilité artérielle, anévrisme, dissection, rupture Ecchymoses Rupture colique et utérine, musculaire ou tendineuse Pneumothorax spontané | COL3A1 COL1A1 | Structure et métabolisme du collagène |
Arthrochalasie | Hypermobilité sévère avec luxations Luxation congénitale de la hanche (bilatérale) Fragilité tissulaire et cicatrisation atrophique | COL1A1 COL1A2 | Structure et métabolisme du collagène |
Dermatosparaxis | Fragilité extrême de la peau avec peau lâche excessive et ecchymoses sévères Caractéristiques cranio-faciales caractéristiques* Membres courts | ADAMTS2 | Structure et métabolisme du collagène |
Valvulaire cardiaque | Insuffisance valvulaire cardiaque Hypermobilité | COL1A2 | Structure et métabolisme du collagène |
Cyphoscoliotique | Hypotonie Cyphoscoliose congénitale/à début précoce Hypermobilité | PLOD1 FKBP14 | Repliement et réticulation du collagène |
De type classique Type classique-like 2 (provisoire) | De type classique: Peau hyperextensible (texture veloutée); pas de cicatrisation atrophique Œdème des jambes Type 2 classique-like: peau hyperextensible avec cicatrices atrophiques Hypermobilité généralisée Ostéopénie Les deux: Déformations du pied† | Classique-like: TNXB Type classique-like 2: AEBP1 | Type classique-like: structure et fonction de la myomatrice Type classique-like 2: formation du collagène et de la matrice extracellulaire |
Myopathique | Hypotonie Rétractions Hypermobilité | COL12A1 | Structure et fonction de la myomatrice |
Musculocontracturale | Rétractions multiples Caractéristiques cranio-faciales caractéristiques* Peau fragile et hyperextensible avec ecchymoses faciles | CHST14 DSE | Biosynthèse des glycosaminoglycanes |
Spondylodysplastique | Petite taille évolutive Hypotonie Incurvation des membres Certaines caractéristiques cranio-faciales spécifiques du gène affecté | B4GALT7 B3GALT6 SLC39A13 | Biosynthèse des glycosaminoglycanes (B4GALT7 et B3GALT6) Processus intracellulaires (SLC39A13) |
Syndrome de la cornée fragile | Cornée mince, rupture cornéenne, décollement rétinien Surdité | ZNF469 PRDM5 | Homéostasie de la matrice extracellulaire |
Parodontal | Maladie parodontale sévère et précoce avec perte dentaire Plaques prétibiales Peau hyperextensible avec ecchymoses faciles | C1R C1S | Voie du complément |
Hypermobile | Hypermobilité articulaire généralisée Instabilité articulaire Douleur chronique | Inconnue | Inconnue |
* Les caractéristiques cranio-faciales incluent une grande fontanelle, des fentes palpébrales obliques vers le bas et des sclérotiques bleues; d'autres varient selon le type de syndrome d'Ehlers-Danlos. | |||
† Les déformations du pied incluent avant-pied large, brachydactylie, pied plat, oignons et papules du talon. | |||
Data from The Ehlers-Danlos Society. 2017 EDS International Classification; Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9; and from Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552. | |||
Références générales
1. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552
2. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
Symptomatologie des syndromes d'Ehlers-Danlos
La symptomatologie varie considérablement selon le type et selon le patient; certaines manifestations sont communes à de nombreux types, tandis que d'autres caractéristiques sont plus spécifiques à un type individuel.
Les symptômes fréquents, mais non universels, incluent l'hyperlaxité articulaire, une cicatrisation anormale et une mauvaise cicatrisation, une fragilité vasculaire, et une peau douce et hyperextensible. La peau se laisse étirer sur plusieurs centimètres, puis revient à sa position initiale lorsqu'elle est relâchée. De larges cicatrices parcheminées sont souvent présentes en regard des reliefs osseux, notamment des coudes, des genoux et des crêtes tibiales; les cicatrices sont moins sévères dans la forme hypermobile. Des pseudo-tumeurs molluscoïdes (excroissances charnues) se forment souvent au niveau des cicatrices ou des zones de pression.
L'importance de l'hyperlaxité articulaire est variable, mais peut être importante dans les formes classiques, arthrochalasique, et hypermobile. Les autres manifestations articulaires comprennent la cyphoscoliose spinale (particulièrement chez les personnes atteintes du type cyphoscoliotique), les déformations thoraciques, le talipes équinovarus (pied bot), le pied plat et la dysplasie développementale de la hanche (anciennement luxation congénitale de la hanche). Le type arthrochalasie est caractérisé par une dysplasie bilatérale de la hanche.
Le type hypermobile peut s'accompagner d'une dysfonction autonome qui comprend le syndrome de tachycardie orthostatique posturale et les troubles de l'interaction cerveau-intestin.
Une tendance hémorragique est rare, bien que la forme vasculaire soit caractérisée par des ruptures vasculaires d'anévrismes et des ecchymoses facilement provoquées.
Des nodules calcifiés sous-cutanés peuvent être palpés ou vus sur les radiographies.
Une élasticité anormale de la peau est visible chez ce patient atteint d'un syndrome d'Ehlers-Danlos.
Complications des syndromes d'Ehlers-Danlos
Les syndromes d'Ehlers-Danlos peuvent comprendre un dysfonctionnement de n'importe quel organe ou tissu (1):
Peau: un traumatisme mineur peut causer des plaies larges mais peu de saignements; la fermeture chirurgicale des plaies peut s'avérer délicate, les sutures ayant tendance à déchirer les tissus fragiles. Des complications chirurgicales surviennent du fait de la fragilité des tissus profonds.
Yeux: la sclérotique et la cornée peuvent être fragiles, entraînant une perforation du globe.
Articulations: les épanchements synoviaux, les entorses et les luxations sont fréquents.
Tractus gastro-intestinal: les hernies et les diverticules du tractus gastro-intestinal sont fréquents. Parfois, des segments du tube digestif saignent ou se perforent spontanément.
Système cardiovasculaire: le prolapsus de la valve mitrale est une complication fréquente du type le plus sévère (type vasculaire) et peut être observé dans d'autres types. Les patients peuvent développer des anévrismes aortiques disséquants et une rupture spontanée des grandes artères.
Chez les patientes enceintes, l'extensibilité tissulaire s'aggrave en raison des niveaux élevés d'ocytocine et peut causer un accouchement prématuré, une incompétence cervicale et éventuellement une rupture utérine. Si le fœtus est atteint, les membranes fœtales sont fragiles et peuvent se rompre précocement. La fragilité tissulaire chez la mère peut être à l'origine de complications après épisiotomie ou césarienne. Une hémorragie anténatale, périnatale ou postnatale peut survenir.
Les autres complications potentiellement graves sont les fistules artérioveineuses, une rupture de viscère, un pneumothorax ou un hémopneumothorax.
Référence pour la symptomatologie
1. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
Diagnostic des syndromes d'Ehlers-Danlos
Critères cliniques
Tests génétiques de confirmation
L'échocardiographie et/ou d'autres imageries vasculaires pour dépister une complication cardiovasculaire
La plupart mais pas tous les types de syndrome d'Ehlers-Danlos impliquent l'un ou les deux éléments suivants:
hypermobilité articulaire
Hyperlaxité cutanée (hyperélasticité)
Ainsi, le diagnostic peut être suspecté chez les patients qui présentent des luxations fréquentes des articulations, une mauvaise cicatrisation des plaies et/ou des cicatrices fréquentes ou inhabituelles. Cependant, l'hypermobilité articulaire est fréquente dans la population générale. En outre, d'autres troubles du tissu conjonctif avec des manifestations similaires de l'articulation et/ou de la peau (p. ex., syndrome de Marfan, cutis laxa) doivent être envisagés.
Le dépistage des patients par des questions simples sur l'hypermobilité articulaire peut être utile (1):
Pouvez-vous maintenant, ou avez-vous jamais, placé vos mains à plat sur le sol sans plier les genoux?
Pouvez-vous maintenant ou avez-vous jamais pu faire que votre pouce toucher votre avant-bras?
Enfant, avez-vous amusé vos amis en contorsionnant votre corps dans des formes étranges ou pourriez-vous faire le grand écart?
En tant qu'enfant ou adolescent, est-ce que votre rotule ou votre épaule se sont luxées plus d'une fois?
Vous considérez-vous comme ayant "des articulations doubles"?
Une réponse positive à 2 ou plusieurs de ces questions suggère fortement une hypermobilité, qui peut être évaluée par un examen clinique utilisant le système de notation de Beighton (2). Cet outil évalue l'hypermobilité de 4 paires d'articulations (5e doigts, pouces, coudes, genoux) et la colonne vertébrale. Un point est attribué pour chaque articulation présentant le critère d'hypermobilité défini; un score ≥ 6 chez les enfants prépubères, ≥ 5 chez les enfants postpubères et les adultes ≤ 50 ans, et ≥ 4 chez les adultes de plus de 50 ans est positif pour l'hypermobilité (2).
L'hyperextensibilité cutanée est évaluée dans des zones standardisées. La peau est considérée comme hyperextensible si elle peut être étirée de > 1,5 cm sur l'avant-bras et le dos des mains, de > 3 cm sur le cou, le coude et les genoux et de > 1 cm sur la paume (2).
Il existe des critères cliniques majeurs et mineurs pour chaque type d'Ehlers-Danlos (2, 3), comprenant généralement la présence ou l'absence d'une hypermobilité articulaire et d'une hyperextensibilité cutanée. Cependant, il existe une grande variabilité dans et entre les différents types, et le diagnostic doit être confirmé par des tests génétiques, qui sont à présent disponibles pour tous les sous-types sauf le type hypermobile.
L'examen ultra-structural de la biopsie cutanée peut permettre de diagnostiquer les formes classique, hypermobile et vasculaire.
L'échocardiographie et d'autres imageries vasculaires sont effectuées à la recherche des anomalies cardiaques (p. ex., un prolapsus valvulaire, anévrisme artériel) associées à certaines formes.
Références pour le diagnostic
1. Hakim AJ, Grahame R. A simple questionnaire to detect hypermobility: An adjunct to the assessment of patients with diffuse musculoskeletal pain. Int J Clin Pract. 2003;57(3):163–166.
2. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552
3. The Ehlers-Danlos Society. Types. Accessed May 12, 2025.
Traitement des syndromes d'Ehlers-Danlos
Reconnaissance et traitement précoces des complications
Il n'y a pas de traitement spécifique pour de nombreux sous-types des syndromes d'Ehlers-Danlos.
Les traumatismes doivent être évités. Des vêtements et des rembourrages protecteurs peuvent être utiles.
La physiothérapie avec renforcement musculaire améliore la stabilité articulaire.
Dans le cas des sous-types présentant un risque élevé d'atteinte vasculaire, la surveillance vasculaire est importante, mais il n'existe pas d'approche standardisée (1). Si une intervention chirurgicale est pratiquée, qu'elle soit d'indication articulaire ou vasculaire, l'hémostase doit être minutieuse. Les plaies sont à suturer soigneusement, en évitant toute tension sur les tissus.
Une surveillance obstétricale pendant la grossesse et l'accouchement est impérative. Un conseil génétique doit être assuré.
Référence pour le traitement
1. Byers PH, Belmont J, Black J, et al. Diagnosis, natural history, and management in vascular Ehlers-Danlos syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):40-47. doi:10.1002/ajmg.c.31553
Pronostic des syndromes d'Ehlers-Danlos
L'espérance de vie est généralement normale dans la plupart des types, et la mortalité (2%) due aux complications vasculaires dans les types non vasculaires est faible (1). La qualité de vie peut cependant être significativement réduite, particulièrement par l'atteinte articulaire (2).
Les complications mortelles (p. ex., la rupture artérielle) sont beaucoup plus fréquentes dans le type vasculaire. Dans une étude, la survie à 5 ans après le diagnostic chez les patients atteints du type vasculaire a été estimée à 72%; l'espérance de vie attendue chez les patients atteints de ce type est d'environ 50 ans (3).
Références pour le pronostic
1. D'hondt S, Van Damme T, Malfait F. Vascular phenotypes in nonvascular subtypes of the Ehlers-Danlos syndrome: a systematic review. Genet Med. 2018;20(6):562-573. doi:10.1038/gim.2017.138
2. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
3. Frank M, Adham S, Seigle S, et al. Vascular Ehlers-Danlos Syndrome: Long-Term Observational Study. J Am Coll Cardiol. 2019;73(15):1948-1957. doi:10.1016/j.jacc.2019.01.058
Points clés
Les syndromes d'Ehlers-Danlos sont des troubles génétiques du tissu conjonctif qui comprennent 14 types cliniques identifiés.
Les patients ont généralement des articulations hypermobiles, une peau hyperextensible et une peau fragile et du tissu conjonctif.
Un tissu conjonctif fragile peut prédisposer à une insuffisance valvulaire cardiaque, à une rupture sclérale, à une dissection ou à une rupture artérielle, à une rupture utérine et à d'autres complications.
Le diagnostic repose sur des critères cliniques et est généralement confirmé par des tests génétiques.
