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Céphalosporines

Par

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Dernière révision totale juil. 2018| Dernière modification du contenu août 2018
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Les céphalosporines sont des antibiotiques bêta-lactamines bactéricides. Ils inhibent la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries sensibles par inhibition enzymatique. Il existe 5 générations de céphalosporines (voir tableau Céphalosporines).

Tableau
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Céphalosporines

Médicament

Voie

1ère génération

Céfadroxil

Orale

Céfazoline

Parentérale

Céphalexine

Orale

Céphradine

Orale

2e génération

Céfaclor

Orale

Céfotétan

Parentérale

Céfoxitine

Parentérale

Cefprozil

Orale

Céfuroxime

Parentérale ou orale

3e génération

Cefdinir

Orale

Cefditoren

Orale

Céfixime

Orale

Céfotaxime

Parentérale

Cefpodoxime

Orale

Ceftazidime

Parentérale

Ceftazidime plus avibactam

Parentérale

Ceftibuten

Orale

Ceftriaxone

Parentérale

4e génération

Céfépime

Parentérale

5e génération

Ceftaroline

Parentérale

Ceftobiprole (non disponible aux États-Unis)

Parentérale

Nouvelles céphalosporines

Ceftolozane plus tazobactam

Parentérale

Pharmacocinétique

Les céphalosporines pénètrent bien dans la plupart des liquides corporels et le liquide extra-cellulaire de la plupart des tissus, en particulier en présence d'une inflammation (qui favorise la diffusion). Cependant, les seules céphalosporines qui atteignent des niveaux assez élevés dans le LCR pour traiter une méningite sont les suivantes

  • Ceftriaxone

  • Céfotaxime

  • Ceftazidime

  • Céfépime

Toutes les céphalosporines pénètrent mal dans le liquide intracellulaire et le corps vitré.

La plupart des céphalosporines sont principalement éliminées par voie urinaire, de sorte que leur posologie doit être adaptée en cas d'insuffisance rénale. La céfopérazone et la ceftriaxone, qui ont une élimination biliaire importante, ne nécessitent pas d'ajustement de la posologie.

Indications

Les céphalosporines sont bactéricides pour la plupart des bactéries suivantes:

Les céphalosporines sont classées en générations (voir tableau Certaines des utilisations cliniques des céphalosporines de 3e et 4e génération). Les médicaments de 1ère génération sont efficaces surtout contre les microrganismes Gram positif. Les générations les plus récentes présentent généralement un large spectre contre les bacilles aérobies Gram négatif. Les céphalosporines de 5e génération, céftaroline et ceftobiprole, sont actives contre Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline. Les céphalosporines ont les limitations suivantes:

  • Absence d'activité contre les entérocoques

  • L'absence d'activité contre les staphylocoques résistants à la méthicilline (sauf la ceftaroline et le ceftobiprole)

  • Absence d'activité contre les bacilles anaérobies Gram négatifs (sauf pour le céfotétan et la céfoxitine)

Céphalosporines de première génération

Ces médicaments présentent une excellente activité contre

  • Cocci Gram positifs

Les céphalosporines orales de 1ère génération sont fréquemment utilisées dans les infections cutanées et des tissus mous non compliquées, dues habituellement à des staphylocoques et à des streptocoques.

La céfazoline par voie parentérale est fréquemment utilisée en cas d'endocardite à S. aureus sensible à la méthicilline et en prophylaxie en chirurgie cardiothoracique, orthopédique, abdominale et pelvienne.

Céphalosporines et céphamycines de 2e génération

Les céphalosporines de seconde génération sont actives contre

  • Cocci Gram positifs

  • Certains bacilles Gram négatifs

Les céphamycines sont actives contre

Ces médicaments peuvent être légèrement moins actifs contre les cocci Gram positif que les céphalosporines de 1ère génération. Les céphalosporines de 2e génération et les céphamycines (céfoxitine et céfotétan) sont souvent utilisées en cas d'infections polymicrobiennes impliquant des bacilles Gram négatifs et des cocci Gram positifs. Comme les céphamycines sont actives contre Bacteroides sp, elles peuvent être utilisées lorsque des microrganismes anaérobies sont suspectés (p. ex., sepsis abdominal, ulcères de décubitus, ou infections du pied diabétique). Cependant, dans les certains hôpitaux, ces bacilles ne sont plus régulièrement sensibles aux céphamycines.

Céphalosporines de 3e génération

Ces médicaments sont actifs contre

La plupart des céphalosporines de 3e génération, dont la ceftriaxone et le céfotaxime, sont également actives contre certaines espèces à Gram positif, notamment les streptocoques, dont certaines souches à sensibilité réduite à la pénicilline. La céfixime et le ceftibutène par voie orale sont peu actifs contre S. aureus et, leur utilisation dans les infections de la peau et des tissus mous, doit être limitée aux infections streptococciques non compliquées.

Le ceftazidime est actif contre Pseudomonas aeruginosa mais il n'a pas d'activité gram-positive appréciable. L'ajout d'avibactam au ceftazidime augmente son spectre et permet d'inclure les entérobactériacées produisant de l'ampC, des bêta-lactamases à spectre étendu ou la carbapénémase de Klebsiella pneumoniae (KPC).

Ces céphalosporines (notamment les céphalosporines de 4e génération) ont de nombreuses utilisations cliniques (voir tableau Certaines des utilisations cliniques des céphalosporines de 3e et 4e génération).

Céphalosporines de 4e génération

Le céfépime (céphalosporine de 4e génération) est actif contre

  • Les cocci Gram positifs (similaire à céfotaxime)

  • Les bacilles Gram négatifs (activité accrue), y compris P. aeruginosa (semblable à la ceftazidime), et les entérobactéries productrices d'une bêta-lactamase de type ampC, tel qu'Enterobacter sp

Tableau
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Certaines des utilisations cliniques des céphalosporines de 3e et 4e génération

Médicament

Indications

Commentaires

Céphalosporines de 3e et 4e génération

Infections polymicrobiennes impliquant des bacilles Gram négatifs et des cocci Gram positifs (p. ex., sepsis abdominal, ulcères de décubitus, infections du pied diabétique)

Ceftriaxone et quelques autres céphalosporines de 3e génération

Utilisée avec un macrolide pour couvrir des germes atypiques (mycoplasmes, Chlamydophila sp, Legionella sp)

Céfotaxime

Ceftriaxone

Suspicion de méningite bactérienne à Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, ou Neisseria meningitidis

Utilisées avec l'ampicilline pour couvrir Listeria monocytogenes et avec la vancomycine pour couvrir S. pneumoniae de sensibilité diminuée à la pénicilline (en attendant les résultats de la CMI*)

Cefpodoxime (po)

Infections cutanées et des tissus mous non compliquées, dues en général à des staphylocoques et à des streptocoques

Non utilisé si un Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline est suspecté

Ceftazidime

Traitement empirique pour couvrir la méningite post-neurochirurgicale à Pseudomonas aeruginosa

Utilisé avec la vancomycine pour couvrir S. aureus résistant à la méthicilline

Ceftazidime plus avibactam

Traitement radical des entérobactéries productrices de bêta-lactamase à spectre étendu, d'ampC ou de KPC

Ceftriaxone

Endocardite provoquée par des microrganismes du groupe HACEK

Endocardite à streptocoques sensibles à la pénicilline

Complications neurologiques de la maladie de Lyme (sauf en cas de paralysie faciale a frigore [ou de Bell] isolée), cardite et arthrite

Infections gonococciques non compliquées et/ou le chancre mou

Une seule dose IM plus une dose orale unique d'azithromycine

*Des souches de pneumocoques résistantes à la ceftriaxone et à la céfotaxime ont été rapportées et certaines lignes directrices suggèrent que les souches responsables présentes dans le LCR ont une CMI 1,0 mcg/mL doivent être considérées comme non sensibles aux céphalosporines de 3e génération.

HACEK =Haemophilus, Aggregatibacter (formerly Actinobacillus), Cardiobacterium, Eikenella, et Kingella spp; KPC Klebsiella pneumoniae= carbapenemase.

Céphalosporines de 5e génération

Le ceftobiprole (céphalosporines de 5e génération) et de ceftobiprole sont actifs contre

  • S. aureus résistant à la méthicilline (SARM)

  • Streptocoques résistants à la pénicilline

  • Sensible à l'ampicilline et producteur de bêta-lactamase E. faecalis

Leur activité contre d'autres cocci Gram-positif et d'autres bacilles Gram-négatif est similaire à celle des céphalosporines de 3e génération. Les céphalosporines de 5e génération ne sont pas actives contre Pseudomonas sp.

Contre-indications

Les céphalosporines sont contre-indiquées en cas d'allergie à ces produits ou d'antécédents de réaction anaphylactique à la pénicilline.

La ceftriaxone est contre-indiquée dans les cas suivants:

  • La ceftriaxone IV ne doit pas être administrée avec des solutions IV contenant du calcium (y compris les solutés d'alimentation parentérale contenant du calcium) chez le nouveau-né de 28 jours du fait du risque de précipitation. Des réactions mortelles dues à la précipitation ceftriaxone calcium dans les poumons et les reins des nouveau-nés ont été signalées. Dans certains cas, différentes lignes de perfusion ont été utilisées et des solutions contenant de la ceftriaxone et du calcium ont été administrées à des moments différents. À ce jour, le phénomène de précipitation intravasculaire ou pulmonaire n'a pas été rapporté chez les patients autres que les nouveau-nés traités par la ceftriaxone et par des solutions IV contenant du calcium. Cependant, en raison d'une interaction entre la ceftriaxone et les solutions IV contenant du calcium, qui est théoriquement possible chez les patients autres que les nouveau-nés, la ceftriaxone et les solutions contenant du calcium ne doivent pas être mélangées ou administrées dans les 48 h de l'injection de l'une par rapport à l'autre (période correspondant à 5 demi-vie de la ceftriaxone) et ce, même par des lignes de perfusion différentes à différents sites, et ce dans le cas de tout patient, quel que soit son âge. Il n'existe pas de données sur les interactions potentielles entre la ceftriaxone et les produits oraux contenant du calcium ou sur l'interaction entre la ceftriaxone IM et les produits contenant du calcium (IV ou po).

  • La ceftriaxone ne doit pas être administrée aux prématurés et hyperbilirubinémiques, parce qu'in vitro, la ceftriaxone peut déplacer la bilirubine de l'albumine sérique, risquant de déclencher un ictère nucléaire.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Les céphalosporines sont généralement considérées comme sans danger pendant la grossesse. Aucune étude n'a montré de risque pour le fœtus humain, mais aucune étude prospective rigoureuse n'a été réalisée.

Les céphalosporines passent dans le lait maternel et peuvent modifier la flore intestinale du nourrisson. Ainsi, leur utilisation pendant l'allaitement est souvent déconseillée.

Effets indésirables

Les effets indésirables significatifs des céphalosporines comprennent

Les réactions d'hypersensibilité sont les effets indésirables systémiques les plus fréquents; les éruptions cutanées sont fréquentes, mais l'urticaire et l'anaphylaxie sont rares (réactions médiées par les IgE).

L'allergie croisée entre céphalosporines et pénicillines est rare; les céphalosporines peuvent être administrées avec prudence en cas de besoin à des patients qui ont des antécédents d'hypersensibilité retardée à la pénicilline. Les céphalosporines ne doivent cependant pas être utilisées en cas d'antécédents de réaction anaphylactique à la pénicilline. Des douleurs au point d'injection IM et une thrombophlébite après injection IV sont possibles.

Le céfopérazone peut avoir un effet antabuse (disulfirame) et en cas d'ingestion d'alcool, entraîner des nausées et des vomissements. Le céfotétan peut aussi augmenter le temps de prothrombine (temps de Quick [TQ])/INR et le temps partiel de thromboplastine (= TPP, TCK, TCA, TPP), un effet réversible sous vitamine K.

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