Le système immunitaire Revue générale du système immunitaire Le système immunitaire distingue le soi du non soi et élimine de l'organisme les molécules et cellules potentiellement dangereuses du non soi. Le système immunitaire a également la capacité... en apprendre davantage est constitué de composants cellulaires Composantes cellulaires du système immunitaire Le système immunitaire est constitué d'éléments cellulaires et éléments moléculaires qui agissent ensemble pour détruire les antigènes. (Voir aussi Revue générale du système immunitaire.) Bien... en apprendre davantage et moléculaires qui agissent ensemble pour détruire les antigènes (Ag). (Voir aussi Revue générale du système immunitaire Revue générale du système immunitaire Le système immunitaire distingue le soi du non soi et élimine de l'organisme les molécules et cellules potentiellement dangereuses du non soi. Le système immunitaire a également la capacité... en apprendre davantage .)
Substances réactives de la phase aiguë
Les réactifs de phase aiguë sont des protéines plasmatiques dont les taux augmentent considérablement (ils sont appelés réactifs positifs de phase aiguë) ou, dans certains cas, diminuent (appelés réactifs négatifs de phase aiguë) en réponse à des taux circulants élevés d'interleukine (IL)-1 et d'IL-6 lesquels se manifestent lorsqu'une infection ou des lésions tissulaires se produisent. Les plus fortement augmentés sont les suivants:
Protéine C réactive
Lectine de liaison au mannose
Glycoprotéine acide-alpha-1
Composant P amyloïde sérique
La protéine C-réactive et la lectine se liant au mannose fixent le complément et jouent le rôle d'opsonines. La glycoprotéine acide alpha-1 est une protéine de transport. Le composant amyloïde sérique active le complément. Les taux élevés de protéine C-réactive sont un indicateur non spécifique d'infection ou d'inflammation. Les taux de fibrinogène augmentent également et sont la principale cause d'accélération de la vitesse de sédimentation des érythrocytes dans les inflammations aiguës.
De nombreuses substances réactives de la phase aiguë sont fabriquées dans le foie. Collectivement, elles peuvent permettre de limiter une lésion tissulaire, d'améliorer la résistance de l'hôte à l'infection, et de promouvoir la réparation et la résolution de l'inflammation des tissus.
Anticorps
Les Ac agissent comme le récepteur Ag à la surface des lymphocytes B Lymphocytes B Le système immunitaire est constitué d'éléments cellulaires et éléments moléculaires qui agissent ensemble pour détruire les antigènes. (Voir aussi Revue générale du système immunitaire.) Bien... en apprendre davantage et, en réponse à l'Ag, sont ensuite sécrétées par les plasmocytes. Les molécules d'Ac reconnaissent les sites de liaison antigénique qui présentent des configurations spécifiques (épitopes ou déterminants antigéniques) présents sur la surface des Ag (p. ex., protéines, polysaccharides, acides nucléiques). L'Ac et l'Ag se lient étroitement en raison de leurs formes et des propriétés de leur surface (p. ex., charge) qui sont relativement complémentaires. Le même Ac peut réagir de manière croisée avec des Ag proches si leurs épitopes sont suffisamment proches de ceux de l'Ag original.
Structure des anticorps
Les Ac, produits par les lymphocytes B en réponse à des Ag, comprennent 4 chaînes polypeptidiques (2 chaînes lourdes identiques et 2 chaînes légères identiques) unies par des ponts disulfures résultant en une configuration en Y (voir figure Récepteur du lymphocyte B Récepteur du lymphocyte B Le système immunitaire est constitué de composants cellulaires et moléculaires qui agissent ensemble pour détruire les antigènes (Ag). (Voir aussi Revue générale du système immunitaire.) Les... en apprendre davantage ). Les chaînes lourdes et légères sont divisées en une région variable (V) et une région constante (C).
Récepteur du lymphocyte B
Le récepteur du lymphocyte B comprend une molécule d'immunoglobuline ancrée à la surface de la cellule. CH = région constante de la chaîne lourde (heavy chain); CL = région constante de la chaîne légère (light chain); Fab = fragment fixant l'Ag (fragment antigen binding); Fc = fragment cristallisable Ig = immunoglobuline; L-kappa (κ) ou lambda (λ) = 2 types de chaînes légères; VH = régions variables de la chaîne lourde (heavy chain variable region); VL = régions variables de la chaîne légère (light chain variable region).  |
Les régions V sont localisées à l'extrémité amino-terminale du bras Y; elles sont appelées variables parce que les acides aminés qu'elles contiennent sont différents dans les différents Ac. Au niveau des régions V, les régions hypervariables déterminent la spécificité de l'Ig. Ils fonctionnent également comme des antigènes (déterminants idiotypiques), avec lesquels certains Ac naturels (anti-idiotypes) sont en mesure de se lier; cette liaison permet de réguler des réponses des lymphocytes B.
La région C des chaînes lourdes contient une séquence d'acides aminés relativement constante (isotype) qui est différente pour chaque classe d'Ig. Une cellule B peut modifier l'isotype qu'elle produit et ainsi modifier la classe d'Ig qu'elle produit. Comme l'Ig retient la partie variable de la région V de la chaîne lourde et l'ensemble de la chaîne légère, elle garde sa spécificité antigénique.
L'extrémité aminoterminale (variable) de l'Ac se lie à l'Ag pour former un complexe Ac-Ag. Le fragment de liaison de l'Ag (Fab) consiste en une chaîne légère et une partie d'une chaîne lourde et contient les régions V de la molécule d'Ig (c'est-à-dire, les sites de liaison). Le fragment cristallisable (Fc) contient la plupart de la région C des chaînes lourdes; le fragment Fc est responsable de l'activation du complément et se lie aux récepteurs du Fc présents sur les cellules.
Classes d'anticorps
Les Ac sont classés en 5 classes:
IgM
IgG
IgA
IgD
IgE
Les classes sont définies par leur type de chaînes lourdes: mu (μ) pour les IgM, gamma (γ) pour les IgG, alpha (α) pour les IgA, epsilon (ε) pour les IgE et delta (δ) des IgD. Il existe également 2 types de chaînes légères: kappa (κ) et lambda (λ). Chacune des 5 classes d'Ig peuvent porter des chaînes légères kappa ou lambda.
L'IgM est le premier Ac formé après exposition à un nouvel Ag. Il comprend 5 molécules en forme de Y (10 chaînes lourdes et 10 chaînes légères), liées par une seule chaîne de liaison (J). L'IgM circule principalement dans l'espace intravasculaire; il forme un complexe avec l'Ag auquel il s'agglutine et peut activer le complément, favorisant ainsi la phagocytose. Les isohémagglutinines sont principalement des IgM. L'IgM monomérique agit comme un récepteur d'Ag de surface sur les lymphocytes B. Les patients atteints de syndrome d'hyper-IgM Syndrome d'hyper-IgM Le syndrome d'hyper-IgM correspond à un déficit en immunoglobulines (Ig) caractérisé par des taux d'IgM sériques élevés ou normaux et des taux diminués ou nuls des autres Ig sériques, ce qui... en apprendre davantage ont un défaut dans les gènes impliqués dans la commutation de classe d'anticorps (p. ex., des gènes qui codent CD40, CD154 [également connu comme CD40L], ou NEMO [nuclear factor–kappa-B essential modulator]); par conséquent, les taux d'IgA, IgG et IgE sont bas ou nuls, et les taux d'IgM circulants sont souvent élevés.
L'IgG est l'isotype d'Ig le plus répandu dans le sérum qui est présent dans les espaces intra- et extravasculaires. Il enrobe l'Ag afin d'activer le complément et de faciliter la phagocytose par les neutrophiles et les macrophages. L'IgG est l'Ig circulante principalement produite après réexposition à l'Ag (réponse immunitaire secondaire), c'est l'isotype prédominant contenu dans les gammaglobulines du commerce. L'IgG exerce un rôle protecteur vis-à-vis des bactéries, des virus et des toxines; c'est le seul isotype Ig qui traverse le placenta. Par conséquent, cette classe d'anticorps est importante pour protéger les nouveau-nés, mais les anticorps IgG pathogènes (p. ex., anticorps anti-Rh0[D], auto-anticorps stimulants anti-récepteur de la TSH), si elle est présente chez la mère, peuvent potentiellement causer une maladie importante chez le fœtus.
Il existe 4 sous-classes d'IgG: IgG1, IgG2, IgG3 et d'IgG4. Elles sont numérotées en fonction décroissante de leur concentration sérique. Les sous-classes d'IgG diffèrent d'un point de vue fonctionnel principalement par leur faculté à activer le complément; les IgG1 et IgG3 sont plus efficaces, les IgG2 sont moins efficaces et les IgG4 sont inefficaces. Les IgG1 et IgG3 sont des médiateurs efficaces de cytotoxicité cellulaire Ac-dépendante; les IgG4 et IgG2 sont moins efficaces.
Les IgA interviennent au niveau des muqueuses, dans le sérum et dans les sécrétions (salive; les larmes; les sécrétions respiratoires, génito-urinaires et digestives; le colostrum), où elles fournissent une défense antibactérienne et antivirale précoce. Une chaîne J relie les IgA en un dimère pour former une IgA sécrétoire. Les IgA sécrétoires sont synthétisées par les plasmocytes dans les régions sous-épithéliales du tube digestif et des voies respiratoires. Le déficit sélectif en IgA Déficit sélectif en IgA Le déficit en IgA sélectif se caractérise par un taux d'IgA 7 mg/dL ( 70 mg/L, 0,4375 micromol/L) avec des taux normaux d'IgG et d'IgM. C'est le plus fréquent des déficits immunitaires primitifs... en apprendre davantage est relativement commun, mais a souvent peu d'impact clinique car il existe une fonctionnalité croisée avec d'autres classes d'anticorps.
L'IgD est coexprimée avec les IgM à la surface des lymphocytes B naïfs. Le fait de savoir si ces 2 classes fonctionnent différemment à la surface du lymphocyte B et, si c'est le cas, de quelle manière elles fonctionnent différemment, est mal compris. Il peut simplement s'agir d'un exemple de dégénérescence moléculaire. Les taux d'IgD sériques sont très bas et la fonction de l'IgD circulante reste inconnue.
L'IgE est présente à faible taux dans le sérum et les sécrétions respiratoires et muqueuses du tube digestif. L'IgE se fixe avec une forte affinité aux récepteurs exprimés à forte concentration sur les mastocytes et les basophiles et à une plus faible concentration sur plusieurs autres cellules hématopoïétiques, dont les cellules dendritiques. Si des Ag relient 2 molécules d'IgE fixées à la surface d'un mastocyte ou d'un basophile, ce dernier se dégranule en libérant des médiateurs chimiques qui entraînent une réaction allergique. Les taux d'IgE sont élevés dans les troubles atopiques (p. ex., l'asthme allergique ou extrinsèque, le rhume des foins, la dermatite atopique Dermatite atopique (eczéma) La dermatite atopique est un trouble cutané inflammatoire chronique récidivant dont la pathogenèse complexe comprend une susceptibilité génétique, un dysfonctionnement de la barrière immunologique... en apprendre davantage 
) et les infections parasitaires Prise en charge des infections parasitaires Les parasites de l'homme sont des microrganismes qui vivent sur ou dans une personne et tirent leurs nutriments de cette personne (l'hôte). Il existe 3 types de parasites: Microrganismes unicellulaires... en apprendre davantage .
Cytokines
Les cytokines sont des polypeptides sécrétés par les cellules immunitaires ainsi que par d'autres cellules lorsque celles-ci réagissent avec un Ag spécifique, avec des molécules associées à des molécules telles qu'une endotoxine ou avec d'autres cytokines. Les principales catégories comprennent les
Chimiokines, interleukines
Facteurs hématopoïétiques stimulant les colonies (CSF, colony-stimulating factors)
Interleukines (IL)
Interférons (IFN-alpha, IFN-bêta, IFN-gamma)
Facteurs de croissance transformants (TGF)
Tumor necrosis factors (TNF-alpha, lymphotoxine-alpha, lymphotoxine-bêta)
Bien que l'interaction d'un lymphocyte avec un Ag spécifique stimule la sécrétion de cytokines, les cytokines elles-mêmes ne sont pas Ag spécifiques; par conséquent, elles font le lien entre l'immunité innée et acquise et influencent généralement l'ampleur des réactions inflammatoires ou immunitaires. Elles agissent séquentiellement, en synergie ou de manière antagoniste. Elles semblent agir par sécrétion autocrine ou paracrine.
Les cytokines adressent leurs signaux via des récepteurs cellulaires de surface. Par exemple, le récepteur de l'IL-2 se compose de 3 chaînes: alpha (α), bêta (β) et gamma (γ). L'affinité du récepteur pour l'IL-2 est
Élevée si les 3 chaînes sont exprimées
Intermédiaire si seulement les chaînes bêta et gamma sont exprimées
Basse si la chaîne alpha est exprimée
Des mutations ou délétion de la chaîne gamma sont la base du déficit immunitaire commun sévère lié à l'X Déficit immunitaire combiné sévère SCID (Severe Combined ImmunoDeficiency) Le déficit immunitaire combiné sévère se caractérise par l'absence ou un taux bas de lymphocytes T et un nombre faible, élevé ou normal de lymphocytes B et de cellules NK. La plupart des nourrissons... en apprendre davantage .
Chimiokines, interleukines
Les chimiokines induisent une chimiotaxie et une migration leucocytaire. Il existe 4 sous-ensembles (C, CC, CXC, CX3C), définis par le nombre et l'espacement de leurs résidus cystéïne amino-terminaux. Les récepteurs des chimiokines (CCR5 présent sur les lymphocytes T mémoire, les monocytes/macrophages et les cellules dendritiques, CXCR4 sur les lymphocytes T au repos) sont des co-récepteurs permettant l'entrée du VIH dans les cellules.
Facteurs stimulant les colonies (CSF, colony-stimulating factors)
Le Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF) est produit par les cellules endothéliales et les fibroblastes.
L'effet principal de G-CSF est
La stimulation de la croissance des précurseurs neutrophiles
Les utilisations cliniques du G-CSF comprennent
La réversibilité de la neutropénie après chimiothérapie et/ou radiothérapie
Le Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) est produit par des cellules endothéliales, les fibroblastes, les macrophages, les mastocytes et les lymphocytes T helper (Th).
Les principaux effets du GM-CSF sont les suivants
Stimulation de la croissance des précurseurs des monocytes, des neutrophiles, des éosinophiles et des basophiles
Activation des macrophages
Les utilisations cliniques du GM-CSF comprennent
La réversibilité de la neutropénie après chimiothérapie et/ou radiothérapie
Le Macrophage Colony Stimulating Factor (M-CSF) est produit par les cellules endothéliales, les cellules épithéliales et les fibroblastes.
L'effet principal du M-CSF est
La stimulation de la croissance des précurseurs des monocytes
Les utilisations cliniques du M-SCF comprennent
Un potentiel thérapeutique de stimulation de la réparation tissulaire
Le Stem cell factor (SCF) est produit par des cellules médullaires stromales.
L'effet principal du SCF est
La stimulation de la division des cellules-souches
Les utilisations cliniques du SCF comprennent
Un potentiel thérapeutique de stimulation de la réparation tissulaire
Interférons (IFNs)
L'IFN-alpha est produit par les leucocytes.
Les principaux effets de l'IFN-alpha sont les suivants
Inhibition de la réplication virale
Augmentation de l'expression des MHC (major histocompatibility complex) de classe I
Les utilisations cliniques de l'IFN-alpha comprennent
Traitement de l'hépatite chronique C Hépatite C, chronique L'hépatite C est une cause fréquente de l'hépatite chronique. Il est souvent asymptomatique jusqu'à ce que des manifestations de la maladie hépatique chronique se produisent. Le diagnostic est... en apprendre davantage , du sarcome de Kaposi Sarcome de Kaposi Le sarcome de Kaposi est une tumeur vasculaire multicentrique, dû à un herpesvirus de type 8. Il peut être observé dans sa forme classique associée au sida, endémique (en Afrique), ou iatrogène... en apprendre davantage
lié au SIDA, de la leucémie à tricholeucocytes, de la leucémie myéloïde chronique Leucémie myéloïde chronique (LMC) La leucémie myéloïde chronique (LMC) apparaît lorsqu'une cellule-souche pluripotente subit une transformation maligne et clonale, entraînant une surproduction de granulocytes matures et immatures... en apprendre davantage et du mélanome Mélanome Le mélanome malin se développe à partir des mélanocytes présents au sein d'une zone pigmentée (p. ex., peau, muqueuses, yeux ou système nerveux central). Le risque de métastases est corrélé... en apprendre davantage 
métastatique
L'IFN-bêta est produit par les fibroblastes.
Les principaux effets de l'IFN-bêta sont
L'inhibition de la réplication virale
L'augmentation de l'expression des MHC de classe I
Les utilisations cliniques de l'IFN-bêta comprennent
La réduction du nombre des poussées de la sclérose en plaques Sclérose en plaques (SEP) La sclérose en plaques (SEP) est caractérisée par des plaques de démyélinisation disséminées dans le cerveau et la moelle épinière. Les symptômes habituels comprennent des troubles visuels et... en apprendre davantage
récurrente
L'IFN-gamma est produit par les cellules NK (Natural Killer), cellules cytotoxiques de type 1 (Tc1) et les cellules T helper de type 1 (Th1).
Les principaux effets de l'IFN-gamma sont les suivants
Inhibition de la réplication virale
Augmentation de l'expression des MHC de classes I et II
Activation des macrophages
Antagonisme de plusieurs actions de l'IL-4
Inhibition de la prolifération des lymphocytes Th2
Les utilisations cliniques de l'IFN-gamma comprennent les suivantes
Retard de progression de l'ostéopétrose maligne sévère
Interleukines (ILs)
Les interleukines (IL-1 à IL-38) sont produites collectivement par une grande variété de cellules et ont de multiples effets sur le développement cellulaire et la régulation des réponses immunitaires. Les interleukines qui ont été particulièrement bien caractérisées et étudiées pour leur intérêt clinique comprennent:
L'IL-1 (alpha et bêta) est produite par les lymphocytes B, les cellules dendritiques, l'endothélium, les macrophages, les monocytes et les lymphocytes NK.
Les principaux effets de l'IL-1 sont les suivants
Costimulation de l'activation des lymphocytes T en augmentant la production de cytokines (p. ex., IL-2 et son récepteur)
Stimulation de la prolifération et la maturation des lymphocytes B
Amélioration de la cytotoxicité des cellules NK
Induction de la production d'IL-1, d'IL-6, d'IL-8, de TNF, de GM-CSF et de prostaglandine E2 par les macrophages
Activité pro-inflammatoire en induisant les chimiokines, ICAM-1 et VCAM-1 sur l'endothélium
Induction du sommeil, une anorexie, une libération des facteurs tissulaires, des substances réactives de la phase aiguë et la résorption osseuse par les ostéoclastes
Activité pyrogénique endogène
Les applications cliniques de l'IL-1 comprennent les suivantes
Pour l'anticorps monoclonal (mAb) anti-IL-1 bêta, le traitement des syndromes de fièvre périodiques Syndromes périodiques héréditaires associés à la cryopyrine (cryopyrinopathies) Les cryopyrinopathies héréditaires liées aux syndromes périodiques sont un groupe d'affections auto-inflammatoires autosomales dominantes déclenchées par des températures ambiantes froides;... en apprendre davantage , l'arthrite juvénile idiopathique Arthrite juvénile idiopathique L'arthrite juvénile idiopathique est un groupe de maladies rhumatismales, qui commence avant l'âge de 16 ans. L'association arthrite, fièvre, éruption, adénopathie, splénomégalie et iridocyclite... en apprendre davantage
systémique, la goutte Goutte La goutte est une maladie causée par une hyperuricémie (taux d'urate sérique > 6,8 mg/dL [> 0,4 mmol/L]) qui entraîne la précipitation de cristaux d'urate monosodique dans et autour des articulations... en apprendre davantage 
aiguë et l'arthrite à cristaux de pyrophosphate de calcium Arthrite à cristaux de pyrophosphate de calcium L'arthrite à cristaux de pyrophosphate de calcium est dû à la présence de dépôts intra- et/ou extra-articulaires de pyrophosphate de calcium dihydraté. Les manifestations sont protéiformes et... en apprendre davantage 
(pseudogoutte)L'antagoniste du récepteur de l'IL-1 (IL-1RA) est utilisé pour traiter les adultes qui ont une polyarthrite rhumatoïde Polyarthrite rhumatoïde (PR) La polyarthrite rhumatoïde est une maladie chronique auto-immune systémique qui touche principalement les articulations. La polyarthrite rhumatoïde induit des lésions causées par des cytokines... en apprendre davantage
modérée à sévère et les patients atteints de maladie inflammatoire multisystémique néonatale Syndromes périodiques héréditaires associés à la cryopyrine (cryopyrinopathies) Les cryopyrinopathies héréditaires liées aux syndromes périodiques sont un groupe d'affections auto-inflammatoires autosomales dominantes déclenchées par des températures ambiantes froides;... en apprendre davantage (neonatal onset multisystem inflammatory disease, NOMID)
L'IL-2 est produite par les cellules Th1.
Les principaux effets de l'IL2 sont les suivants
Induction de la prolifération des cellules T et B activées
Amélioration de la cytotoxicité des cellules NK et la destruction des cellules tumorales et des bactéries par les monocytes et les macrophages
Les applications cliniques de l'IL-2 comprennent les suivantes
L'IL-2 est utilisée pour traiter le carcinome à cellules rénales et le mélanome métastatiques
Le mAb (Ac monoclonal) anti-récepteur de l'IL-2 est utilisé pour prévenir le rejet rénal aigu
L'IL-3 est produite par les lymphocytes T, les cellules NK et les mastocytes
Les principaux effets de l'IL-3 sont les suivants
Stimulation de la croissance et différenciation des précurseurs hématopoïétiques
Stimulation de la croissance des mastocytes
Les applications cliniques de l'IL-3 comprennent les suivantes
Ciblage de la chaîne alpha du récepteur de l'IL-3 par des anticorps monoclonaux ou des cellules CAR T, ce qui peut être utile en cas de rechute de leucémie myéloïde aiguë Leucémie myéloïde aiguë (LMA) Dans la leucémie myéloïde aiguë, la transformation maligne et la prolifération incontrôlée d'une cellule progénitrice hématopoïétique conduit à l'infiltration de la moelle normale par des cellules... en apprendre davantage
réfractaire
L'IL-4 est produite par les mastocytes, les cellules NK, natural killer T (NKT), gamma-delta T, Tc2, et Th2.
Les principaux effets de l'IL4 sont les suivants
Induction de cellules Th2
Stimulation de la prolifération des lymphocytes B et T activés de la prolifération des mastocytes
Régulation positive des molécules de classe II du MHC sur les lymphocytes B et sur les macrophages et les CD23 sur les lymphocytes B
Régulation négative de la production d'IL-12 et donc inhibition de la différenciation des cellules Th1
Augmentation de la phagocytose des macrophages
Induction de la commutation vers IgG1 et IgE
Les situations cliniques dans lesquelles l'IL-4 intervient sont les suivantes
L'IL-4 est impliquée, avec l'IL-13, dans la production d'IgE dans l'allergie atopique
Dans le cas des anticorps monoclonaux anti-récepteur IL-4, traitement des patients qui ont une dermatite atopique Dermatite atopique (eczéma) La dermatite atopique est un trouble cutané inflammatoire chronique récidivant dont la pathogenèse complexe comprend une susceptibilité génétique, un dysfonctionnement de la barrière immunologique... en apprendre davantage
modérée à sévère
L'IL-5 est produite par les mastocytes et les cellules Th2.
Les principaux effets de l'IL5 sont les suivants
Induction de la prolifération des éosinophiles et des lymphocytes B activés
Induction du passage aux IgA
Les applications cliniques de l'IL-5 comprennent les suivantes
Pour les anticorps monoclonaux anti–IL-5, le traitement des asthmes graves à éosinophiles et de la granulomatose à éosinophiles avec polyangéïte Granulomatose éosinophile avec polyangéïte La granulomatose éosinophile avec polyangéïte est une vascularite nécrosante systémique des petits et moyens vaisseaux, caractérisé par des granulomes extravasculaires, une hyperéosinophilie... en apprendre davantage
Pour l'mAb (Ac monoclonal) anti-IL-5, le traitement des patients souffrant d'un asthme éosinophile grave
L'IL-6 est produite par les cellules dendritiques, les fibroblastes, les macrophages, les monocytes et les lymphocytes Th2.
Les principaux effets de l'IL6 sont les suivants
Induction de la différenciation des cellules B en plasmocytes et la différenciation des cellules souches myéloïdes
Induction des substances réactives de la phase aiguë Substances réactives de la phase aiguë Le système immunitaire est constitué de composants cellulaires et moléculaires qui agissent ensemble pour détruire les antigènes (Ag). (Voir aussi Revue générale du système immunitaire.) Les... en apprendre davantage
Amélioration de la prolifération des lymphocytes T
Induction de la différentiation des cellules Tc
Activité pyrogénique
Les applications cliniques de l'IL-6 sont les suivantes
L'Ac monoclonal anti-IL-6 est utilisé pour traiter la maladie de Castleman multicentrique chez des patients qui sont VIH et HHV-8-négatifs (HHV-8)
L'Ac monoclonal anti-récepteur de l'IL-6, est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde lorsque la réponse aux anti-TNF est insuffisante ainsi que l'arthrite juvénile idiopathique, l'artérite à cellules géantes Artérite à cellules géantes L'artérite à cellules géantes touche principalement l'aorte thoracique, ses premières branches à destinée cervicale et les branches extracrâniennes des artères carotides. Des signes de la pseudo-polyarthrite... en apprendre davantage et les syndromes de libération des cytokines Syndrome de libération des cytokines Les effets indésirables sont fréquents chez les patients recevant des traitements contre le cancer. Les patients peuvent également avoir des effets indésirables résultant de leur cancer. La... en apprendre davantage sévères survenant lors du traitement par des CAR-T cell (chimeric antigen receptor [récepteur d’antigène chimérique])
L'IL-7 est produite par les cellules stromales de la moelle osseuse et du thymus.
Les principaux effets de l'IL7 sont les suivants
Induction de la différenciation des cellules-souches lymphoïdes en précurseurs des lymphocytes T et B
Activation des lymphocytes T matures
Les applications cliniques de l'IL-7 comprennent les suivantes
Immunostimulation potentielle dans le traitement des infections virales, du cancer et du sepsis lymphopénique
L'IL-8 est produite par les cellules endothéliales, les macrophages et les monocytes.
L'effet principal de l'IL-8 est
Médiation du chimiotactisme et de l'activation des neutrophiles
Les applications cliniques de l'IL-8 comprennent
Les antagonistes de l'IL-8 peuvent permettre de traiter les troubles inflammatoires chroniques
L'IL-9 est produit par les cellules Th.
Les principaux effets de l'IL-9 sont les suivants
Induction de la prolifération des thymocytes
Augmentation de la croissance des mastocytes
Action synergique avec l'IL-4 pour induire la commutation vers les IgG1 et les IgE
Les essais cliniques de l'anti-IL-9 mAb dans l'asthme ne se sont généralement pas avérés efficaces.
L'IL-10 est produite par les lymphocytes B, les macrophages, les monocytes, les lymphocytes Tc, les lymphocytes Th2 et les lymphocytes régulateurs.
Les principaux effets de l'IL-10 sont les suivants
Inhibition de la sécrétion de l'IL-2 par les lymphocytes Th1
Régulation négativement de la production des molécules MHC de classe II et de cytokines (p. ex., IL-12) par les monocytes, macrophages et cellules dendritiques et de ce fait inhibe la différentiation des cellules Th1
Inhibition de la prolifération des lymphocytes T
Stimulation de la différentiation des lymphocytes B
L'importance clinique de l'IL-10 est liée à
Possible suppression de la réponse immunitaire pathogène dans les allergies et les maladies auto-immunes
L'IL-11 est produite par les cellules stromales de la moelle osseuse
Les principaux effets de l'IL-11 sont les suivants
Promotion de la différenciation des pro-B et des mégacaryocytes
Induction des substances réactives de la phase aiguë
Les applications cliniques de l'IL-11 comprennent les suivantes
Prévention de la thrombopénie Thrombopénie immunitaire La thrombopénie immunitaire est un trouble hémorragique habituellement sans anémie ni leucopénie. Il est habituellement chronique chez l'adulte, mais habituellement aigu et de régression spontanée... en apprendre davantage
après chimiothérapie myélosuppressive
L'IL-12 est produite par les lymphocytes B, les cellules dendritiques, les macrophages, les monocytes.
Les principaux effets de l'IL-12 sont
Un rôle critique dans la différentiation des Th1
Induction d'une prolifération des lymphocytes Th1, des lymphocytes T CD8, des lymphocytes T gamma-delta et des cellules NK et de leur production d'IFN-gamma
Amélioration de la cytotoxicité des cellules NK et des lymphocytes T CD8
Les applications cliniques de l'IL-12 comprennent
Pour l'anticorps monoclonal anti-IL-12, traitement du psoriasis en plaques Psoriasis Le psoriasis est une maladie inflammatoire qui se manifeste le plus souvent par des papules érythémateuses bien délimitées et des plaques couvertes de squames argentées. Plusieurs facteurs sont... en apprendre davantage
et de l'arthrite psoriasique Rhumatisme psoriasique Le rhumatisme psoriasique est une spondyloarthropathie et une arthrite chronique inflammatoire qui se manifeste en cas de psoriasis de la peau ou des ongles. L'arthrite est souvent asymétrique... en apprendre davantage 
L'IL-13 est produite par des mastocytes et les cellules Th2.
Les principaux effets de l'IL-13 sont les suivants
Inhibition de l'activation et la sécrétion de cytokines par les macrophages
Coactivation de la prolifération des lymphocytes B
Régulation positive des molécules MHC de classe II et CD23 sur les lymphocytes B et les monocytes
Induction de la commutation vers IgG1 et IgE
Induction de la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire 1 (vascular cell adhesion molecule 1, VCAM-1) sur l'endothélium
Les applications cliniques de l'IL-13 comprennent
L'IL-13 est impliquée, avec l'IL-4, dans la production d'IgE dans l'allergie atopique
L'IL-15 est produite par les lymphocytes B, les cellules dendritiques, les macrophages, les monocytes, les lymphocytes NK et les lymphocytes T.
Les principaux effets de l'IL-15 sont les suivants
Induction de la prolifération des lymphocytes T, NK et B activés
Induction de la production de cytokines et la cytotoxicité des cellules NK et des lymphocytes T CD8
Activité chimiotactique pour les lymphocytes T
Stimulation de la croissance de l'épithélium intestinal
L'importance clinique de l'IL-15 est liée à
Potentiel comme agent immunostimulant dans le traitement du cancer
L'IL-16 est produite par les lymphocytes T helper et les lymphocytes T cytotoxiques
Les principaux effets de l'IL-16 sont les suivants
Activité chimiotactique pour les lymphocytes T CD4, les monocytes et les éosinophiles
Induction du MHC de classe II
Les applications cliniques de l'IL-16 comprennent les suivantes
Potentiel de promouvoir la reconstitution des lymphocytes T CD4 chez les patients infectés par le VIH
Les antagonistes de l'IL-16 peuvent avoir une utilité dans des conditions allergiques et auto-immunes
L'IL-17 (A et F) est produite par les cellules Th17, les cellules T gamma-delta, les cellules NKT et les macrophages
Les principaux effets de l'IL-17 sont
Une action pro-inflammatoire
La stimulation de la production de cytokines (p. ex., TNF, IL-1bêta, IL-6, IL-8, G-CSF)
L'importance clinique de l'IL-17 se rapporte
Au traitement des adultes par anticorps monoclonaux anti-IL-17A, qui ont une spondylarthrite ankylosante Spondylarthrite ankylosante La spondylarthrite ankylosante est la spondyloarthropathie prototypique et c'est une maladie systémique caractérisée par une inflammation du squelette axial, des grosses articulations périphériques... en apprendre davantage
active, une arthrite psoriasique Rhumatisme psoriasique Le rhumatisme psoriasique est une spondyloarthropathie et une arthrite chronique inflammatoire qui se manifeste en cas de psoriasis de la peau ou des ongles. L'arthrite est souvent asymétrique... en apprendre davantage active ou un psoriasis en plaques Psoriasis Le psoriasis est une maladie inflammatoire qui se manifeste le plus souvent par des papules érythémateuses bien délimitées et des plaques couvertes de squames argentées. Plusieurs facteurs sont... en apprendre davantage modéré à sévère
L'IL-18 est produite par les monocytes, les macrophages, les cellules dendritiques.
Les principaux effets de l'IL-18 sont les suivants
Induction d'IFN-gamma par les lymphocytes T
Amélioration de la cytotoxicité des cellules NK
L'IL-18 a été évaluée en tant qu'agent immunothérapeutique dans le cancer, mais son efficacité n'a pas été établie.
L'IL-21 est produite par des cellules NKT et Th.
Les principaux effets de l'IL-21 sont les suivants
Stimulation de la prolifération des lymphocytes B après la réticulation (cross-linking) du CD40
Stimulation des cellules NK
Costimulation des cellules T
Stimulation de la prolifération des cellules précurseurs de la moelle osseuse
Les applications cliniques de l'IL-21 comprennent les suivantes
Dans des essais cliniques, stimulation des cellules T cytotoxiques et des cellules NK dans le cancer
Pour les antagonistes de l'IL-21, intérêt potentiel dans le traitement des troubles auto-immuns
L'IL-22 est produit par les cellules NK, les cellules Th17 et les cellules T gamma-delta.
Les principaux effets de l'IL-22 sont les suivants
Activité pro-inflammatoire
Induction des substances réactives de la phase aiguë
Les applications cliniques de l'IL-22 comprennent les suivantes
Pour les antagonistes de l'IL-22, intérêt potentiel dans le traitement des troubles auto-immuns
L'IL-23 est produite par des cellules dendritiques et des macrophages.
L'effet principal de l'IL-23 est
L'induction de la prolifération des lymphocytes Th
Les applications cliniques de l'IL-23 comprennent
Pour l'anticorps monoclonal anti-IL-23, traitement du psoriasis en plaques, de l'arthrite psoriasique Rhumatisme psoriasique Le rhumatisme psoriasique est une spondyloarthropathie et une arthrite chronique inflammatoire qui se manifeste en cas de psoriasis de la peau ou des ongles. L'arthrite est souvent asymétrique... en apprendre davantage
et de la maladie de Crohn Maladie de Crohn La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire intestinale chronique transmurale, affectant habituellement l'iléon distal et le côlon, mais pouvant survenir à un niveau quelconque du tube... en apprendre davantage 
L'IL-24 est produite par les lymphocytes B, les macrophages, les monocytes et les lymphocytes T.
Les principaux effets de l'IL-24 sont les suivants
Suppression de la croissance des cellules tumorales
Induction de l'apoptose des cellules tumorales
L'importance clinique de l'IL-24 est liée à
Un intérêt potentiel dans le traitement du cancer
L'IL-27 est produite par les cellules dendritiques, les macrophages et les monocytes.
L'effet principal de l'IL-27 est
L'induction des lymphocytes Th1
L'importance clinique de l'IL-27 est liée à
Un intérêt potentiel dans le traitement du cancer
L'IL-32 est produite par les cellules NK et les cellules T.
Les principaux effets de l'IL-32 sont les suivants
Activité pro-inflammatoire
Participation à l'activation de l'apoptose des lymphocytes T
L'importance clinique de l'IL-32 est liée à
Un potentiel dans le traitement des maladies auto-immunes
L'IL-33 est produite par les cellules endothéliales, les cellules stromales et les cellules dendritiques.
Les principaux effets de l'IL-33 sont les suivants
Induction des cytokines Th2
Promotion de l'éosinophilie
Les applications cliniques de l'IL-33 comprennent
Pour les antagonistes de l'IL-33, un intérêt dans le traitement de l'asthme Asthme L'asthme est une inflammation diffuse des voies respiratoires provoquée par divers stimuli induisant une bronchoconstriction partiellement ou complètement réversible. La symptomatologie comprend... en apprendre davantage
L'IL-35 est produite par les lymphocytes T régulateurs, les macrophages et les cellules dendritiques.
L'effet principal de l'IL-35 est le suivant
Suppression de l'inflammation, p. ex., en induisant des cellules T et B et en inhibant les cellules Th17
L'importance clinique de l'IL-35 est liée à
Un intérêt potentiel pour supprimer les réponses immunitaires pathogènes dans l'allergie et les maladies auto-immunes
L'IL-37 est produite par les macrophages et les tissus inflammatoires.
Les principaux effets de l'IL-37 sont les suivants
Anti-inflammatoires
Possible antagoniste du récepteur de l'IL-18
Les applications cliniques de l'IL-37 comprennent les suivantes
Potentiel de blocage de l'inflammation
Facteurs de croissance transformants (TGF)
Il existe des formes alpha et bêta de TGF avec 3 sous-types de TGF-bêta.
Le TGF-alpha est produit par les cellules épithéliales, les monocytes, les macrophages, les cellules cérébrales et les kératinocytes.
Les principaux effets de l'TGF-alpha sont les suivants
Stimulation de la prolifération et de la différenciation cellulaire
Régulation de la production de mucus
Inhibition de la sécrétion d'acide gastrique
L'intérêt clinique du TGF-alpha comprend
Les antagonistes du TGF-alpha soulagent les symptômes de la maladie de Ménétrier
Le TGF-bêta est produit par les lymphocytes B, les macrophages, les mastocytes et les lymphocytes Th3.
Les principaux effets de TGF-bêta sont les suivants
Activité pro-inflammatoire (p. ex., par chimio-attraction des monocytes et des macrophages) mais également activité anti-inflammatoire (p. ex., par inhibition de la prolifération des lymphocytes)
Induction du passage aux IgA
Promotion de la réparation tissulaire et de la fibrose
L'importance clinique du TGF-bêta comprend
Des essais cliniques d'antagonistes (p. ex., des oligonucléotides antisens) dans le cancer sont en cours.
Tumor necrosis factor (TNF)
Le TNF-alpha (cachectine) est produit par les cellules B, les cellules dendritiques, les macrophages, les mastocytes, les monocytes, les cellules NK et les lymphocytes Th.
Les principaux effets du TNF-alpha sont les suivants
Cytotoxicité pour les cellules tumorales
Cachexie
Induction de la sécrétion de plusieurs cytokines (p. ex., IL-1, GM-CSF, IFN-gamma)
Induction de l'E-sélectine dans l'endothélium
Activation des macrophages
Activité antivirale
L'intérêt clinique du TNF-alpha comprend
Pour les antagonistes du TNF-alpha (mAb [anticorps monoclonaux] ou récepteur soluble), le traitement de la polyarthrite rhumatoïde Polyarthrite rhumatoïde (PR) La polyarthrite rhumatoïde est une maladie chronique auto-immune systémique qui touche principalement les articulations. La polyarthrite rhumatoïde induit des lésions causées par des cytokines... en apprendre davantage
, le psoriasis Psoriasis Le psoriasis est une maladie inflammatoire qui se manifeste le plus souvent par des papules érythémateuses bien délimitées et des plaques couvertes de squames argentées. Plusieurs facteurs sont... en apprendre davantage en plaques, la maladie de Crohn Maladie de Crohn La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire intestinale chronique transmurale, affectant habituellement l'iléon distal et le côlon, mais pouvant survenir à un niveau quelconque du tube... en apprendre davantage réfractaire aux traitements standards, la rectocolite ulcéro-hémorragique Rectocolite hémorragique La rectocolite ulcéro-hémorragique est une maladie inflammatoire et ulcérative chronique, localisée à la muqueuse colique, caractérisée le plus souvent par une diarrhée hémorragique. Une symptomatologie... en apprendre davantage 
, l'hidradénite suppurée Hidradénite suppurée L'hidradénite suppurée est une inflammation chronique qui laisse des cicatrices et qui ressemble à de l'acné survenant au niveau des aisselles, de l'aine, du pourtour mamelonnaire et de l'anus... en apprendre davantage 
, la spondylarthrite ankylosante Spondylarthrite ankylosante La spondylarthrite ankylosante est la spondyloarthropathie prototypique et c'est une maladie systémique caractérisée par une inflammation du squelette axial, des grosses articulations périphériques... en apprendre davantage , le rhumatisme psoriasique Rhumatisme psoriasique Le rhumatisme psoriasique est une spondyloarthropathie et une arthrite chronique inflammatoire qui se manifeste en cas de psoriasis de la peau ou des ongles. L'arthrite est souvent asymétrique... en apprendre davantage et l'arthrite juvénile idiopathique Arthrite juvénile idiopathique L'arthrite juvénile idiopathique est un groupe de maladies rhumatismales, qui commence avant l'âge de 16 ans. L'association arthrite, fièvre, éruption, adénopathie, splénomégalie et iridocyclite... en apprendre davantage polyarticulaire, une uvéite intermédiaire non infectieuse, une uvéite postérieure et une pan-uvéite
Le TNF-bêta (lymphotoxine) est produit par les cellules Tc et cellules Th1.
Les principaux effets du TNF-bêta sont les suivants
Cytotoxicité pour les cellules tumorales
Activité antivirale
Amélioration de la phagocytose par les neutrophiles et les macrophages
Implication dans le développement des organes lymphoïdes
L'intérêt clinique du TNF-bêta comprend
Pour les antagonistes du TNF-bêta, des effets similaires aux antagonistes du TNF-alpha bien connus, mais ils ne se sont pas avérés être supérieurs
