El sistema inmunitario tiene componentes celulares y componentes moleculares que trabajan juntos para destruir a los antígenos. (Véase también Generalidades sobre el sistema inmunitario).
Células presentadoras de antígeno
Aunque algunos antígenos (Ag) pueden estimular la respuesta inmunitaria directamente, las respuestas inmunitarias adquiridas dependientes del linfocito T necesitan células presentadoras de antígeno (CPA, o por su sigla en inglés, APC) para presentar péptidos derivados del Ag dentro de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) (1).
Los antígenos intracelulares (p. ej., virus) puede ser procesado y presentado a los linfocitos T CD8 citotóxicos por cualquier célula nucleada porque todas ellas expresan moléculas CMH clase I. Mediante proteínas codificadas que interfieren con este proceso, algunos virus (p. ej., citomegalovirus) pueden evadir la eliminación.
Los antígenos extracelulares (p. ej., procedentes de muchas bacterias) que se fagocitan o se endocitan pueden procesarse en péptidos y formar complejos con moléculas del CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) de clase superficial II sobre CPA (Células Presentadoras de Antígenos) profesionales, que se especializan en presentar antígenos a las células CD4 T cooperadoras (Th, por sus siglas en inglés). Las siguientes células expresan constitutivamente moléculas del CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) de clase II y, por lo tanto, actúan como CPA (Células Presentadoras de Antígenos) profesionales:
Células dendríticas
Monocitos
Macrófagos
Las células dendríticas están presentes en la piel (como células de Langerhans), los gánglios linfáticos y tejidos de todo el cuerpo. (2) Las células dendríticas de la piel actúan como CPA centinelas que captan el antígeno y después viajan hasta los ganglios linfáticos locales donde pueden activar a los linfocitos T.
Las células dendríticas plasmacitoides son un tipo distinto de células dendríticas, pero están relacionadas con las células dendríticas convencionales. Son capaces de actuar como células presentadoras de antígenos, pero están particularmente especializadas en producir grandes cantidades de interferón-alfa e interferón-beta (3).
Las células dendríticas foliculares son otro linaje distinto (es decir, un tipo celular diferente de las células dendríticas convencionales) que no expresa moléculas del CMH de clase II y, por lo tanto, no presenta antígeno a los linfocitos Th. No son fagocíticas; tienen receptores para la región del fragmento cristalizable (Fc) de la inmunoglobulina G (IgG) y para el complemento, lo que les permite unirse a los inmunocomplejos y presentar el complejo a los linfocitos B en los centros germinales de los órganos linfáticos secundarios (4).
Los monocitos circulantes son precursores de los macrófagos tisulares. Los monocitos migran a los tejidos, donde rápidamente se convierten en macrófagos. Este desarrollo se produce bajo la influencia del factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF, por sus siglas en inglés), que es secretado por varios tipos celulares (p. ej., células endoteliales, fibroblastos). En las zonas de infección, los linfocitos T activados secretan citocinas (p. ej., interferón gamma [IFN-gamma]) que inducen la producción del factor inhibidor de la migración de los macrófagos, lo cual evita que los macrófagos abandonen la zona.
Los macrófagos son células fagocíticas presentes en los tejidos de todo el cuerpo. Dependiendo de las señales de activación que reciben, los macrófagos pueden alterar sus perfiles de expresión génica y diferenciarse en subgrupos M1 o M2 (véase tabla ). Los macrófagos proinflamatorios M1, "activados clásicamente", son estimulados por citocinas como IFN-gamma y por diversos componentes microbianos (p. ej., lipopolisacárido de bacterias gramnegativas). Los macrófagos M2 antiinflamatorios "activados en forma alternativa" son estimulados sobre todo por citocinas como la interleucina 4 (IL-4) y la IL-13. Los macrófagos M1 tienen una capacidad microbicida intensa, promueven respuestas Th1 y secretan citocinas proinflamatorias (p. ej., factor de necrosis tumoral alfa [TNF-alfa]), mientras que los macrófagos M2 secretan citocinas inmunosupresoras (p. ej., IL-10, factor de crecimiento transformante beta [TGF-beta]), son importantes en la resolución de la inflamación y en la promoción de la remodelación tisular, y funcionan de manera análoga a las células T reguladoras. Los macrófagos M2 también pueden contribuir al desarrollo de fibrosis al producir factores profibróticos como TGF-beta.
La función principal de las células B es convertirse en células plasmáticas, que fabrican y secretan anticuerpos.
Subtipos de macrófagos
Características | M1 | M2 |
|---|---|---|
Ejemplos de agentes activantes | Lipopolisacárido IFN-gamma (una citocina producida por células Th1) | IL-4 e IL-13 (citocinas producidas por Th2 células) |
Ejemplos de citocinas producidas | Citocinas proinflamatorias (p. ej., TNF-alfa) | Citocinas inmunosupresoras (p. ej., IL-10, TGF-beta) |
Otras funciones | Estimula la respuesta Th1 Fuertemente microbicida | Resuelve la inflamación Estimulan la remodelación tisular |
IFN = interferón; IL = interleucina; TGF = transforming growth factor; Th1 = células de tipo células T helper 1; Th2 = células de tipo células T helper 2; TNF = factor de necrosis tumoral. | ||
Referencias de células presentadoras de antígeno
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4. Heesters BA, Myers RC, Carroll MC. Follicular dendritic cells: dynamic antigen libraries. Nat Rev Immunol. 2014;14(7):495-504. doi:10.1038/nri3689
Linfocitos
Los 2 tipos principales de linfocitos son:
Células B, que maduran en la médula ósea
Células T, que maduran en el timo
Los principales tipos de linfocitos son morfológicamente iguales pero tienen funciones inmunitarias diferentes. Pueden distinguirse por sus receptores de superficie específicos para los antígenos y por otras moléculas de la superficie celular llamadas cúmulos de diferenciación (CD), cuya presencia (+) o ausencia (-) define algunos subgrupos. Se han identificado cientos de CD, muchos de los cuales están ausentes en los linfocitos pero están presentes en otras células del sistema inmunitario (1). Las moléculas CD participan en la adhesión celular, la señalización celular, como receptores para la región Fc de las inmunoglobulinas, como receptores para los componentes del sistema del complemento y en otras funciones. (Para obtener más información sobre las moléculas del CD, véase el sitio web Human Cell Differentiation Molecules.) Cada linfocito reconoce un antígeno específico a través de los receptores de células B (BCR, anticuerpos transmembrana) o de células T (TCR) presentes en la superficie celular.
Células B
Alrededor del 5 al 10% de los linfocitos de la sangre son linfocitos B (2); también están presentes en la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos, los tejidos linfoides asociados a las mucosas y, en menor medida, en tejidos no linfoides (3).
Las células B pueden presentar antígenos a las células T y liberar citocinas, pero su función principal es convertirse en células plasmáticas, que fabrican y secretan anticuerpos.
Los pacientes con inmunodeficiencias de células B (p. ej., agammaglobulinemia ligada al cromosoma X) son especialmente susceptibles a las infecciones bacterianas recurrentes (4, 5).
A través del reordenamiento aleatorio de los segmentos génicos variables (V), de diversidad (D) y de unión (J) de la inmunoglobulina (Ig) que codifican la región variable de un anticuerpo, los linfocitos B en conjunto tienen el potencial de reconocer un número casi ilimitado de antígenos únicos (6, 7, 8). El reordenamiento génico tiene lugar en pasos programados en la médula ósea durante el desarrollo del linfocito B. El proceso comienza con una célula madre comprometida, sigue a través de los estadios de célula pro-B y célula pre-B y da lugar a un linfocito B inmaduro (9, 10). En este punto, las células que interactúan con el antígeno propio (células autoinmunes) se eliminan de la población de células B inmaduras a través de la inactivación (anergia) o la apoptosis, lo que garantiza la tolerancia inmunitaria. Las células que no se eliminan (es decir, aquellas que reconocen antígenos no propios) continúan desarrollándose para convertirse en linfocitos B maduros vírgenes, abandonan la médula ósea y entran en los órganos linfoides periféricos, donde pueden encontrar antígenos (11).
La respuesta de los linfocitos B maduros vírgenes al antígeno tiene 2 etapas:
Respuesta inmunitaria primaria: cuando los linfocitos B maduros vírgenes se encuentran con un antígeno por primera vez, estas células se convierten en linfoblastos, sufren una proliferación clonal y se diferencian en linfocitos de memoria, que tienen la capacidad de responder al mismo antígeno en el futuro, o en células plasmáticas maduras secretoras de anticuerpos. Después de la primera exposición, existe un período de latencia de días antes de que se produzcan anticuerpos. Inicialmente, sólo se produce IgM. Después de ese período inicial, con la ayuda de los linfocitos T, los linfocitos B pueden reordenar aún más sus genes de Ig y experimentar un cambio de clase para producir IgG, IgA o IgE específicas del antígeno. De este modo, en la primera exposición, la respuesta de anticuerpos es lenta e inicialmente proporciona una inmunidad protectora limitada.
Respuesta inmunitaria secundaria (anamnésica o de refuerzo): cuando los linfocitos B de memoria y los linfocitos Th se vuelven a exponer al mismo antígeno, los linfocitos B de memoria proliferan rápidamente, se diferencian en células plasmáticas maduras y producen de inmediato grandes cantidades de anticuerpos (sobre todo, IgG debido a un cambio de clase inducido por los linfocitos T). El anticuerpo resultante también tiene mayor afinidad de unión al antígeno debido a mutaciones en los genes que codifican las regiones variables del anticuerpo. A continuación, el anticuerpo se libera en la sangre y otros tejidos, donde puede reaccionar con el antígeno. De este modo, tras la reexposición, la respuesta inmunitaria es típicamente más rápida y eficaz.
Células T
Los linfocitos T se desarrollan a partir de células progenitoras de la médula ósea que viajan hasta el timo, donde sufren un proceso de selección rigurosa (12). Existen 3 tipos principales de linfocitos T:
Helper
Reguladoras (supresoras)
Citotóxicas
En la selección tímica, los linfocitos T que reaccionan contra un antígeno propio presentado por moléculas de CMH propias (o que reaccionan en forma intensa con moléculas del CMH propias en forma independiente del antígeno presentado) son eliminados por apoptosis, lo que limita la probabilidad de autoinmunidad. Solo sobreviven los linfocitos T capaces de reconocer un antígeno ajeno en complejo con moléculas del MHC propio; estos abandonan el timo hacia la sangre periférica y los tejidos linfáticos.
La mayoría de los linfocitos T maduros expresan CD4 o CD8 y tienen receptores de tipo Ig que se unen al antígeno en la superficie, llamados receptores del linfocito T (RCT, Receptores de las Células T). Hay dos tipos de TCR:
TCR alfa-beta: compuesto de cadenas alfa y beta de TCR; presente en la mayoría de las células T
RCT (Receptores de Células T) gamma-delta: compuesto por cadenas de RCT gamma y delta; presente en una pequeña población de células T
Los genes que codifican los TCR, al igual que los genes de las Ig, se reordenan, lo que da lugar a una especificidad y afinidad definidas frente al antígeno (13). La mayoría de los linfocitos T (los que tienen un TCR alfa-beta) reconocen péptidos derivados de antígenos presentados junto con la molécula del MHC de una célula presentadora de antígenos. Los linfocitos T con TCR gamma-delta pueden reconocer directamente antígenos proteicos o reconocer antígenos lipídicos presentados por una molécula similar al MHC llamada CD1. En consecuencia, el número de especificidades de los linfocitos T es casi ilimitado.
Para que los linfocitos T alfa-beta se activen, el RCT (receptor de la célula T) debe unirse al antígeno-CMH (antígeno del Complejo Mayor de Histocompatibilidad) (véase figura ). Las moléculas accesorias coestimuladoras también deben interactuar (p. ej., CD28 en el linfocito T interactúa con CD80 y CD86 en la célula presentadora de antígenos); de lo contrario, el linfocito T expuesto al antígeno se vuelve anérgico o muere por apoptosis (14, 15). Algunas moléculas accesorias (p. ej., CTLA-4 [antígeno 4 del linfocito T citotóxico] y PD-1 [proteína 1 de la muerte celular programada]) en el linfocito T interactúan con ligandos en las células presentadoras de antígenos (CD80/CD86 y PD-L1, respectivamente) para inhibir los linfocitos T previamente activados y así atenuar la respuesta inmunitaria.
Moléculas como CTLA-4 y PD-1, junto con sus ligandos, se denominan moléculas de puntos de control porque indican que el linfocito T necesita ser frenado para no continuar su actividad (16). Por lo tanto, las células cancerosas que expresan moléculas del punto de control pueden protegerse del sistema inmune restringiendo la actividad de las células T específicas contra el tumor.
Se utilizan anticuerpos monoclonales dirigidos contra las moléculas de puntos de control en los linfocitos T o en las células tumorales (denominados inhibidores de puntos de control inmunitario [checkpoint inhibitors], véase tabla ) para evitar la regulación negativa de las respuestas inmunitarias antitumorales, tratar eficazmente algunos cánceres y potenciar la respuesta antitumoral. Sin embargo, debido a que las moléculas de puntos de control también están involucradas en la prevención de otros tipos de respuesta inmunitaria (como reacciones autoinmunitarias dirigidas a antígenos propios), los inhibidores de puntos de control pueden permitir que se produzcan reacciones inflamatorias y autoinmunitarias graves de origen inmunitario (tanto sistémicas como específicas de órgano) o exacerbar trastornos autoinmunitarios (17, 18).
Los polimorfismos en el gen CTLA-4 están asociados con ciertos trastornos autoinmunitarios, como la esclerosis múltiple, la enfermedad de Graves y la diabetes mellitus tipo 1.
Modelo de dos señales para la activación de linfocitos T
Las cadenas alfa (α) y beta (β) del receptor de las células T (TCR) se unen al antígeno (Ag)–complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en una célula presentadora del antígeno (CPA), y el CD4 o el CD8 interactúan con el CMH. Ambas interacciones estimulan el linfocito T (primera señal) a través de las cadenas accesorias CD3. Sin embargo, sin coactivación (segunda señal), el linfocito T se considera anérgico o tolerante. El TCR es en gran medida estructuralmente homólogo al receptor del linfocito B; las cadenas α y β (o gamma [γ] y delta [δ]) tienen regiones constantes (C) y variables (V). (1) = primera señal; (2) = segunda señal. |
Los linfocitos T helper o colaboradores (Th) expresan principalmente CD4+, pero rara vez pueden expresar CD8+. Se diferencian a partir de las células Th0 (T colaboradoras indiferenciadas) en uno de los siguientes subtipos:
Linfocitos Th1: en general, los linfocitos Th1 estimulan la inmunidad celular a través de los linfocitos T citotóxicos y los macrófagos y, por lo tanto, están involucrados en la defensa contra patógenos intracelulares (p. ej., virus) o células cancerosas. También pueden estimular la producción de algunas clases de anticuerpos (p. ej., subclases de IgG como IgG2 e IgG3).
Linfocitos Th2: los linfocitos Th2 son particularmente eficaces para promover la producción de anticuerpos por los linfocitos B (inmunidad humoral) y, por lo tanto, están particularmente involucrados en dirigir respuestas hacia patógenos extracelulares (p. ej., bacterias, hongos, parásitos); también son responsables de la inflamación alérgica y la producción de IgE (19).
Células Th9: las células Th9 promueven la inflamación y están involucradas en la regulación de las respuestas inmunitarias.
Células Th17: las células Th17 pueden promover la inflamación tisular y, de manera similar a las células Th2, promueven la inmunidad contra patógenos extracelulares (p. ej., bacterias, hongos).
Células Th22: las células Th22 protegen las barreras epiteliales (20).
Linfocitos Tfh (linfocitos T colaboradores foliculares): los linfocitos Tfh promueven las respuestas de los linfocitos B en los centros germinales de los tejidos linfoides secundarios (21).
Cada tipo celular secreta diversas citocinas (véase tabla ). Diferentes patrones de producción de citocinas identifican otros fenotipos funcionales del linfocito Th. Dependiendo del patógeno estimulante, las células Th1 y Th2 pueden, hasta cierto punto, regular negativamente la actividad entre ellas, lo que lleva a la dominación de una respuesta de Th1 o una Th2.
Cualquier célula T que pueda reconocer péptidos derivados de antígenos propios se elimina normalmente durante el desarrollo de las células T en el timo. Si estos linfocitos T no se eliminan, pueden potencialmente convertirse en linfocitos Th1, Th2, Th9, Th17 o Th22 autoinmunitarios, que pueden impulsar el desarrollo de una enfermedad autoinmunitaria.
Funciones de las células T
Tipo | Factor de transcripción característico | Sustancias producidas | Función principal |
|---|---|---|---|
Th1 | T-bet | IFN-gamma IL-2 Linfotoxina (TNF-beta) TNF (TNF-alfa) | Facilita las respuestas de macrófagos y linfocitos T citotóxicos Combate infecciones intracelulares y tumores |
Th2 | GATA3 | IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 | Estimula la producción de anticuerpos por parte de los linfocitos B Promoviendo la inflamación alérgica Combatir la infestación parasitaria |
Th9 | PU.1 | IL-9 | Estimula la respuesta inflamatoria |
Th17 | RORgammaT | IL-17 IL-21 IL-22 | Estimula la respuesta inflamatoria |
Th22 | AhR | IL-10 IL-13 IL-21 IL-22 | Promover la integridad de la barrera epitelial facilitando la reparación tisular y la cicatrización de heridas |
Tfh | Bcl-6 | IL-4 IL-10 IL-21 | Ayudan a las células B del centro germinal |
Tc | Los subconjuntos de células Tc (Tc1, Tc2, Tc9, Tc17 y Tc22) son análogos a los subconjuntos Th en sus factores de transcripción característicos | Perforina Granzimas FasL Citocinas* | Mata células infectadas |
Reguladores | Foxp3 | TGF-beta IL-10 IL-35 | Elimina la respuesta inmunitaria |
Células NKT | Se han descrito subconjuntos de células NKT con factores de transcripción característicos y una producción de citocinas similar a la de los subconjuntos Th y Tc | Citocinas* | Contribuye a regular las respuestas inmunitarias |
* Las células Tc, también conocidas como linfocitos T citotóxicos, pueden subdividirse en Tc1, Tc2, Tc9, Tc17 y Tc22 sobre la base de la producción de citocinas análoga a la de las células Th1, Th2, Th9, Th17 y Th22. | |||
FasL = ligando Fas; IFN = interferón; IL = interleucina; NK = natural killer; Tc = linfocito T citotóxico; TGF = factor de crecimiento transformante; Th = linfocito T colaborador; TNF = factor de necrosis tumoral. | |||
La distinción entre los diferentes linfocitos Th tiene importancia clínica (22). Por ejemplo, en la lepra tuberculoide domina una respuesta Th1 y en la lepra lepromatosa, una respuesta Th2. Una respuesta Th1 es característica de ciertos trastornos autoinmunitarios (p. ej., diabetes mellitus tipo 1, esclerosis múltiple). Una respuesta Th2 estimula la producción de IgE y el desarrollo de trastornos alérgicos, así como también contribuye a que las células B produzcan autoanticuerpos en algunos trastornos autoinmunitarios (p. ej., enfermedad de Graves, miastenia grave). Los linfocitos Th17, mediante su papel en la inflamación, también pueden contribuir a trastornos autoinmunitarios como la psoriasis (23) y la artritis reumatoide (24). Los pacientes con inmunodeficiencias que se caracterizan por células Th17 defectuosas (p. ej., síndrome de la hiper-IgE [de trabajo]) son especialmente susceptibles a la infección por Candida albicans y Staphylococcus aureus.
Los linfocitos T reguladores (supresores) (Treg) median la supresión de respuestas inmunitarias y suelen expresar el factor de transcripción Foxp3 (25). Comprenden subgrupos funcionales de células T que expresan CD4+ o CD8+ y que también expresan Foxp3+:
Las células Treg naturales se desarrollan dentro del timo.
Las células Treg inducidas se desarrollan a partir de células T convencionales tras el encuentro con un antígeno en la periferia.
Los linfocitos T reguladores secretan citocinas con propiedades inmunosupresoras (p. ej., el factor de crecimiento transformante [TGF, por sus siglas en inglés]-beta y la interleucina [IL] -10), reducen la interleucina-2 inmunoestimuladora (IL-2) mediante la expresión de niveles elevados del componente CD25 del receptor de IL-2 o suprimen la respuesta inmunitaria mediante mecanismos que requieren el contacto célula a célula e involucran moléculas de la superficie celular (p. ej., CTLA-4). El papel principal de las células Treg es prevenir las respuestas inmunitarias excesivas al contribuir a la resolución de la inflamación y al frenar la actividad alérgica y autoinmunitaria (26). Los pacientes con mutaciones funcionales en FOXP3 desarrollan el trastorno autoinmunitario síndrome IPEX (inmunodisregulación, poliendocrinopatía, enteropatía, síndrome ligado al X).
Las células T citotóxicas (Tc, también denominadas LTC) son principalmente células T que expresan CD8+. Un pequeño subconjunto de células T CD4+ puede adquirir función citotóxica (27). Son todos vitales para eliminar microorganismos intracelulares, en especial virus. Los linfocitos Tc intervienen en el rechazo de órganos trasplantados.
El desarrollo de los CTL comprende 3 fases:
Una célula precursora que, cuando recibe el estímulo adecuado, puede diferenciarse en un CTL
Una célula efectora que se ha diferenciado y puede matar a su blanco adecuado
Una célula memoria quiescente (que no se estimula más) pero está preparada para convertirse en efectora cuando es reestimulada por la combinación original de antígeno-MHC
Los CTL totalmente activados, como las células natural killer (NK), pueden destruir una célula diana infectada induciendo apoptosis.
Los CTL (Tc) pueden secretar citocinas y, al igual que las células Th, se han dividido en tipos Tc1, Tc2, Tc9, Tc17 y Tc22 sobre la base de sus patrones de producción de citocinas (28).
TCL puede ser:
Singénico: generado en respuesta a células propias (autólogas) cuyo CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) presenta péptidos derivados de infecciones virales u otras proteínas extrañas
Alogénicos: generados en respuesta a células que expresan productos extraños del MHC (p. ej., en el trasplante de órganos cuando las moléculas del MHC del donante difieren de las del receptor)
Algunos linfocitos Tc pueden reconocer directamente MHC extraños (vía directa); otros pueden reconocer fragmentos del MHC presentados por moléculas del MHC propias del receptor del trasplante (vía indirecta).
Las células T natural killer (NKT) son un subgrupo distinto de linfocitos T que expresan CD56+ y CD16+ (29), así como el marcador celular pan-T CD3+. Las células NKT activadas pueden contribuir a regular las respuestas inmunitarias. Las células NKT difieren de las células NK en el fenotipo y en ciertas funciones.
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27. Takeuchi A, Saito T. CD4 CTL, a Cytotoxic Subset of CD4+ T Cells, Their Differentiation and Function. Front Immunol. 2017;8:194. doi:10.3389/fimmu.2017.00194
28. Koh CH, Lee S, Kwak M, Kim BS, Chung Y. CD8 T-cell subsets: heterogeneity, functions, and therapeutic potential. Exp Mol Med. 2023;55(11):2287-2299. doi:10.1038/s12276-023-01105-x
29. Wu L, Van Kaer L. Natural killer T cells in health and disease. Front Biosci (Schol Ed). 2011;3(1):236-251. doi:10.2741/s148
Mastocitos
Los mastocitos están presentes en los tejidos mucosos y conjuntivos de todo el cuerpo y son funcionalmente similares a los basófilos que circulan por la sangre (1).
Los gránulos de los mastocitos mucosos contienen triptasa y sulfato de condroitina; los gránulos de los mastocitos del tejido conjuntivo contienen triptasa, quimasa y heparina (2). Al liberar estos mediadores, los mastocitos ejercen una función clave en la generación de respuestas inflamatorias agudas protectoras. Los mastocitos también facilitan la reparación tisular y la cicatrización de heridas y promueven funciones homeostáticas fisiológicas (3).
Los basófilos y los mastocitos son la fuente de las reacciones de hipersensibilidad de tipo I asociadas a la alergia atópica (4). Tienen receptores de alta afinidad para la IgE llamados Fc-épsilon RI (FcεRI). La degranulación de mastocitos o basófilos puede desencadenarse por el entrecruzamiento de los receptores de IgE o por los fragmentos de anafilatoxina del complemento C3a y C5a.
Referencias de mastocitos
1. Pahima HT, Dwyer DF. Update on mast cell biology. J Allergy Clin Immunol. 2025;155(4):1115-1123. doi:10.1016/j.jaci.2024.12.1092
2. St John AL, Rathore APS, Ginhoux F. New perspectives on the origins and heterogeneity of mast cells. Nat Rev Immunol. 2023;23(1):55-68. doi:10.1038/s41577-022-00731-2
3. Boyce JA. Mast cells: beyond IgE. J Allergy Clin Immunol. 2003;111(1):24-33. doi:10.1067/mai.2003.60
4. Theoharides TC, Valent P, Akin C. Mast Cells, Mastocytosis, and Related Disorders. N Engl J Med. 2015;373(19):1885-1886. doi:10.1056/NEJMc1510021
Células Natural Killer (NK)
Las células natural killer típicas (NK) pertenecen a una categoría de células denominadas colectivamente células linfoides innatas (que también incluye ILC1, ILC2 e ILC3). Se caracterizan mejor por la expresión de los marcadores de superficie CD2+, CD8+, CD16+ (un receptor para IgG-Fc) y CD56+, y su falta de expresión de CD3 y CD4-.
Las células NK constituyen del 5 al 15% de las células mononucleares de la sangre periférica y tienen un núcleo redondo y citoplasma granular (1). Inducen apoptosis en las células anómalas o infectadas a través de varias vías. Al igual que otras células linfoides innatas, carecen de receptores específicos de antígeno; sin embargo, algunas células NK tienen una forma de memoria inmunológica.
Las células NK típicas se consideran importantes para la vigilancia tumoral y la inmunidad contra las infecciones virales (2). Estas células expresan receptores de activación y e inhibición. Los receptores de activación en los linfocitos NK pueden reconocer varios ligandos sobre las células (p. ej., las cadenas A y B relacionadas con las moléculas del MHC clase I [MICA] and chain B [MICB]). Los receptores inhibidores de las células NK reconocen las moléculas del CMH de clase I. Las NK pueden eliminar a sus blancos sólo cuando no existe una señal fuerte proveniente de los receptores ihibitorios. La presencia de las moléculas del CMH de clase I (expresadas normalmente en células nucleadas) impide así la destrucción de las células; su ausencia indica que la célula está infectada con ciertos virus que regulan negativamente la expresión del CMH o ha sufrido una transformación maligna con la consiguiente pérdida de la expresión del CMH.
Los linfocitos NK también pueden secretar varias citocinas (p. ej., IFN-gamma, IL-1, TNF-alfa); son una fuente importante de IFN-gamma. Al secretar IFN-gamma, las células NK pueden influir en el sistema inmunitario adquirido al favorecer la diferenciación de los linfocitos T cooperadores de tipo 1 (Th1) e inhibir la de los linfocitos T cooperadores de tipo 2 (Th2).
Los pacientes con deficiencias de células NK (p. ej., algunos tipos de inmunodeficiencia combinada grave) son especialmente susceptibles a las infecciones por herpesvirus y a las infecciones por papilomavirus humano, y las células NK pueden desempeñar un papel protector o patogénico en el desarrollo de una enfermedad autoinmunitaria (3).
Referencias sobre células NK
1. Mujal AM, Delconte RB, Sun JC. Natural Killer Cells: From Innate to Adaptive Features. Annu Rev Immunol. 2021;39:417-447. doi:10.1146/annurev-immunol-101819-074948
2. Wolf NK, Kissiov DU, Raulet DH. Roles of natural killer cells in immunity to cancer, and applications to immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2023; 23:90-105. doi:10.1038/s41577-022-00732-1
3. Yang Y, Day J, Souza-Fonseca Guimaraes F, Wicks IP, Louis C. Natural killer cells in inflammatory autoimmune diseases. Clin Transl Immunology. 2021;10(2):e1250. doi:10.1002/cti2.1250
Leucocitos polimorfonucleares
Los leucocitos polimorfonucleares, también denominados granulocitos por los gránulos citoplasmáticos que contienen, incluyen:
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Los leucocitos polimorfonucleares se encuentran en la circulación y tienen núcleos multilobulados.
Neutrófilos
Los neutrófilos constituyen del 40 al 70% del total de leucocitos circulantes (1). son la primera línea de defensa del cuerpo contra las infecciones. Los neutrófilos maduros suelen tener una vida corta (que oscila entre unas pocas horas y 5 días).
Durante las respuestas inflamatorias agudas (p. ej., contra la infección), los neutrófilos, atraídos por factores quimiotácticos, utilizan moléculas de adhesión en el endotelio de los vasos sanguíneos, abandonan la circulación y entran en los tejidos. Su función principal es fagocitar y digerir los microorganismos patógenos. Los microorganismos mueren cuando la fagocitosis genera enzimas líticas y especies reactivas del oxígeno (p. ej., superóxido, ácido hipocloroso) y desencadena la liberación del contenido de los gránulos (p. ej., defensinas, proteasas, proteína bactericida incrementadora de la permeabilidad, lactoferrina, lizosima). También se liberan ADN e histonas, y estos, junto con el contenido de los gránulos, como la elastasa, generan estructuras fibrosas llamadas trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) en los tejidos circundantes; estas estructuras facilitan la destrucción al atrapar a las bacterias y concentrar la actividad enzimática (2). Las trampas extracelulares de neutrófilos también desempeñan un papel tanto en la facilitación como en la resolución de la inflamación (3, 4).
Los pacientes con inmunodeficiencias que afectan la capacidad de los fagocitos para matar los agentes patógenos (p. ej., enfermedad granulomatosa crónica) son especialmente susceptibles a las infecciones bacterianas y micóticas crónicas.
Eosinófilos
Los eosinófilos constituyen hasta el 5% de los leucocitos circulantes (5).
Se dirigen contra microorganismos demasiado grandes para ser fagocitados. Los eosinófilos destruyen a los patógenos mediante la secreción de sustancias tóxicas (p. ej., compuestos reactivos del oxígeno similares a los producidos por los neutrófilos), la proteína básica mayor (que es tóxica para los parásitos), la proteína catiónica del eosinófilo (que tiene actividad citotóxica contra parásitos, bacterias y virus, pero también puede mediar respuestas inflamatorias en enfermedades alérgicas) y varias enzimas.
Los eosinófilos circulantes, que aumentan en respuesta a infecciones parasitarias invasoras, algunos cánceres y como parte de una respuesta alérgica, son también una fuente importante de mediadores inflamatorios (p. ej., prostaglandinas, leucotrienos, factor activador de plaquetas, muchas citocinas). Debido a su papel como mediadores inflamatorios, los eosinófilos están implicados en varias enfermedades humanas, incluyendo el asma eosinofílica, la granulomatosis eosinófila con poliangeítis, la esofagitis eosinofílica y el síndrome hipereosinofílico.
Basófilos
Los basófilos constituyen < 5% de los leucocitos circulantes (6). Los basófilos comparten diversas características con los mastocitos, aunque los 2 tipos de células tienen linajes distintos. Ambos tienen receptores de alta afinidad para la IgE llamados Fc-épsilon RI (FcεRI). Cuando estas células se encuentran con ciertos antígenos, las moléculas de IgE bivalentes unidas a los receptores se entrecruzan y desencadenan la degranulación celular con la liberación de mediadores inflamatorios preformados (p. ej., histamina, factor activador de plaquetas) y la generación de mediadores recién sintetizados (p. ej., leucotrienos, prostaglandinas, tromboxanos).
Referencias sobre leucocitos polimorfonucleares
1. Burn GL, Foti A, Marsman G, Patel DF, Zychlinsky A. The Neutrophil. Immunity. 2021;54(7):1377-1391. doi:10.1016/j.immuni.2021.06.006
2. Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303(5663):1532-1535. doi:10.1126/science.1092385
3. Huang SU, O'Sullivan KM. The Expanding Role of Extracellular Traps in Inflammation and Autoimmunity: The New Players in Casting Dark Webs. Int J Mol Sci. 2022;23(7):3793. doi:10.3390/ijms23073793
4. Schoen J, Euler M, Schauer C, et al. Neutrophils' Extracellular Trap Mechanisms: From Physiology to Pathology. Int J Mol Sci. 2022;23(21):12855. Published 2022 Oct 25. doi:10.3390/ijms232112855
5. Arnold IC, Munitz A. Spatial adaptation of eosinophils and their emerging roles in homeostasis, infection and disease. Nat Rev Immunol. 2024;24(12):858-877. doi:10.1038/s41577-024-01048-y
6. Zhang N, Zhang Z-M, Wang X-F. The roles of basophils in mediating the immune responses. European Journal of Inflammation. 2021;19. doi:10.1177/20587392211047644
