Das Wiskott-Aldrich-Syndrom ist eine Immunschwächekrankheit, die mit einem kombinierten B- und T-Zelldefekt einhergeht und durch wiederkehrende Infektionen, Ekzeme und Thrombozytopenie gekennzeichnet ist.
(Siehe auch Übersicht über Immunschwächestörungen und Annäherung an den Patienten mit einer Immunschwächestörung.)
Beim Wiskott-Aldrich-Syndrom handelt es sich um eine primäre Immunschwächekrankheit zu der kombinierte humorale und zelluläre Immunitätsmängel gehören.
Die Krankheit wird X-chromosomal rezessiv vererbt. Sie wird durch Mutationen in einem Gen hervorgerufen, das für das Wiskott-Aldrich-Protein (WASP), ein zytoplasmatisches, für die B- und T-Zell-Signaltransduktion wichtiges Protein, kodiert. Eine Thrombozytopenie tritt wahrscheinlich aus verschiedenen Gründen auf, darunter eine erhöhte Thrombozyten-Clearance, eine ineffektive Thrombozytopoese und/oder eine verminderte Überlebensrate der Thrombozyten (1).
Da B- und T-Zell-Funktionen gehemmt sind, kommt es zu Infektionen mit pyogenen Bakterien und opportunistischen Organismen, insb. Viren und Pneumocystis jirovecii. Infektionen mit Varicella-Zoster-Virus und Herpes-Simplex-Virus sind häufig.
Allgemeiner Hinweis
1. Shcherbina A, Rosen FS, Remold-O'Donnell E: Pathological events in platelets of Wiskott-Aldrich syndrome patients. Br J Haematol 106(4):875–883, 1999. doi:10.1046/j.1365-2141.1999.01637.x
Symptome und Zeichen des Wiskott-Aldrich-Syndroms
Die ersten Symptome sind oft hämorrhagische (blutigen Durchfall in der Regel), gefolgt von wiederkehrenden Infektionen der Atemwege, Ekzeme und Thrombozytopenie.
Krebserkrankungen, insbesondere B-Zell-Lymphome (EBV+) und akute lymphatische Leukämie entwickeln etwa 10% der Patienten > 10 Jahre.
Diagnose des Wiskott-Aldrich-Syndroms
Immunglobulinspiegel
Erfassung von Thrombozytenzahl und Thrombozytenvolumen
Leukozyten-Funktionstests (z. B. Neutrophilchemotaxis, T-Zellfunktion)
Die Diagnose des Wiskott-Aldrich-Syndroms beruht auf der folgenden Basis:
Verminderte T-Zellzahl und Funktion
Erhöhte IgE- und IgA-Spiegel
Niedrige IgM-Spiegel
Niedrige oder normale IgG-Spiegel
Abnehmende Zytotoxizität der natürlichen Killerzellen
Beeinträchtigte Neutrophilchemotaxis
Antikörper gegen Polysaccharid-Antigene (z. B. Blutgruppen-Antigene A und B) können selektiv unzureichend sein; die quantitative Immunoglobulin-Antwort auf Polysaccharid-Impfstoffe (z. B. Pneumokokken-Impfstoff) wird normalerweise gemessen. Die Blutplättchen sind klein und defekt und ihre Zerstörung in der Milz ist erhöht, was eine Thrombozytopenie zur Folge hat. Bei klinischen und labortechnischen Hinweisen auf das Wiskott-Aldrich-Syndrom kann eine Mutationsanalyse zur Bestätigung der Diagnose herangezogen werden.
Genetische Tests werden Verwandten 1. Grades geraten
Weil das Risiko für Lymphom und Leukämie erhöht ist, wird ein komplettes Blutbild mit Differential normalerweise alle 6 Monate aufgenommen. Akute Symptomveränderungen hinsichtlich der Dysfunktion der B-Zellen machen eine umfangreichere Auswertung erforderlich.
Behandlung des Wiskott-Aldrich-Syndroms
Supportive Pflege mit prophylaktischem Immunglobulin, Antibiotika und Aciclovir
Bei symptomatischer Thrombozytopenie Thrombozytentransfusion und selten Splenektomie
Hämotopoetische Stammzellenttransplantation
Gentherapie
Die Behandlung des Wiskott-Aldrich-Syndroms erfolgt mit prophylaktischen Antibiotika und Immunglobulin, um rezidivierende bakterielle Infektionen zu vermeiden, mit Aciclovir zur Vorbeugung schwerer Herpes-simplex-Virus-Infektionen und mit Thrombozytentransfusionen, um Blutungen zu behandeln. Wenn die Thrombozytopenie schwer ist, kann eine Splenektomie vorgenommen werden, wobei sie jedoch in der Regel vermieden wird, da sie das Risiko für Septikämie erhöht.
Die am besten etablierte Heilung ist eine hämatopoetischen Stammzellentranplantation, aber eine Gentherapie wird derzeit untersucht. Eine kürzlich durchgeführte kleine Studie zur Gentherapie mit lentiviralen hämatopoetischen Stamm-/Progenitorzellen bei acht Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom, die bis zu 7,6 Jahre lang beobachtet wurden, zeigte bei allen Patienten ein Abklingen schwerer Infektionen und Ekzeme sowie einen Rückgang von Autoimmun- und Blutungsstörungen (1).
Ohne eine aggressive Intervention durch Transplantation oder Gentherapie sterben die meisten Patienten bis zum Alter von 15 Jahren; einige Patienten überleben jedoch bis ins Erwachsenenalter.
Literatur zur Therapie
1. Magnani A, Semeraro M, Adam F, et al: Long-term safety and efficacy of lentiviral hematopoietic stem/progenitor cell gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome [published correction appears in Nat Med 2022 Oct;28(10):2217]. Nat Med 28(1):71–80, 2022. doi:10.1038/s41591-021-01641-x