Kanalopathien sind eine Gruppe von genetischen, autoimmunen oder entzündlichen Erkrankungen, die die Funktion der Ionenkanäle in den Kardiomyozyten so verändern, dass eine Prädisposition für Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien besteht, ohne dass eine strukturelle Herzerkrankung vorliegt. Es kann zu einem plötzlichen Herztod kommen.
Zu den betroffenen Ionenkanälen gehören die für den Natrium- oder Kalziumeinstrom und die für den Kaliumausstrom verantwortlichen Kanäle. Eine Funktionszunahme oder ein Funktionsverlust dieser Ionenkanäle, insbesondere wenn die anormalen Kanäle ungleichmäßig verteilt sind, begünstigt anormale elektrophysiologische Umgebungen. Die anomale Elektrophysiologie kann einen oder beide der folgenden Punkte begünstigen:
Störung der Impulsbildung oder -leitung, die zu Bradyarrhythmien führen kann
Reentry-Mechanismus und Mechanismen der anomalen Automatik, die zu Tachyarrhythmien führen
Die häufigsten genetischen Kanalopathien sind das Brugada-Syndrom (BrS), katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (CPVT), frühes Repolarisationssyndrom (ERS), idiopathisches Kammerflimmern (IVF), isolierte progressive kardiale Überleitungsstörung (isolierte PCCD), Syndrome mit langem QT-Intervall (LQTS) und Syndrom mit kurzem QT-Intervall (SQTS). Insgesamt sind diese genetischen Kanalopathien für etwa 10% der plötzlichen Herztodesfälle verantwortlich.
Autoimmunerkrankungen wie das Sjögren-Syndrom und der systemische Lupus erythematodes sowie entzündliche Erkrankungen, die Zytokinine produzieren, die die Funktion der Ionenkanäle in den Kardiomyozyten beeinträchtigen, werden zunehmend erkannt. Anti-Ro/SSA-Antikörper können ein langes QT-Intervall-Syndrom hervorrufen, indem sie den mit dem humanen Ether-a-go-go-Gen (hERG) verwandten Kalium-Auswärtskanal hemmen, und eine transplazentare Exposition gegenüber diesen Antikörpern in utero ist für einen kongenitalen AV-Block verantwortlich. Die Produktion von Autoimmunantikörpern und entzündlichen Zytokininen kann auch für die zeitliche Variabilität der Neigung zu Arrhythmien verantwortlich sein, wie z. B. die schädlichen Auswirkungen von Fieber bei Patienten mit Brugada-Syndrom.
Die diagnostische Untersuchung auf genetische Kanalopathien umfasst in der Regel ein EKG, ambulante Herzüberwachung und manchmal auch Belastungstests. Genetische Tests werden häufig durchgeführt, sind aber möglicherweise nicht zu empfehlen, wenn die Sensitivität für eine bestimmte Ekrankung gering ist. Patienten, bei denen eine Kanalopathie diagnostiziert wurde, sollten regelmäßig mit EKG und ambulanter Herzbeobachtung überwacht werden, um okkulte Herzrhythmusstörungen zu erkennen.
Familienmitglieder haben ein Krankheitsrisiko und sollten sich einer klinischen Untersuchung unterziehen (d. h. zur Erkennung von Symptomen, die auf eine Arrhythmie hindeuten), einem EKG, einer ambulanten Überwachung und manchmal auch einem Belastungstest, um das Vorhandensein einer Krankheit zu erkennen, bevor sie sich als plötzlicher Tod äußert. Gentests bei Familienmitgliedern werden durchgeführt, wenn der Indexfall eine bekannte Mutation aufweist. In der Regel werden zuerst die Eltern und Geschwister getestet und dann weitere Verwandte auf der Grundlage der Ergebnisse der Elterntests und des Vererbungsmodus (Kaskadentest). Die Familienmitglieder müssen auch kontinuierlich klinisch auf die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen überwacht werden, es sei denn, die genetische Mutation ist nicht vorhanden.
Die Behandlung hängt von den Krankheitsmanifestationen ab, aber alle Patienten sollten bekannte Auslöser (z. B. Sport, bestimmte Medikamente) vermeiden. Patienten mit klinischen oder EKG-Befunden signifikanter ventrikulärer Arrhythmien benötigen in der Regel einen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator, häufig einen mit Schrittmacherfunktion. Bei einigen Erkrankungen ist eine Betablockade und/oder andere Antiarrhythmika von Vorteil.