Die katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie ist eine genetische Erkrankung, die die intrazelluläre Kalziumregulation im Herzgewebe beeinträchtigt. Die Patienten sind prädisponiert für ventrikuläre Tachyarrhythmien (seltener für atriale Tachyarrhythmien) und plötzlichen Herztod, insbesondere bei erhöhter adrenerger Aktivität (z. B. bei körperlicher Anstrengung). Die Diagnose wird durch Belastungstests gestellt. Die Behandlung besteht aus Bewegungseinschränkung, Betablockade und manchmal einem implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD).
(Siehe auch Überblick über Herzrhythmusstörungen und Überblick über Kanalopathien.)
Die katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (CPVT) ist das Ergebnis von Mutationen, die sich auf Proteine auswirken, die mit der intrazellulären Kalziumregulierung (insbesondere der Hochregulierung des Ryanodinrezeptors im sarkoplasmatischen Retikulum) im Herzen zusammenhängen. Die Anomalien erhöhen die Freisetzung von Kalzium aus dem sarkoplasmatischen Retikulum als Reaktion auf die adrenerge Stimulation. Die daraus resultierende Kalziumüberladung der Myozyten verursacht verzögerte Nachdepolarisationen und eine Neigung zu atrialen und/oder ventrikulären Tachyarrhythmien. Es kann zu einem plötzlichen Herztod kommen.
Die Tachyarrhythmien werden in der Regel durch die adrenerge Stimulation von körperlichem oder emotionalem Stress ausgelöst. Die charakteristischste ventrikuläre Tachyarrhythmie ist die bidirektionale ventrikuläre Tachykardie, die im EKG als zwei QRS-Komplexe mit entgegengesetzter Polarität in einem alternierenden Muster erscheint. Dennoch kann jede polymorphe ventrikuläre Tachykardie (VT) oder Kammerflimmern (VF) auftreten.
Die Inzidenz der katecholaminergen polymorphen ventrikulären Tachykardie liegt bei etwa 1 zu 10.000 und ist bei Männern und Frauen gleich häufig. Sie wird in der Regel als autosomal-dominante Mutation des Gens, das für den kardialen Ryanodin-Rezeptor kodiert, vererbt, kann aber auch als autosomal-rezessive Mutation des kardialen Calsequestrins vererbt werden (CASQ2).
Symptome und Anzeichen der katecholaminergen polymorphen ventrikulären Tachykardie (CPTV)
Einige Patienten sind asymptomatisch und werden erst bei einem Familien-Screening erkannt. Wenn Symptome auftreten, entwickeln sie sich in der Regel in jungen Jahren (d. h. im Kindes- oder Jugendalter). Die Tachyarrhythmien können Palpitationen, Synkopen oder Herzstillstand verursachen. Die Ereignisse werden in der Regel durch emotionalen oder körperlichen Stress ausgelöst.
Diagnose der katecholaminergen polymorphen ventrikulären Tachykardie
Belastungstests
Gentests
Screening von Familienmitgliedern ersten Grades
Die Diagnose sollte bei Patienten mit ungeklärtem Herzstillstand oder Synkopen oder einer entsprechenden Familienanamnese in Betracht gezogen werden, wenn keine strukturelle Herzerkrankung vorliegt.
Das Ruhe-EKG ist normal. Die Diagnose wird durch eine durch Belastungstests ausgelöste polymorphe VT (insbesondere eine bidirektionale VT) bestätigt, die auch die Symptome des Patienten reproduziert. Dann sollte ein Gentest durchgeführt werden, der eine Ausbeute von etwa 50% hat.
Familienmitglieder ersten Grades von Patienten haben ein erhebliches Krankheitsrisiko. Sie sollten sich alle 1–3 Jahre einer klinischen Untersuchung unterziehen (um Symptome zu erkennen, die auf Herzrhythmusstörungen hindeuten) und Belastungstests durchführen lassen. Wurde bei dem ursprünglichen Patienten eine ursächliche Mutation identifiziert, werden die Familienmitglieder ohne die Indexmutation von der Notwendigkeit von Folgeuntersuchungen befreit.
Behandlung der katecholaminergen polymorphen ventrikulären Tachykardie
Einschränkung der Bewegung
Betablockade
Manchmal ein implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD)
Selten Linksherz-Sympathikus-Denervierung
Allen Patienten wird geraten, körperlich anstrengende Aktivitäten (z. B. Leistungssport) zu vermeiden. Insbesondere diejenigen, die keine Trainingsbeschränkungen akzeptieren, sollten über die Notwendigkeit angemessener Vorsichtsmaßnahmen (z. B. Verfügbarkeit eines automatischen externen Defibrillators während des Trainings und des Wettkampfs) beraten werden.
Bei Patienten, die Symptome hatten (z. B. Synkope, Herzstillstand) oder bei denen VF oder anhaltende VT nachgewiesen wurden, besteht die primäre Behandlung in hohen Dosen eines lang wirksamen Betablockers, vorzugsweise eines solchen ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität (z. B. Nadolol, Propranolol mit langsamer Wirkstofffreisetzung). Wenn die Betablockade unwirksam ist, kann Flecainid sowohl wegen seiner Natriumkanal- als auch wegen seiner Ryanodinrezeptor-blockierenden Wirkung nützlich sein. Implantierbare Kardioverter-Defibrillatoren (ICD) werden bei Patienten mit CPVT eingesetzt, die einen Herzstillstand überlebt haben oder bei denen trotz medikamentöser Antiarrhythmie-Therapie eine VT vorliegt. Refraktäre Fälle werden mit linkskardialer sympathischer Denervierung und/oder Arrhythmiesubstratablation behandelt.
Die Nachsorge umfasst in der Regel wiederholte Belastungstests, deren Vorhersagewert jedoch nur mäßig ist.
Asymptomatische Patienten (einschließlich der durch Gentests identifizierten Verwandten) sollten auch ihre körperliche Aktivität einschränken und eine Betablocker-Therapie erhalten.