Die IgG4-bedingte sklerosierende Cholangitis (IgG4-SC) ist eine seltene Cholangiopathie, die ähnliche Symptome wie die primäre sklerosierende Cholangitis verursacht. IgG4-SC kann sich mit Cholangitis und Pankreatitis manifestieren. Die Diagnose erfordert ein anomales Cholangiogramm, erhöhte IgG4-Serumwerte und eine histologische Analyse. Die Behandlung mit Glukokortikoiden führt zu einer drastischen und anhaltenden Remission.
(Siehe auch Übersicht Gallenfunktion.)
Die IgG4-bedingte sklerosierende Cholangitis (IgG4-SC) ist eine biliäre Strikturierungskrankheit, die durch eine IgG4-prädominante subepitheliale lymphoplasmatische Infiltration der intra- und extrahepatischen Gallengänge verursacht wird.
IgG4-SC unterscheidet sich klinisch von der primären sklerosierenden Cholangitis. Es ist die hepatobiliäre Manifestation der IgG4-bezogenen Krankheit, einer Familie immunvermittelter fibro-inflammatorischer Erkrankungen. IgG4-SC ist selten und betrifft vorwiegend Männer im Alter von über 50 bis 60 Jahren (1). 70 bis 90% der Patienten mit IgG4-SC haben auch eine autoimmune Pankreatitis (AIP) (2). Eine von der AIP unabhängige Form von IgG4-SC ist weniger häufig.
Allgemeine Literatur
1. Beuers U, Trampert DC. IgG4-Related Cholangitis. Semin Liver Dis. Published online May 8, 2025. doi:10.1055/a-2588-3875
2. Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. A novel clinical entity, IgG4-related disease (IgG4RD): General concept and details. Mod Rheumatol. 2012;22(1):1-14. doi: 10.1007/s10165-011-0508-6
Symptome und Anzeichen der IgG4-verwandten sklerosierenden Cholangitis
Das Erscheinungsbild kann dem einer primär sklerosierenden Cholangitis oder eines Cholangiokarzinoms mit Symptomen wie Gelbsucht, Gewichtsverlust und Bauchschmerzen ähneln.
Diagnose von IgG4-SC
Bildgebende Verfahren
IgG4-Spiegel
Histologie
IgG4-SC sollte insbesondere bei Patienten mit Pankreatitis und Cholangiopathie in Betracht gezogen werden.
Die Diagnose erfolgt anhand der HISORt-Kriterien (Histologie, Imaging, Serologie, Organbeteiligung und Reaktion auf die Therapie), die ursprünglich für autoimmune Pankreatitis entwickelt und für die IgG4-assoziierte sklerosierende Cholangitis (IgG4-SC) angepasst wurden (1, 2). Bei der Bildgebung sind die Gallengangwände verdickt und zeigen langstreckige Strikturen (Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie [MRCP], CT oder endoskopischer Ultraschall). Bei der Serologie sind die IgG4-Werte bei den meisten, jedoch nicht bei allen Patienten erhöht; ein Wert, der das Vierfache des oberen Normwertes beträgt, gilt als pathognomonisch. Die Histologie, die nach einer ersten bildgebenden Untersuchung und Serologie invasiv mittels endoskopischer retrograder Cholangiopankreatikographie (ERCP) gewonnen wurde, zeigt ein typisches Muster aus storiformer Fibrose und IgG4-positiven Plasmazellen. Andere Organsysteme, die potenziell an der IgG-assoziierten Erkrankung beteiligt sind, werden untersucht. Schließlich wird die Reaktion auf die Behandlung bewertet und trägt zum diagnostischen Bild bei.
Eine genaue Unterscheidung der IgG4-SC von anderen Formen der sklerosierenden Cholangitis ist von entscheidender Bedeutung, da die IgG4-SC eine andere Behandlung erfordert und zu besseren Ergebnissen führt. Bei älteren Patienten kann IgG4-SC als hepatobiliäres Malignom fehldiagnostiziert werden.
Literatur zur Diagnose
1. Chari ST, Smyrk TC, Levy MJ, et al. Diagnosis of autoimmune pancreatitis: the Mayo Clinic experience. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(8):1010-934. doi:10.1016/j.cgh.2006.05.017
2. Ghazale A, Chari ST, Zhang L, et al. Immunoglobulin G4-associated cholangitis: clinical profile and response to therapy. Gastroenterology. 2008;134(3):706-715. doi:10.1053/j.gastro.2007.12.009
Behandlung von IgG4-SC
Glukokortikoide
Manchmal Rituximab oder Inebilizumab
Systemische Glukokortikoide sind die Hauptstütze der Behandlung der IgG4-assoziierten sklerosierenden Cholangitis (1). Ziel ist es, eine vollständige Remission herbeizuführen. Die Behandlung mit hohen Dosen führt zu einer raschen biochemischen und symptomatischen Verbesserung mit sinkenden IgG4-Serumspiegeln und verhindert häufig die Notwendigkeit eines Gallenstents. Vollständige Remission kann fast immer mit Glukokortikoid-Monotherapie (Prednison oder Prednisolon) erreicht werden.
Wenn das Ansprechen auf eine Glukokortikoidtherapie unzureichend ist, stellt die B-Zell-Depletion mit Rituximab (einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper) oder Inebilizumab (einem monoklonalen Anti-CD19-Antikörper) ebenfalls eine wirksame Behandlungsoption dar (2, 3). Darüber hinaus wird die B‑Zell‑Depletion zunehmend als steroidsparende Maßnahme im Rahmen der Induktionstherapie eingesetzt. Da die Rezidivrate sich 50% nähert (4), benötigen die meisten Patienten eine Erhaltungstherapie mit diesen B-Zell-depletierenden Wirkstoffen.
Literatur zur Behandlung
1. Beuers U, Trampert DC. IgG4-Related Cholangitis. Semin Liver Dis.Published online May 8, 2025. doi:10.1055/a-2588-3875
2. Stone JH, Khosroshahi A, Zhang W, et al. Inebilizumab for Treatment of IgG4-Related Disease. N Engl J Med. 2025;392(12):1168-1177. doi:10.1056/NEJMoa2409712
3. Loganathan P, Siby N, Mohan BP, et al. Efficacy of Rituximab in Autoimmune-Mediated IgG4 Pancreaticobiliary Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Gastroenterol. 2025;59(7):678-684. doi:10.1097/MCG.0000000000002078
4. Sandanayake NS, Church NI, Chapman MH, et al. Presentation and management of post-treatment relapse in autoimmune pancreatitis/immunoglobulin G4-associated cholangitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7(10):1089-1096. doi: 10.1016/j.cgh.2009.03.021
Wichtige Punkte
IgG-SC ist eine einzigartige Cholangiopathie, die sich von der PSC unterscheidet.
Bei Patienten, die sowohl eine Pankreatitis als auch eine Cholangiopathie aufweisen, sollte der Verdacht auf IgG-SC bestehen.
Die Diagnosestellung erfordert eine pathologische Bildgebung, erhöhte Serum-IgG4-Spiegel und eine histologische Analyse, zusätzlich zur Untersuchung weiterer Organsysteme und dem Ansprechen auf die Therapie.
Die Behandlung mit Glukokortikoiden führt zu einer vollständigen Remission und erfordert häufig eine Erhaltungstherapie mit B-Zell-depletierenden Medikamenten (z. B. Rituximab, Inebilizumab).
