Das Fragiles-X-Syndrom (FXS) ist eine genetische Anomalie in einem X-Chromosom, das zu geistiger Behinderung und zu Verhaltensauffälligkeiten führt. Die Diagnose erfolgt durch eine molekulare DNA-Analyse. Die Therapie ist symptomatisch.
FXS ist die häufigste erbliche Ursache einer geistigen Behinderung, wobei Männer häufiger als Frauen betroffen sind. (Das Down-Syndrom ist die häufigste Ursache für eine geistige Behinderung bei Männern. Obwohl es eine genetische Erkrankung ist, treten die meisten Fälle sporadisch und nicht veerbt auf.) Für mehr Informationen, siehe unter the National Fragile X Foundation.
Die Symptome des FXS werden durch eine Anomalie des FMR1-Gens auf dem X-Chromosom verursacht. Die Anomalie ist eine instabile Triplett-Repeat-Expansion; nicht betroffene Menschen haben < 54 CGG-Wiederholungen und Menschen mit FXS haben > 200. Es wird davon ausgegangen, dass Menschen mit 55–200 CGG-Wiederholungen eine Premutation haben, weil die erhöhte Anzahl der Wiederholungen die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass eine weitere Mutation bei > 200 Wiederholungen bei einer nachfolgenden Generation führen.
FXS betrifft etwa einen von 4000 Männern und eine von 8000 Frauen (1). Die Premutation ist häufiger. Frauen mit dieser Störung sind typischerweise weniger beeinträchtigt als Männer. FXS wird X-chromosomal vererbt und führt bei Frauen nicht immer zu klinischen Symptomen.
In der Vergangenheit zeigte eine Karyotypisierung eine Verengung am Ende des langen Arms des X-Chromosoms, gefolgt von einem dünnen Strang des genetischen Materials. Dies war der Grund, warum dieses Syndrom als eine chromosomale Anomalie betrachtet wurde. Allerdings erscheint dieser strukturelle Defekt nicht, wenn modernenogenetische Techniken verwendet werden, und dies ist der Grund, warum FXS nun als eine Störung eines einzelnen Gens betrachtet wird und nicht mehr als eine chromosomale Anomalie.
Hinweis
1. US National Library of Medicine: Fragile X syndrome. Aktualisiert am 1. April 2020. Aufgerufen am 25. September 2023. https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-syndrome\#frequency
Symptome und Zeichen des Fragile-X-Syndroms
Menschen mit FXS können körperliche, kognitive und Verhaltensauffälligkeiten haben. Typische Merkmale sind große, hervorstehende Ohren, prominentes Kinn und Stirn, ein hoher Gaumen und bei postpubertären Männern, Makroorchidismus. Die Gelenke können überdehnbar sein und Herzerkrankungen (Mitralklappenprolaps) können auftreten.
Zu den kognitiven Anomalien können leichte bis mittelschwere geistige Behinderungen gehören. Merkmale von Autismus können sich entwickeln, einschließlich einer Redundanz in Rede und Verhalten, schlechter Blickkontakt und soziale Ängste.
Frauen mit Premutation haben eventuell eine vorzeitige Ovarialinsuffizienz, manchmal tritt die Menopause in der Mitte der 30er Jahre auf. Bei Männern und Frauen mit einer FMR1-Prämutation besteht ein Risiko für das fragile X-assoziierte Tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS), das mit Ganganomalien, Intentionstremor, späterer intellektueller Beeinträchtigung und psychiatrischen Problemen assoziiert ist.
Diagnose des Fragilen-X-Syndroms
DNA-Tests
Der Verdacht auf das Fragile-X-Syndrom wird häufig erst im Schul- oder Jugendalter geäußert, je nach Schwere der Symptome, es sei denn, es gibt eine signifikante Familienanamnese. Jungen mit Autismus und geistiger Behinderung sollten auf das Fragile-X-Syndrom getestet werden, insbesondere wenn sie ebenfalls mütterliche Verwandte betroffen haben.
Eine molekulare DNA-Analyse wird durchgeführt, um eine gestiegene Zahl der CGG-Wiederholungen zu erkennen.
(Siehe auch Next-Generation-Sequenzierungstechnologien.)
Behandlung des Fragilen-X-Syndroms
Unterstützende Maßnahmen
EIne frühe Intervention, einschließlich Logopädie und Ergotherapie kann Kindern mit FXS helfen, ihre Fähigkeiten auszubauen.
Stimulanzien, Antidepressiva und Medikamente gegen Angststörungen können für einige Kinder vorteilhaft sein.
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
National Fragile X Foundation: Bietet Programme und Dienste zur Interessenvertretung, Bildung, Unterstützung und Sensibilisierung der Öffentlichkeit und der Fachwelt