Meningokokken (Neisseria meningitidis) sind gram-negative Diplokokken, die Meningitis und Meningokokkämie verursachen. Die meist schweren Symptome beinhalten Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Photophobie, Lethargie, Hautausschlag, multiples Organversagen, Schock und disseminierte intravasale Gerinnung. Die Verdachtsdiagnose wird klinisch gestellt und durch Kultur bestätigt. Zur Behandlung eignen sich Penicillin oder ein Cephalosporin der 3. Generation.
Meningokokken sind gramnegative aerobe Diplokokken, die zur Familie Neisseriaceae gehören. Es gibt 13 Serogruppen; 6 (Serogruppen A, B, C, W135, X und Y) verursachen die meisten Erkrankungen bei Menschen.
Weltweit beträgt die Inzidenz endemischer Meningokokkenerkrankungen 0,5–5/100.000, mit erhöhten Fallzahlen im Winter und Frühling in milderen Klimazonen. Lokale Ausbrüche treten am häufigsten in Afrika südlich der Sahara zwischen Gambia und Senegal im Westen und Äthiopien, Eritrea und Nordkenia im Osten auf; dieses Gebiet ist als Meningitis-Gürtel südlich der Sahara (Afrika) bekannt, der 26 Länder umfasst. Bei großen afrikanischen Epidemien (die häufig durch die Serogruppe A verursacht wurden) lagen die Infektionsraten zwischen 100 und 800/100.000 und betrafen bis zu 200.000 Menschen pro Jahr. Nach dem weit verbreiteten Einsatz des Meningokokken-A-Impfstoffs im afrikanischen Meningitis-Gürtel, wurde die Serogruppe A durch andere Meningokokken-Serogruppen ersetzt sowie durch Streptococcus pneumoniae.
In den USA liegt die jährliche Inzidenz von 0,12–1,1/100.000. Im Laufe der letzten 20 Jahre ist die Inzidenz von Meningokokken-Erkrankungen jährlich zurückgegangen. Die meisten Fälle treten sporadisch auf, in der Regel bei Kindern im Alter von < 2 Jahren. Ausbrüche von Meningokokken-Erkrankungen sind in den Vereinigten Staaten selten, und nur etwa 1 von 20 Fällen (5%) steht im Zusammenhang mit einem Ausbruch (siehe Centers for Disease Control and Prevention [CDC] Meningokokken-Ausbrüche). Ausbrüche neigen dazu, in halbgeschlossenen Gemeinschaften (z. B. Rekrutenlagern Collegeschlafsälen, Schulen, Kitas) aufzutreten und betreffen oft Patienten im Alter von 16–23 Jahren. Die Serogruppen B und C verursachen 50–80% der invasiven Erkrankungen (1). Serogruppe A kommt in den USA selten vor.
Hinweis
1. Centers for Disease Control and Prevention: The Pink Book: Meningococcal Disease. Aufgerufen am 24.08.2022.
Von Meningokokken hervorgerufene Krankheiten
Über 90% der Meningokokkeninfektionen betreffen
Meningokokkämie
(Siehe auch Bakterielle Meningitis bei Säuglingen über 3 Monate alt.)
Infektionen der Lunge, der Gelenke, der Atemwege, der Urogenitalorgane, des Rektums, der Augen, des Endokards und des Perkards können auftreten, sind aber weniger häufig.
Es wurde berichtet, dass N. meningitidis Urethritis und Zervizitis verursacht. In letzter Zeit hat die Häufigkeit von Meningokokken-Urethritis bei Männern, die Sex mit Männern haben, zugenommen und folgt typischerweise auf orogenitalen Kontakt mit einem oropharyngealen Meningokokkenträger. N. meningitidis kolonisiert den Nasopharynx. N. meningitidis kann auch eine Proktitis verursachen, vor allem bei Männern, die Sex mit Männern haben.
Pathophysiology of Meningococcal Diseases
Meningokokken können den Nasopharynx asymptomatisch besiedeln (Trägerzustand). Trotz der nachweislich hohen Kolonisierungsraten (5 bis 40% der Gesunden), die vorübergehend, kurzzeitig oder über einen längeren Zeitraum hinweg auftreten können, ist der Übergang zu einer invasiven Erkrankung selten (< 1%). Wahrscheinlich ist eine Kombination von Faktoren für den Übergang vom Trägerstatus zur invasiven Erkrankung verantwortlich, die vor allem bei zuvor nicht infizierten Patienten auftritt. Träger (und infizierte Patienten) können den Organismus auf Personen übertragen, die direkten Kontakt mit Atemwegssekreten haben oder große Tröpfchen von einem Träger oder Patienten einatmen. Nasen-Rachen-Frachten sind am höchsten bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen, die als Reservoir für die Übertragung von, N. meningitidis dienen. Die Rate asymptomatischer Träger steigt während einer Epidemie dramatisch an.
Nach Eintritt in den Körper führt N. meningitidis sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen zu einer Meningitis und schweren Bakteriämie, die zu tief greifenden vaskulären Effekten führt. Die Infektion kann schnell fulminant verlaufen. Die Letalität liegt bei 4 bis 6% für Meningitis allein, verglichen mit bis zu 40% für Meningokokkämie mit septischem Schock.
Risikofaktoren
Am häufigsten infizierten sind
Kinder im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahre
Zu den Hochrisikogruppen gehören
Jugendliche und junge Erwachsene (16–20 Jahre)
Militärische Rekruten
College-Studenten, die im ersten Jahr in Wohnheimen leben
Reisende an Orte, an denen die Meningokokken-Erkrankung weit verbreitet ist (z. B. bestimmte Länder in Afrika und während des Hadsch in Saudi-Arabien)
Menschen mit funktioneller oder anatomischer Asplenie gleichen Mängel aus
Menschen, die mit einer HIV-Infektion leben
Mit Eculizumab oder Ravulizumab behandelte Personen
Microbiologissches Arbeiten mit N. meningitidis- Isolaten
Enge Kontakte von Patienten mit invasiver Meningokokkenerkrankung
Eine Infektion oder Impfung verleiht eine serogruppenspezifische Immunität.
Frühere Virusinfektion, beengte häusliche Verhältnisse, chronische Grunderkrankung und sowohl aktives als auch passives Rauchen werden mit einem erhöhten Risiko von Meningokokken-Erkrankung assoziiert (1).
Pathophysiologie Referenz
1.Mbaeyi SA, Bozio CH, Duffy J, et al: Meningococcal Vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020. MMWR Recomm Rep 69(No. RR-9):1–41, 2020. doi: 10.15585/mmwr.rr6909a1
Symptome und Anzeichen von Meningokokkenerkrankungen
Patienten mit Meningitis berichten häufig über Fieber, Kopfschmerzen und Nackensteifigkeit. Weitere Symptome sind z. B. Übelkeit, Erbrechen, Lichtscheu und Lethargie. Oft kommt es schon bald nach Beginn der Erkrankung zu einem makulopapulären oder hämorrhagischen petechialen Exanthem. Bei der körperlichen Untersuchung finden sich häufig meningeale Symptome.
Fulminante Syndrome mit Nachweis von Meningokokken im Blut sind z. B. das Waterhouse-Friderichsen-Syndrom (Septikämie, ausgeprägter Schock, kutane Purpura, Nebennierenhämorrhagien), Sepsis mit multiplem Organversagen, Schock und disseminierte intravaskuläre Gerinnung. Eine eher seltene chronische Meningokokkämie führt zu rekurrierenden leichten Symptomen (meistens Gelenke und Haut).
Die Komplikationen der Meningokokken-Meningitis sind häufig und schwerwiegend. 10–20% der überlebenden Patienten haben ernste Folgeerscheinungen, wie z. B. permanenten Hörverlust, geistige Behinderung oder Verlust von Fingern oder Gliedmaßen.
Abbildung mit freundlicher Genehmigung von Mr. Gust über die Public Health Image Library des Centers for Disease Control and Prevention.
© Springer Science+Business Media
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Image courtesy of Karen McKoy, MD.
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Diagnose von Meningokokkenerkrankungen
Gram-Färbung und Kultur
Manchmal Nukleinsäure-basierte Tests (NAAT) wie die Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
Neisserien sind kleine, gramnegative Diplokokken, die mittels Gram-Färbung und anderer bakteriologischer Routineverfahren leicht identifizierbar sind. Serologische Methoden wie z. B. die Latexagglutination und Koagulationstests erlauben einen raschen vorläufigen Nachweis von N. meningitidis in Blut, Liquor, Synovia und Urin. Trotzdem sollten sowohl positive als auch negative Ergebnisse durch die Kultur bestätigt werden.
Die PCR-Untersuchung von Liquor, Blut und anderen normalerweise sterilen Stellen auf N. meningitidis ist sensitiver und spezifischer als eine Kultur und kann nützlich sein, wenn die Gram-Färbung des Liquors negativ ist und wenn eine vorherige Antibiotikagabe die Isolierung des Organismus verhindert.
Da Meningokokken und Gonokokken auf der Gram-Färbung ähnlich aussehen, sollte eine Meningokokken-Urethritis in Betracht gezogen werden, wenn der Harnröhrenausfluss gramnegative Diplokokken zeigt, der NAAT aber negativ für Gonokokken ist; in dieser Situation ist eine Kultur des Harnröhrenausflusses erforderlich, um die Neisseria-Spezies zu identifizieren, die die Infektion verursacht (siehe Krankheiten, die durch Urethritis und Zervizitis gekennzeichnet sind von den CDC).
Behandlung von Meningokokkenerkrankungen
Ceftriaxon
Dexamethason
Bis zum Erhalt der endgültigen Identifikation des ursächlichen Erregers sollten immunkompetente Erwachsene mit Verdacht auf Meningokokkeninfektion ein Cephalosporin der 3. Generation (z. B. Cefotaxim 2 g IV alle 4-6 Stunden oder Ceftriaxon 2 g IV alle 12 Stunden) oder Meropenem (2g IV alle 8 Stunden) plus Vancomycin 15–20 mg/kg IV alle 8 bis 12 Stunden erhalten. Bei immungeschwächten Patienten und Patienten > 50 Jahre sollte Listeria monocytogenes eventuell durch Zugabe von Ampicillin 2 g IV alle 4 h abgedeckt werden. Das Fluorchinolon-Antibiotikum Moxifloxacin ist eine Alternative bei Patienten, die allergisch auf Penicillin und Cephalosporine reagieren.
Sobald N. meningitidis endgültig identifiziert wurde, ist die bevorzugte Behandlung eine der folgenden:
Ceftriaxon 2 g IV alle 12 h
Penicillin 4 Mio. Einheiten IV alle 4 h
In vielen Ländern ist Penicillin G immer noch die erste Wahl bei invasiven Meningokokken-Erkrankungen. Da jedoch in vielen Ländern, einschließlich der Vereinigten Staaten, eine zunehmende Inzidenz von Isolaten mit verminderter Penicillin-Empfindlichkeit zu verzeichnen ist, wird in diesen Ländern in der Regel eine Erstbehandlung mit einem Cephalosporin der 3. Generation, wie Ceftriaxon oder Cefotaxim, durchgeführt. Auch wenn Penicillin verwendet wird, ist eine Nachbehandlung mit Ceftriaxon, Ciprofloxacin oder Rifampin notwendig, um nasopharyngeale Keime zu eliminieren. Es gibt Berichte über Isolate, die sowohl gegen Penicillin als auch gegen Cephalosporine der dritten Generation resistent sind.
Kortikosteroide vermindern die Häufigkeit neurologischer Komplikationen bei Kindern und Erwachsenen mit Verdacht auf bakterielle Meningitis durch Haemophilus influenzae Typ b oder S. pneumoniae. Der Beweis ist weniger klar, wenn N. meningitidis die Ursache ist. Hochdosierte Kortikosteroide verschlechtern jedoch das Ergebnis eines Meningokokkenschocks ohne Meningitis und sollten in solchen Fällen nicht angewendet werden. Niedrig dosierte Kortikosteroide können jedoch bei Patienten mit unzureichender Nebennierenfunktion angewendet werden. Falls Kortikosteroide eingesetzt werden, sollten sie zusammen mit oder vor der 1. Dosis von Antibiotika gegeben werden. Dexamethason wird über 4 Tage bei Kindern 0,15 mg/kg IV alle 6 h, und bei Erwachsenen IV 10 mg alle 6 h verabreicht.
Die Meningokokken-Urethritis wird mit denselben Medikamenten behandelt wie die Gonokokken-Urethritis. Das Risiko einer sexuellen Übertragung von Meningokokken-Urethritis ist unklar; eine Behandlung der Sexualpartner kann jedoch in Betracht gezogen werden (siehe Krankheiten, die durch Urethritis und Zervizitis gekennzeichnet sind, von den CDC).
Prävention von Meningokokkenerkrankungen
Antibiotikaprophylaxe
Enge Kontaktpersonen von Patienten mit Meningokokkenkrankheiten haben ein erhöhtes Erkrankungsrisiko und sollten prophylaktisch Antibiotika erhalten.
Optionen
Rifampicin 600 mg (für Kinder ≥ 1 mo, 10 mg/kg, für Kinder < 1 mo, 5 mg/kg) p.o. alle 12 h für 4 Dosen
Ceftriaxon 250 mg (für Kinder < 15 Jahre 125 mg; für Kinder ≥ 15 Jahre 250 mg) i.m. für 1 Dosis
Bei Erwachsenen ein Fluorchinolon (Ciprofloxacin oder Levofloxacin 500 mg oder Ofloxacin 400 mg) oral für 1 Dosis; bei Kindern ≥ 1 Monat, Ciprofloxacin 20 mg/kg oral für 1 Dosis (Höchstdosis 500 mg)
Azithromycin wird nicht routinemäßig empfohlen, aber eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass eine Einzeldosis von 500 mg für die Chemoprophylaxe Rifampicin entspricht und so eine Alternative für Patienten, für die die empfohlenen Medikamente kontraindiziert sind, sein könnte.
Ciprofloxacin-resistente Meningokokkenerkrankungen sind selten, wurden aber in mehreren Ländern (Griechenland, England, Wales, Australien, Spanien, Argentinien, Frankreich und Indien) und in 2 amerikanischen Bundesstaaten (North Dakota und Minnesota) gemeldet. Bei der Wahl eines Antibiotikums für die Post-Expositionsprophylaxe sollten Ärzte Berichte über lokale Ciprofloxacin-resistente Meningokokken berücksichtigen.
Impfungen
Siehe Meningokokken-Impfstoff für weitere Informationen, einschließlich Indikationen, Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen, Dosierung und Verabreichung und unerwünschte Wirkungen. Siehe auch die Impfpläne für children und adults von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und meningococcal vaccine recommendations aus dem Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).
Es gibt mehrere Impfstoffe gegen Meningokokken:
Es stehen drei quadrivalente Konjugatimpfstoffe (MenACWY-D, MenACWY-CRM und MenACWY-TT) zur Verfügung, die gegen 4 der 6 häufigsten pathogenen Serogruppen von Meningokokken (alle außer B und X) schützen.
Ein bivalenter Konjugatimpfstoff, der gegen die Serogruppen C und Y schützt, ist nur in Kombination mit Tetanustoxoid und Haemophilus influenzae Typ-B-Impfstoff (Hib-MenCY-TT) erhältlich und für Kinder im Alter von 6 Wochen bis 18 Monaten mit erhöhtem Risiko für Meningokokkenerkrankungen zugelassen; Hib-MenCY-TT ist in den Vereinigten Staaten jedoch nicht mehr erhältlich (1).
Ein quadrivalenter Polysaccharid-Impfstoff (MPSV4) zur Verwendung bei ausgewählten Patienten ≥ 56 Jahren ist in den Vereinigten Staaten nicht mehr erhältlich.
Es gibt zwei monovalente Impfstoffe, die gegen die Serogruppe B schützen (MenB-4C und MenB-FHbp).
Alle Kinder sollten im Alter von 11 oder 12 Jahren einen vierwertigen Konjugatimpfstoff erhalten, mit einer Auffrischungsdosis im Alter von 16 Jahren (siehe auch den routinemäßigen Kinderimpfplan). Diese Impfstoffe werden auch für Erwachsene empfohlen, die einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind.
MenB-4C oder MenB-FHbp wird für Menschen ≥ 10 Jahre empfohlen, die ein erhöhtes Risiko für Meningokokken-Erkrankungen der Serogruppe B haben.
Hinweis zur Prävention
1. Mbaeyi SA, Bozio CH, Duffy J, et al: Meningococcal vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020. MMWR Recomm Rep 69(No. RR-9):1–41, 2020. doi: 10.15585/mmwr.rr6909a1
Wichtige Punkte
Über 90% der Meningokokkeninfektionen umfassen Meningitis oder Meningokokkenerkrankung.
Ein asymptomatischer nasopharyngealer Trägerzustand ist häufig; zu einer Übertragung kommt es gewöhnlich durch direkten Kontakt mit respiratorischen Sekreten eines Trägers.
Die meisten Fälle sind in den USA sporadisch, in der Regel bei Kindern < 2 Jahren; es kann aber auch zu Ausbrüchen können, vor allem in halbgeschlossenen Gemeinschaften (z. B. Rekrutenlagern, Wohnheimen, Kitas), die oft Patienten im Alter von 16–23 Jahren betreffen.
Die Behandlung erfolgt mit Ceftriaxon oder Penicillin; Dexamethason wird für Patienten mit Meningitis hinzugefügt.
Engen Kontaktpersonen wird ein prophylaktisches Antibiotikum gegeben.
Alle Kinder beginnend im Alter von 11 bis 12 Jahren und selektiv jüngere Kinder mit hohem Risiko sowie andere Hochrisikopersonen werden geimpft.
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Vaccine schedule for children 18 years of age or younger
CDC: STI Treatment Guidelines 2021: Diseases Characterized by Urethritis and Cervicitis
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP): Meningococcal vaccine recommendations