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Meningokokkenkrankheiten

Von

Larry M. Bush

, MD, FACP, Charles E. Schmidt College of Medicine, Florida Atlantic University;


Maria T. Vazquez-Pertejo

, MD, FACP, Wellington Regional Medical Center

Inhalt zuletzt geändert Jul 2020
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Quellen zum Thema

Meningokokken (Neisseria meningitidis) sind gram-negative Kokken, die Meningitis und Meningokokkämie verursachen. Die meist schweren Symptome beinhalten Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Photophobie, Lethargie, Hautausschlag, multiples Organversagen, Schock und disseminierte intravasale Gerinnung. Die Verdachtsdiagnose wird klinisch gestellt und durch Kultur bestätigt. Zur Behandlung eignen sich Penicillin oder ein Cephalosporin der 3. Generation.

Meningokokken sind gramnegative aerobe Kokken, die zur Familie Neisseriaceae gehören. Es gibt 13 Serogruppen; 6 (Serogruppen A, B, C, W135, X und Y) verursachen die meisten Erkrankungen bei Menschen.

Weltweit beträgt die Inzidenz endemischer Meningokokkenerkrankungen 0,5–5/100.000, mit erhöhten Fallzahlen im Winter und Frühling in milderen Klimazonen. Lokale Ausbrüche treten am häufigsten in Afrika südlich der Sahara zwischen Gambia und Senegal im Westen und Äthiopien, Eritrea und Nordkenia im Osten auf; dieses Gebiet ist als Meningitis-Gürtel südlich der Sahara (Afrika) bekannt, der 26 Länder umfasst. Bei großen afrikanischen Epidemien (die häufig durch die Serogruppe A verursacht wurden) lagen die Infektionsraten zwischen 100 und 800/100.000 und betrafen bis zu 200.000 Menschen pro Jahr. Nach dem weit verbreiteten Einsatz des Meningokokken-A-Impfstoffs im afrikanischen Meningitis-Gürtel, wurde die Serogruppe A durch andere Meningokokken-Serogruppen ersetzt sowie durch Streptococcus pneumoniae.

In den USA liegt die jährliche Inzidenz von 0,12–1,1/100.000. Im Laufe der letzten 20 Jahre ist die Inzidenz von Meningokokken-Erkrankungen jährlich zurückgegangen. Die meisten Fälle treten sporadisch auf, in der Regel bei Kindern im Alter von < 2 Jahren; < 2% treten in Ausbrüchen auf. Ausbrüche neigen dazu, in halbgeschlossenen Gemeinschaften (z. B. Rekrutenlagern Collegeschlafsälen, Schulen, Kitas) aufzutreten und betreffen oft Patienten im Alter von 5–19 Jahren. Serogruppen B, C und Y sind die häufigsten Ursachen von Krankheiten in den USA; jede Serogruppe macht etwa ein Drittel der gemeldeten Fälle aus. Serogruppe A kommt in den USA selten vor.

Von Meningokokken hervorgerufene Krankheiten

Über 90% der Meningokokkeninfektionen betreffen

  • Meningitis

  • Meningokokkämie

Weniger häufig sind Infektionen von Lunge, Gelenken, Atemwegen, gastrointestinalen Organen, Augen, Endokard und Perikard.

von N. meningitidis wurde berichtet, dass er Urethritis verursacht. In letzter Zeit hat die Häufigkeit von Meningokokken-Urethritis bei heterosexuellen Männern und bei Männern, die Sex mit Männern haben, zugenommen. Diese Männer berichteten häufig über Oralsex; N. meningitidis kolonisiert den Nasopharynx. N. meningitidis kann auch eine Proktitis Proktitis Unter einer Proktitis versteht man die Entzündung der Rektumschleimhaut bei einer Infektion, bei entzündlichen Darmkrankheiten oder nach Strahlentherapie. Die Symptome sind rektale Missempfindungen... Erfahren Sie mehr verursachen, vor allem bei Männern, die Sex mit Männern haben.

Pathophysiologie

Meningokokken können den Nasopharynx asymptomatischer Träger kolonisieren. Für den Übergang vom Trägerstatus zu einer invasiven Erkrankung ist wahrscheinlich eine Kombination mehrerer Faktoren verantwortlich. Trotz der nachweislich hohen Kolonisierungsraten (5 bis 40 % der Gesunden), die vorübergehend, kurzzeitig oder über einen längeren Zeitraum hinweg auftreten können, ist der Übergang zu einer invasiven Erkrankung selten (< 1 %) und erfolgt hauptsächlich bei zuvor nicht infizierten Patienten. Die Übertragung erfolgt in der Regel durch direkten Kontakt mit Atemwegssekreten oder durch Einatmen großer Tröpfchen aus einem nasopharyngealen Träger. Nasen-Rachen-Frachten sind am höchsten bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen, die als Reservoir für die Übertragung von, N. meningitidis dienen. Die Rate asymptomatischer Träger steigt während einer Epidemie dramatisch an.

Nach Eintritt in den Körper führt N. meningitidis sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen zu einer Meningitis und schweren Bakteriämie, die zu tief greifenden vaskulären Effekten führt. Die Infektion kann schnell fulminant verlaufen. Die Letalität liegt bei 4 bis 6% für Meningitis allein, verglichen mit bis zu 40% für Meningokokkämie mit septischem Schock. 10–20% der überlebenden Patienten haben ernste Folgeerscheinungen, wie z. B. permanenten Hörverlust, geistige Behinderung oder Verlust von Fingern oder Gliedmaßen.

Risikofaktoren

Am häufigsten infizierten sind

  • Kinder im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahre

Zu den Hochrisikogruppen gehören

  • Jugendliche

  • Militärische Rekruten

  • College-Studenten, die im ersten Jahr in Wohnheimen leben

  • Reisende an Orte, an denen die Meningokokken-Erkrankung weit verbreitet ist (z. B. bestimmte Länder in Afrika und während des Hadsch in Saudi-Arabien)

  • Menschen mit funktioneller oder anatomischer Asplenie gleichen Mängel aus

  • Mit Eculizumab oder Ravulizumab behandelte Personen

  • Microbiologissches Arbeiten mit N. meningitidis- Isolaten

Eine Infektion oder Impfung verleiht eine serogruppenspezifische Immunität.

Die Inzidenz einer Meningokokkenerkrankung ist bei Menschen mit AIDS höher als in der erwachsenen Normalbevölkerung. Frühere Virusinfektion, beengte häusliche Verhältnisse, chronische Grunderkrankung und sowohl aktives als auch passives Rauchen werden mit einem erhöhten Risiko von Meningokokken-Erkrankung assoziiert (1 Pathophysiologie Referenz Meningokokken (Neisseria meningitidis) sind gram-negative Kokken, die Meningitis und Meningokokkämie verursachen. Die meist schweren Symptome beinhalten Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen... Erfahren Sie mehr  Pathophysiologie Referenz ).

Pathophysiologie Referenz

Symptome und Beschwerden

Patienten mit Meningitis Akute bakterielle Meningitis Die akute bakterielle Meningitis ist eine rasch fortschreitende bakterielle Infektion von Hirnhäuten und Subarachnoidalraum. Befunde sind typischerweise Kopfschmerzen, Fieber und Nackensteifigkeit... Erfahren Sie mehr berichten häufig über Fieber, Kopfschmerzen und Nackensteifigkeit. Weitere Symptome sind z. B. Übelkeit, Erbrechen, Lichtscheu und Lethargie. Oft kommt es schon bald nach Beginn der Erkrankung zu einem makulopapulären oder hämorrhagischen petechialen Exanthem. Bei der körperlichen Untersuchung finden sich häufig meningeale Symptome.

Fulminante Syndrome mit Nachweis von Meningokokken im Blut sind z. B. das Waterhouse-Friderichsen-Syndrom (Septikämie, ausgeprägter Schock, kutane Purpura, Nebennierenhämorrhagien), Sepsis mit multiplem Organversagen, Schock und disseminierte intravaskuläre Gerinnung. Eine eher seltene chronische Meningokokkämie führt zu rekurrierenden leichten Symptomen (meistens Gelenke und Haut).

Bilder von Meningokokkämie

Diagnose

  • Gram-Färbung und Kultur

NeisseriaNeisserien sind kleine, gramnegative Kokken, die mittels Gram-Färbung und anderer bakteriologischer Routineverfahren leicht identifizierbar sind. Serologische Methoden wie z. B. die Latexagglutination und Koagulationstests erlauben einen raschen vorläufigen Nachweis von N. meningitidis in Blut, Liquor, Synovia und Urin. Trotzdem sollten sowohl positive als auch negative Ergebnisse durch die Kultur bestätigt werden.

Der Polymerase-Kettenreaktion-Test von Liquor, Blut und anderen normalerweise sterilen Stellen für N. meningitidis ist empfindlicher und spezifischer als Kulturen und kann nützlich sein, wenn vorherige Antibiotikagabe durch Isolierung des Organismus stört.

Therapie

  • Ceftriaxon

  • Dexamethason

Bis zum Erhalt der endgültigen Identifikation des ursächlichen Erregers sollten immunkompetente Erwachsene mit Verdacht auf Meningokokkeninfektion ein Cephalosporin der 3. Generation (z. B. Cefotaxim 2 g IV alle 6 Stunden oder Ceftriaxon 2 g IV alle 12 Stunden) oder Meropenem (2g IV alle 8 Stunden) plus Vancomycin 30–60 mg/kg IV alle 8 bis 12 Stunden erhalten. Bei immungeschwächten Patienten und Patienten > 50 Jahre sollte Listeria monocytogenes eventuell durch Zugabe von Ampicillin 2 g IV alle 4 h abgedeckt werden. Das Fluorchinolon-Antibiotikum Moxifloxacin ist eine Alternative bei Patienten, die allergisch auf Penicillin und Cephalosporine reagieren.

Sobald N. meningitidis endgültig identifiziert wurde, ist die bevorzugte Behandlung eine der folgenden:

  • Ceftriaxon 2 g IV alle 12 h

  • Penicillin 4 Mio. Einheiten IV alle 4 h

In vielen Ländern ist Penicillin G immer noch die erste Wahl bei invasiven Meningokokken-Erkrankungen. Da jedoch in vielen Ländern, einschließlich der Vereinigten Staaten, eine zunehmende Inzidenz von Isolaten mit verminderter Penicillin-Empfindlichkeit zu verzeichnen ist, wird in diesen Ländern in der Regel eine Erstbehandlung mit einem Cephalosporin der 3. Generation, wie Ceftriaxon oder Cefotaxim, durchgeführt. Auch wenn Penicillin verwendet wird, ist eine Nachbehandlung mit Ceftriaxon, Ciprofloxacin oder Rifampin notwendig, um nasopharyngeale Keime zu eliminieren. Kürzlich wurde von 2 Isolaten in Costa Rica und 6 in Indien berichtet, die sowohl gegen Penicillin als auch gegen Cephalosporine der 3. Generation resistent sind.

Kortikosteroide vermindern die Häufigkeit neurologischer Komplikationen bei Kindern und Erwachsenen mit Verdacht auf bakterielle Meningitis durch Haemophilus influenzae Typ b oder S. pneumoniae. Der Beweis ist weniger klar, wenn N. meningitidis die Ursache ist. Hochdosierte Kortikosteroide verschlechtern jedoch das Ergebnis eines Meningokokkenschocks ohne Meningitis und sollten in solchen Fällen nicht angewendet werden. Niedrig dosierte Kortikosteroide können jedoch bei Patienten mit unzureichender Nebennierenfunktion angewendet werden. Falls Kortikosteroide eingesetzt werden, sollten sie zusammen mit oder vor der 1. Dosis von Antibiotika gegeben werden. Dexamethason wird über 4 Tage bei Kindern 0,15 mg/kg IV alle 6 h, bei Erwachsenen 10 mg alle 6 h gegeben.

Vorbeugung

Antibiotikaprophylaxe

Enge Kontaktpersonen von Patienten mit Meningokokkenkrankheiten haben ein erhöhtes Erkrankungsrisiko und sollten prophylaktisch Antibiotika erhalten. Zu den Optionen gehören

  • Rifampicin 600 mg (für Kinder > 1 mo, 10 mg/kg, für Kinder < 1 mo, 5 mg/kg) p.o. alle 12 h für 4 Dosen

  • Ceftriaxon 250 mg (für Kinder < 15 Jahre, 125 mg) i.m. für 1 Dosis

  • Bei Erwachsenen ein Fluorchinolon (Ciprofloxacin oder Levofloxacin 500 mg oder 400 mg Ofloxacin) p.o. für 1 Dosis

Azithromycin wird nicht routinemäßig empfohlen, aber eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass eine Einzeldosis von 500 mg für die Chemoprophylaxe Rifampicin entspricht und so eine Alternative für Patienten, für die die empfohlenen Medikamente kontraindiziert sind, sein könnte.

Ciprofloxacin-resistente Meningokokkenerkrankungen sind selten, wurden aber in mehreren Ländern (Griechenland, England, Wales, Australien, Spanien, Argentinien, Frankreich, Indien) und in 2 amerikanischen Bundesstaaten (North Dakota, Minnesota) gemeldet. Bei der Wahl eines Antibiotikums für die Post-Expositionsprophylaxe sollten Ärzte Berichte über lokale Ciprofloxacin-resistente Meningokokken berücksichtigen.

Impfungen

Siehe Meningokokken-Impfstoff Meningokokken-Impfstoff Die Serogruppen der Meningokokken, die in den USA am häufigsten die Meningokokkenkrankheit verursachen, sind die Serogruppen B, C und Y. Die Serogruppen A und W verursachen Krankheiten außerhalb... Erfahren Sie mehr für weitere Informationen, einschließlich Indikationen Indikationen Die Serogruppen der Meningokokken, die in den USA am häufigsten die Meningokokkenkrankheit verursachen, sind die Serogruppen B, C und Y. Die Serogruppen A und W verursachen Krankheiten außerhalb... Erfahren Sie mehr , Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen Die Serogruppen der Meningokokken, die in den USA am häufigsten die Meningokokkenkrankheit verursachen, sind die Serogruppen B, C und Y. Die Serogruppen A und W verursachen Krankheiten außerhalb... Erfahren Sie mehr , Dosierung und Verabreichung Dosierung und Verabreichung Die Serogruppen der Meningokokken, die in den USA am häufigsten die Meningokokkenkrankheit verursachen, sind die Serogruppen B, C und Y. Die Serogruppen A und W verursachen Krankheiten außerhalb... Erfahren Sie mehr und unerwünschte Wirkungen Nebenwirkungen Die Serogruppen der Meningokokken, die in den USA am häufigsten die Meningokokkenkrankheit verursachen, sind die Serogruppen B, C und Y. Die Serogruppen A und W verursachen Krankheiten außerhalb... Erfahren Sie mehr . Siehe auch die Impfpläne für children und adults von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und meningococcal vaccine recommendations aus dem Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).

Es gibt mehrere Impfstoffe gegen Meningokokken:

  • 2 quadrivalente Konjugat-Impfstoffe (MenACWY-D und MenACWY-CRM), die vor 4 der 6 häufigsten pathogenen Serogruppen von Meningokokken schützen (alle außer B und X)

  • Ein bivalenter Konjugat-Impfstoff, der gegen die Serogruppen C und Y schützt und nur in Kombination mit Tetanustoxoid und Haemophilus influenzae-Typ-B-Impfstoff (Hib-MenCY-TT) erhältlich ist, ist für Säuglinge mit erhöhtem Risiko einer Meningokokken-Erkrankung verfügbar (siehe auch die Impfempfehlungen für Säuglings-Meningokokken der ACIP)

  • Ein quadrivalenter Polysaccharid-Impfstoff (MPSV4) zur Anwendung bei ausgewählten Patienten ≥ 56 Jahren

  • 2 monovalente Impfstoffe gegen Serogruppe B (MenB-4C und MenB-FHbp)

Alle Kinder sollten MenACWY-D oder MenACWY-CRM im Alter von 11 oder 12 Jahren erhalten, mit einer Auffrischungsdosis im Alter von 16 Jahren (siehe auch den Routineimpfplan für Kinder Kindheitsimpfplan Impfungen werden nach dem Impfplan des Centers for Disease Control and Prevention (CDC), der "AAP", der "American Academy of Family Physicians" und des "American College of Obstetricians and... Erfahren Sie mehr ). Jeder dieser Impfstoffe wird auch für Erwachsene mit erhöhtem Risiko empfohlen.

MenB wird für Menschen ≥ 10 Jahre empfohlen, die ein erhöhtes Risiko für Meningokokken-Erkrankungen der Serogruppe B haben.

Wichtige Punkte

  • Über 90% der Meningokokkeninfektionen umfassen Meningitis oder Meningokokkenerkrankung.

  • Ein asymptomatischer nasopharyngealer Trägerzustand ist häufig; zu einer Übertragung kommt es gewöhnlich durch direkten Kontakt mit respiratorischen Sekreten eines Trägers.

  • Die meisten Fälle sind in den USA sporadisch, in der Regel bei Kindern < 2 Jahren; es kann aber auch zu Ausbrüchen können, vor allem in halbgeschlossenen Gemeinschaften (z. B. Rekrutenlagern, Wohnheimen, Kitas), die oft Patienten im Alter von 5–19 Jahren betreffen.

  • Die Behandlung erfolgt mit Ceftriaxon oder Penicillin; Dexamethason wird für Patienten mit Meningitis hinzugefügt.

  • Engen Kontaktpersonen wird ein prophylaktisches Antibiotikum gegeben.

  • Alle Kinder beginnend im Alter von 11 bis 12 Jahren und selektiv jüngere Kinder mit hohem Risiko sowie andere Hochrisikopersonen werden geimpft.

Weitere Informationen

Im Folgenden finden Sie einige englischsprachige Quellen, die nützlich sein könnten. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.

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