Rối loạn lưỡng cực được đặc trưng bởi các giai đoạn xen kẽ giữa hưng cảm, trầm cảm và tâm trạng bình thường, mỗi giai đoạn kéo dài từ vài tuần đến vài tháng ở rối loạn lưỡng cực loại I. Trầm cảm nặng và hưng cảm nhẹ (nhưng không bao giờ là hưng cảm) xảy ra trong rối loạn lưỡng cực loại II, trong khi trầm cảm nhẹ và hưng cảm nhẹ xảy ra trong rối loạn khí sắc chu kỳ. Nguyên nhân nghi ngờ là do di truyền và sự thay đổi nồng độ các chất dẫn truyền thần kinh trong não; các yếu tố tâm lý xã hội cũng có thể liên quan. Chẩn đoán dựa trên tiền sử. Điều trị bao gồm thuốc ổn định tâm trạng, đôi khi bằng liệu pháp tâm lý.
Rối loạn lưỡng cực được đặc trưng bởi những rối loạn tâm trạng nghiêm trọng, bao gồm các giai đoạn hưng cảm (hoặc hưng cảm nhẹ) và trầm cảm nặng, xen kẽ với các giai đoạn tâm trạng bình thường. Các đợt rối loạn lưỡng cực có thể khác nhau về triệu chứng (tức là trầm cảm, hưng cảm hoặc cả hai), cường độ và thời gian. Rối loạn lưỡng cực có độ tuổi khởi phát cao nhất vào khoảng 15 tuổi, với 10% trường hợp bắt đầu ở tuổi 10, 31% ở tuổi 18 và 69% ở tuổi 25 (1). Ở nhiều trẻ em, biểu hiện ban đầu là một hoặc nhiều đợt trầm cảm. (Xem thêm Các rối loạn lưỡng cực ở người trưởng thành.)
Sự khởi phát sớm của rối loạn lưỡng cực ở thời thơ ấu và tuổi thiếu niên có liên quan đến mức độ nặng của các triệu chứng trầm cảm, lo âu, trì hoãn điều trị (2) và sử dụng chất gây nghiện (3). Các nghiên cứu theo chiều dọc chỉ ra sự liên tục giữa các dạng rối loạn lưỡng cực khởi phát ở tuổi vị thành niên và tuổi trưởng thành (4), với các dấu hiệu thần kinh tương tự (5, 6) và các bệnh đồng mắc.
Trước đây, rối loạn lưỡng cực được chẩn đoán ở trẻ trước tuổi dậy thì bị tàn phế bởi những tâm trạng căng thẳng, không ổn định. Tuy nhiên, vì những đứa trẻ như vậy thường tiến triển thành rối loạn trầm cảm hơn là rối loạn lưỡng cực, hiện nay chúng được phân loại là có rối loạn mất điều hòa khí sắc kiểu gây rối.
Tài liệu tham khảo chung
1. Solmi M, Radua J, Olivola M, et al. Age at onset of mental disorders worldwide: large-scale meta-analysis of 192 epidemiological studies. Mol Psychiatry. 2022;27(1):281-295. doi:10.1038/s41380-021-01161-7
2. Joslyn C, Hawes DJ, Hunt C, Mitchell PB. Is age of onset associated with severity, prognosis, and clinical features in bipolar disorder? A meta-analytic review. Bipolar Disord. 2016;18(5):389-403. doi:10.1111/bdi.12419
3. Hunt GE, Malhi GS, Cleary M, Lai HM, Sitharthan T. Comorbidity of bipolar and substance use disorders in national surveys of general populations, 1990-2015: Systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2016;206:321-330. doi:10.1016/j.jad.2016.06.051
4. Hafeman DM, Goldstein TR, Strober M, et al. Prospectively ascertained mania and hypomania among young adults with child- and adolescent-onset bipolar disorder. Bipolar Disord. 2021;23(5):463-473. doi:10.1111/bdi.13034
5. Phillips ML, Swartz HA. A critical appraisal of neuroimaging studies of bipolar disorder: toward a new conceptualization of underlying neural circuitry and a road map for future research. Am J Psychiatry. 2014;171(8):829-843. doi:10.1176/appi.ajp.2014.13081008
6. Adler CM, Adams J, DelBello MP, et al. Evidence of white matter pathology in bipolar disorder adolescents experiencing their first episode of mania: a diffusion tensor imaging study. Am J Psychiatry. 2006;163(2):322-324. doi:10.1176/appi.ajp.163.2.322
Căn nguyên của rối loạn lưỡng cực
Các yếu tố môi trường, xã hội, di truyền (rối loạn lưỡng cực gia đình) và chu sinh (cân nặng khi sinh thấp, nhiễm trùng ở mẹ) và rối loạn chức năng ty thể (1, 2) được cho là có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của rối loạn lưỡng cực. Giả thuyết "mồi nhử" cho rằng các tác nhân gây căng thẳng từ môi trường và những khó khăn trong giai đoạn đầu đời có thể tương tác với các khuynh hướng di truyền có sẵn để kích hoạt sự khởi phát của rối loạn lưỡng cực. Trong các nghiên cứu về cặp song sinh, rối loạn lưỡng cực được đặc trưng bởi tính di truyền cao >70% (3, 4). Một số biến thể di truyền có liên quan đến rối loạn lưỡng cực (5), mặc dù hiện tại không có dấu hiệu nào hữu ích để chẩn đoán rối loạn lưỡng cực. Tuy nhiên, các nghiên cứu chẩn đoán hình ảnh thần kinh ở thanh thiếu niên báo cáo thể tích nhỏ hơn ở hạch hạnh nhân (6–8) và vỏ não trước trán (9), cũng như thiếu sự gia tăng thể tích bình thường của hạch hạnh nhân (10) và chất trắng phía trước xảy ra ở những người kiểm soát bình thường trong thời kỳ thanh thiếu niên. Kích hoạt quá mức tương đối của hạch hạnh nhân có thể góp phần vào tình trạng này. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng thanh thiếu niên sử dụng các sản phẩm cần sa có nguy cơ mắc một số rối loạn tâm thần (cụ thể là rối loạn lưỡng cực và tâm thần phân liệt) cao hơn. Các yếu tố bổ sung có thể bao gồm khiếm khuyết trong các con đường liên quan đến tiết insulin và phát tín hiệu endocannabinoid (11).
Một số loại thuốc (ví dụ: cocaine, amphetamines, phencyclindine, một số loại thuốc chống trầm cảm) và các chất độc ở môi trường (ví dụ: chì) có thể làm trầm trọng thêm hoặc có biểu hiện giống rối loạn này. Một số bệnh lý nhất định (ví dụ: bệnh ở tuyến giáp) cũng có thể gây ra các triệu chứng tương tự. Nhiễm trùng cũng có thể góp phần gây ra tình trạng này; chứng hưng cảm có liên quan đến nhiễm COVID-19 ở thanh thiếu niên12.
Tài liệu tham khảo về căn nguyên
1. Lam XJ, Xu B, Yeo PL, Cheah PS, Ling KH. Mitochondria dysfunction and bipolar disorder: From pathology to therapy. IBRO Neurosci Rep. 2023;14:407-418. Xuất bản ngày 11 tháng 4 năm 2023. doi:10.1016/j.ibneur.2023.04.002
2. Freyberg Z, Andreazza AC, McClung CA, Phillips ML. Linking Mitochondrial Dysfunction, Neurotransmitter, and Neural Network Abnormalities and Mania: Elucidating Neurobiological Mechanisms of the Therapeutic Effect of the Ketogenic Diet in Bipolar Disorder. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2025;10(3):267-277. doi:10.1016/j.bpsc.2024.07.011
3. Gordovez FJA, McMahon FJ. The genetics of bipolar disorder. Mol Psychiatry. 2020;25(3):544-559. doi:10.1038/s41380-019-0634-7
4. Smoller JW, Finn CT. Family, twin, and adoption studies of bipolar disorder. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2003;123C(1):48-58. doi:10.1002/ajmg.c.20013
5. Craddock N, Sklar P. Genetics of bipolar disorder. Lancet. 2013;381(9.878):1654-1662. doi:10.1016/S0140-6736(13)60855-7
6. Phillips ML, Swartz HA. A critical appraisal of neuroimaging studies of bipolar disorder: Toward a new conceptualization of underlying neural circuitry and a road map for future research. Am J Psychiatry. 171(8):829-843, 2014. doi: 10.1176/appi.ajp.2014.13081008
7. Hafeman D, Bebko G, Bertocci MA, et al. Amygdala-prefrontal cortical functional connectivity during implicit emotion processing differentiates youth with bipolar spectrum from youth with externalizing disorders. J Affect Disord. 208:94-100, 2017. doi: 10.1016/j.jad.2016.09.064
8. Mwangi B, Spiker D, Zunta-Soares JC, et al. Prediction of pediatric bipolar disorder using neuroanatomical signatures of the amygdala. Bipolar Disord.16(7):713-721, 2014.
9. Najt P, Wang F, Spencer L, et al. Anterior cortical development during adolescence in bipolar disorder. Biol Psychiatry. 79(4):303-310, 2016.
10. Bitter SM, Mills NP, Adler CM, et al. Progression of amygdala volumetric abnormalities in adolescents following their first manic episode. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 50(10):1017-1026, 2.011
11. Carvalho AF, Firth J, Vieta E. Bipolar Disorder. N Engl J Med. 2020;383(1):58-66. doi:10.1056/NEJMra1906193
12. Meeder R, Adhikari S, Sierra-Cintron, et al. New-onset mania and psychosis in adolescents in the context of COVID-19 infection. Cureus14(4):e24322, 2022. doi: 10.7759/cureus.24322
Các triệu chứng và dấu hiệu của rối loạn lưỡng cực
Rối loạn lưỡng cực được đặc trưng bởi các đợt tái phát của tâm trạng cao (hưng cảm hoặc hưng cảm). Các giai đoạn hưng cảm thường xen kẽ với các giai đoạn trầm cảm và các giai đoạn trầm cảm có thể xảy ra thường xuyên hơn. Trong giai đoạn hưng cảm ở thanh thiếu niên, tâm trạng có thể rất tích cực hoặc cáu kỉnh quá mức và thường thay đổi tùy thuộc vào hoàn cảnh xã hội. Trong giai đoạn hưng cảm, lời nói diễn đạt nhanh và dồn dập, giấc ngủ giảm sút và lòng tự trọng bị thổi phồng. Hưng cảm có thể chạm đến loạn thần (ví dụ: "Tôi đã trở thành một với Thiên Chúa"). Quyết định có thể bị suy giảm nghiêm trọng, và thanh thiếu niên có thể tham gia vào các hành vi nguy hiểm (ví dụ, nghiện tình dục, lái xe thiếu thận trọng). Tăng năng lượng hoặc dễ cáu gắt, hưng phấn, thậm chí là vui sướng tột độ cũng có thể xuất hiện.
Trẻ ở tuổi trước dậy thì có thể trải nghiệm những tâm trạng kịch tính, nhưng thời gian của những tâm trạng này ngắn hơn (thường chỉ kéo dài vài phút) hơn là ở vị thành niên.
Bệnh thường khởi phát âm thầm và trẻ thường có tiền sử rất hay cáu kỉnh và khó bảo.
Các triệu chứng trầm cảm như tâm trạng chán nản hoặc dễ cáu gắt kéo dài, mất hứng thú rõ rệt với các hoạt động, thay đổi đáng kể về cân nặng hoặc khẩu vị, rối loạn giấc ngủ, kích động hoặc chậm chạp về tâm thần vận động, mệt mỏi, cảm giác vô giá trị hoặc tội lỗi quá mức, khó tập trung, suy nghĩ lặp đi lặp lại về cái chết hoặc ý định tự tử và sự đau khổ đáng kể về mặt lâm sàng hoặc suy giảm chức năng hàng ngày có thể xảy ra. Nếu đây là những triệu chứng ban đầu, cần loại trừ khả năng lạm dụng chất gây nghiện hoặc các bệnh lý khác.
Chẩn đoán rối loạn lưỡng cực
Đánh giá tâm thần
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth edition, Text Revision (DSM-5-TR) criteria
Kiểm tra các nguyên nhân gây độc
Chẩn đoán rối loạn lưỡng cực dựa trên việc xác định các triệu chứng hưng cảm như đã mô tả ở trên, cộng với tiền sử thuyên giảm và tái phát (1).
Một số bệnh lý (ví dụ: bệnh ở tuyến giáp, nhiễm trùng não hoặc u não) và ngộ độc thuốc cần được loại trừ bằng cách đánh giá y khoa thích hợp, bao gồm cả xét nghiệm độc chất để phát hiện các chất gây nghiện và độc tố môi trường. Người phỏng vấn cũng nên tìm kiếm các biến cố gây ra vấn đề, chẳng hạn như căng thẳng tâm lý nặng, bao gồm cả việc bị ngược đãi khi còn nhỏ.
Rối loạn lưỡng cực loại I được định nghĩa là sự xuất hiện ít nhất một giai đoạn hưng cảm, có thể kèm theo các giai đoạn trầm cảm nặng nhưng không nhất thiết phải có; hưng cảm được đặc trưng bởi tâm trạng hưng phấn bất thường hoặc dễ cáu gắt và tăng hoạt động hoặc năng lượng kéo dài ít nhất 1 tuần, thường gây suy giảm chức năng rõ rệt và đôi khi cần nhập viện.
Rối loạn lưỡng cực loại II đòi hỏi phải có các giai đoạn trầm cảm nặng nhưng không bao giờ có giai đoạn hưng cảm. Có thể có những giai đoạn hưng phấn nhẹ hơn (tức là hưng cảm nhẹ), bao gồm tăng năng lượng, giảm ngủ, suy nghĩ nhanh và dễ bị phân tâm.
Rối loạn khí sắc chu kỳ bao gồm các giai đoạn kéo dài (> 2 năm) với cả các giai đoạn hưng cảm nhẹ và trầm cảm; tuy nhiên, các giai đoạn này không đáp ứng các tiêu chuẩn cụ thể của rối loạn lưỡng cực hoặc rối loạn trầm cảm nặng.
Rối loạn lưỡng cực không xác định rõ loại bao gồm các triệu chứng dưới ngưỡng, không đáp ứng tiêu chuẩn của bất kỳ rối loạn nào nêu trên. Rối loạn lưỡng cực không xác định có thể chuyển thành rối loạn lưỡng cực loại I hoặc II ở khoảng 50 đến 75% số thanh thiếu niên (2).
Tài liệu tham khảo về chẩn đoán
1. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR), Washington: American Psychiatric Association, 2022.
2. Birmaher B, Merranko JA, Goldstein TR, et al. A Risk Calculator to Predict the Individual Risk of Conversion From Subthreshold Bipolar Symptoms to Bipolar Disorder I or II in Youth. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018;57(10):755-763.e4. doi:10.1016/j.jaac.2018.05.023
Điều trị rối loạn lưỡng cực
Tâm lý trị liệu
Hưng cảm: thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai, đôi khi kết hợp thêm thuốc ổn định tâm trạng.
Trầm cảm: thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai kết hợp với thuốc SSRI, đôi khi là lithium.
Liệu pháp tâm lý tập trung vào gia đình có thể giúp trẻ em và gia đình của trẻ đối phó với hậu quả của rối loạn và giảm tần suất các đợt liên quan đến tâm trạng (1). Liệu pháp tâm lý cá nhân cũng có thể hỗ trợ và trấn an thanh thiếu niên, đồng thời củng cố việc tuân thủ dùng thuốc.
Đối với hưng cảm cấp tính, thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai là phương pháp điều trị bước đầu (2–5). Một phân tích tổng hợp báo cáo về hiệu quả và đáp ứng với risperidone, olanzapine, aripiprazole, quetiapine và asenapine ủng hộ việc thử nghiệm các thuốc này theo thứ tự đó. Lithium cũng có thể được bắt đầu sử dụng trong giai đoạn cấp tính của bệnh để đạt được hiệu quả điều trị duy trì. Các thuốc ổn định tâm trạng khác (divalproex, lamotrigine, carbamazepine) có thể được sử dụng cho những bệnh nhân không đáp ứng với 2 hoặc 3 lần thử điều trị bằng thuốc chống loạn thần (6).
Đối với trầm cảm cấp tính, thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai (ví dụ: quetiapine, lurasidone) dùng đơn độc hoặc phối hợp với thuốc ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRI) là phương pháp điều trị bước đầu. Phối hợp giữa olanzapine và fluoxetine cũng đã được sử dụng để điều trị trầm cảm lưỡng cực, nhưng không có dữ liệu so sánh nào cho thấy fluoxetine hiệu quả hơn các thuốc SSRI tác dụng ngắn hơn. Lithium là một chất thay thế và cũng có thể được kết hợp với SSRI. So với các thuốc ổn định tâm trạng và thuốc chống loạn thần khác, lithium giúp giảm tình trạng tự sát, ít trầm cảm hơn và chức năng tâm lý xã hội tốt hơn. Những phát hiện này giống những phát hiện được tìm thấy ở người lớn (7). Thuốc chống trầm cảm không nên được sử dụng một mình mà phải kết hợp với thuốc chống loạn thần hoặc lithium. Thuốc chống trầm cảm không làm tăng nguy cơ hưng cảm kháng trị (như người ta từng nghĩ trước đây) nhưng có thể gây mất ổn định tâm trạng ở trẻ em và thanh thiếu niên bị rối loạn lưỡng cực (8, 9). Tâm lý trị liệu cũng rất quan trọng.
Điều trị duy trì bao gồm tiếp tục sử dụng các loại thuốc đã có hiệu quả trong giai đoạn cấp tính. Điều trị bằng thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai, đơn độc hoặc phối hợp với lithium, làm giảm nguy cơ tái phát. Lithium vẫn là một trong những loại thuốc hiệu quả nhất được sử dụng để ngăn ngừa cả sự tái phát trầm cảm và hưng cảm trong rối loạn lưỡng cực.
Tất cả các loại thuốc này đều tiềm ẩn một nguy cơ nhỏ nhưng nghiêm trọng về nhiều tác dụng bất lợi khác nhau. (Xem bảng .) Do đó, lợi ích phải được cân nhắc kỹ lưỡng trước những rủi ro tiềm ẩn. Đối với các thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai, có mối lo ngại về việc tăng cân và hội chứng chuyển hóa. Ziprasidone được báo cáo là có ít tác dụng bất lợi về chuyển hóa hơn nhưng lại liên quan đến tình trạng kéo dài QTc nhiều hơn so với hầu hết các thuốc chống loạn thần khác (5,10).
Quá trình chuyển hóa enzyme Cytochrome P450 (CYP) có ý nghĩa quan trọng đối với liều lượng và độ an toàn của các loại thuốc được sử dụng trong điều trị rối loạn lưỡng cực (xem các bảng xét nghiệm di truyền). Những người chuyển hóa CYP2D6 kém cần một nửa liều thông thường do tăng nguy cơ bị các tác dụng bất lợi (ví dụ: tăng cân, an thần, rối loạn vận động) (11).
Đối với các loại thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP1A2, các thuốc ức chế mạnh (ví dụ: fluvoxamine, ciproflaxin) có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương. Đối với các loại thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4, các thuốc ức chế mạnh (ví dụ: ketoconazole, clarithromycin, erythromycin, nước ép bưởi) sẽ làm tăng nồng độ trong huyết tương, còn các thuốc gây cảm ứng (ví dụ: carbamazepine, rifampin, phenytoin) sẽ làm giảm nồng độ trong huyết tương. Đối với các loại thuốc được chuyển hóa bởi 2D6, các thuốc ức chế mạnh (ví dụ: fluoxetine, paroxetine) có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương. Paliperidone thường được thải trừ qua thận mà không qua quá trình chuyển hóa và chỉ có sự tham gia ở mức không đáng kể của CYP2D6 và 3A4.
Dữ liệu sơ bộ về chế độ ăn ketogenic ở người trưởng thành đã cho thấy sự cải thiện các triệu chứng rối loạn lưỡng cực cũng như kết quả chuyển hóa (12, 13). Cơ chế tác dụng được đề xuất của chế độ ăn này là việc giảm lượng carbohydrate dẫn đến sản sinh ra ketone từ các nguồn chất béo, đóng vai trò là nguồn nhiên liệu thay thế cho não. Cần có thêm nghiên cứu về vai trò quan trọng của các biện pháp can thiệp phòng ngừa sớm trong việc giảm thiểu sự tiến triển của bệnh (14).
Ngọc trai & cạm bẫy
|
Các loại thuốc được lựa chọn để điều trị rối loạn lưỡng cực và tâm thần phân liệt*†
Thuốc | Các chỉ định | Các cơ chất CYP | Bình luận |
|---|---|---|---|
Lithium | |||
Lithium phóng thích kéo dài ở trẻ em ≥ 12 tuổi‡ | Hưng cảm cấp tính và duy trì | — | Liều lượng được điều chỉnh với mức trong máu từ 0,8-1,2 mEq/L Liên quan đến giảm tình trạng tự tử, giảm trầm cảm và hoạt động tâm lý xã hội tốt hơn ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc chứng rối loạn lưỡng cực Theo dõi chức năng thận, chức năng tuyến giáp và nồng độ canxi trong huyết thanh. |
Lithium, dạng phóng thích tức thì ở trẻ em ≥ 7 tuổi‡,§ | Hưng cảm cấp tính và duy trì | — | Liều lượng được điều chỉnh với mức trong máu từ 0,8-1,2 mEq/L Liều tối đa hàng ngày là 40 mg/kg Liên quan đến giảm tình trạng tự tử, giảm trầm cảm và hoạt động tâm lý xã hội tốt hơn ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc chứng rối loạn lưỡng cực Theo dõi chức năng thận, chức năng tuyến giáp và nồng độ canxi trong huyết thanh. |
Thuốc chống loạn thần | |||
Aripiprazole ở trẻ em (đối với rối loạn lưỡng cực loại I ≥ 10 tuổi; đối với tâm thần phân liệt, ≥ 13 tuổi)‡ | Lưỡng cực Tâm thần phân liệt | 2D6, 3A4 | Thuốc chống loạn thần duy nhất không làm tăng nồng độ prolactin. |
Asenapine ở trẻ em ≥ 10 tuổi | Rối loạn lưỡng cực loại I | 1A2 | Dùng thuốc dưới lưỡi cho phép thuốc nhanh chóng đi vào hệ tuần hoàn. Buồn ngủ và an thần, tê và đau nhói lưỡi thoáng qua. |
Lurasidone ở trẻ em (đối với rối loạn lưỡng cực loại I ≥ 10 tuổi; đối với tâm thần phân liệt ≥ 13 tuổi) | Rối loạn lưỡng cực loại I Tâm thần phân liệt | 3A4 | Tình trạng trầm cảm lưỡng cực loại I được cải thiện rõ rệt hơn khi nồng độ CRP tăng cao ở người trưởng thành và trẻ em từ 10-17 tuổi¶ |
Olanzapine ở trẻ em ≥13 tuổi‡ | Rối loạn lưỡng cực loại I Tâm thần phân liệt | IA2, 2D6, 3A4 | Gây tăng cân, có thể hạn chế sử dụng ở một số bệnh nhân Có thể làm tăng men gan. |
Olanzapine/fluoxetine kết hợp cố định ở trẻ > 10 tuổi‡,§ | Rối loạn lưỡng cực loại I | IA2, 2D6, 3A4 | Kinh nghiệm hạn chế ở trẻ em |
Paliperidone ở trẻ em ≥12 tuổi ‡,§ | Tâm thần phân liệt | Được đào thải nguyên vẹn qua thận 2D6, 3A4 | Liên quan chặt chẽ đến risperidone Rất ít kinh nghiệm ở trẻ em |
Quetiapine dạng phóng thích tức thì, dùng cho trẻ em (đối với rối loạn lưỡng cực loại I ≥ 10 tuổi; đối với tâm thần phân liệt ≥ 13 tuổi)‡ | Lưỡng cực Tâm thần phân liệt | 3A4 | Gây an thần có thể hạn chế việc tăng liều |
Risperidone ở trẻ em (đối với rối loạn lưỡng cực loại I ≥ 10 tuổi; đối với tâm thần phân liệt ≥ 13 tuổi) ‡ | Lưỡng cực Tâm thần phân liệt | 2D6 | Có liên quan đến nguy cơ mắc chứng vú to ở nam giới không thể hồi phục. Liều duy trì rất cao Liều lên đến 6 mg/ngày đã được nghiên cứu, nhưng chúng không mang lại nhiều lợi ích và tăng nguy cơ tác dụng phụ về thần kinh |
Ziprasidone ở trẻ em ≥10 tuổi‡ | Hưng cảm cấp tính Loạn thần | — | Rất ít kinh nghiệm ở trẻ em Kéo dài khoảng QTc |
Thuốc chống động kinh | |||
Carbamazepine | Lưỡng cực | — | Kích thích men chuyển hóa, có thể cần điều chỉnh liều Có thể gây ra hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc (SJS/TEN) đặc biệt ở những bệnh nhân có kiểu gen HLA-B*15:02 (phổ biến hơn ở quần thể Đông Á) và ban dát sẩn (MPE), phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan (DRESS) và SJS/TEN ở những bệnh nhân có kiểu gen HLA-A*31:01 (phổ biến hơn ở người da trắng và người gốc Tây Ban Nha) |
Divalproex | Rối loạn lưỡng cực loại I | — | Liều dựa vào định lượng trong máu 50-125 mcg/mL Tránh sử dụng cho phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ. |
Lamotrigine | Lưỡng cực | — | Yêu cầu phải tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn về liều lượng trong gói |
* Những loại thuốc này gây ít nguy cơ nhưng nghiêm trọng đối với nhiều tác dụng bất lợi nghiêm trọng. Do đó, lợi ích phải được cân nhắc kỹ lưỡng trước những rủi ro tiềm ẩn. | |||
† Bảng này không thay thế cho thông tin kê đơn đầy đủ. | |||
‡ Các loại thuốc này làm tăng nguy cơ tăng cân, ảnh hưởng tiêu cực đến chỉ số lipid, làm tăng nồng độ glucose và prolactin và kéo dài khoảng QT. | |||
§ Các loại thuốc này chưa được nghiên cứu ở trẻ em. | |||
¶ Rối loạn lưỡng cực loại I là một dạng biểu hiện của rối loạn lưỡng cực, luôn đặc trưng bởi giai đoạn hưng cảm, đôi khi cũng có thể kèm theo trầm cảm. CRP = protein phản ứng C; CYP = cytochrome P450. | |||
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Miklowitz DJ, Schneck CD, Walshaw PD, et al. Effects of Family-Focused Therapy vs Enhanced Usual Care for Symptomatic Youths at High Risk for Bipolar Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2020;77(5):455-463. doi:10.1001/jamapsychiatry.2019.4520
2. Kendall T, Morriss R, Mayo-Wilson E, et al. Assessment and management of bipolar disorder: Summary of updated NICE guidance. BMJ. 349:g5673, 2.014 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.g5673
3. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Canadian Network for mood and anxiety treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the management of patients with bipolar disorder: Cập nhật 2013. Bipolar Disord.15(1):1-44, 2013. doi: 10.1111/bdi.12025
4. Walkup JT, Wagner KD, Miller L. Treatment of early-age mania: Outcomes for partial and nonresponders to initial treatment. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 54(12):10081019, 2015.
5. Vita G, Nöhles VB, Ostuzzi G, et al. Systematic Review and Network Meta-Analysis: Efficacy and Safety of Antipsychotics vs Antiepileptics or Lithium for Acute Mania in Children and Adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2025;64(2):143-157. doi:10.1016/j.jaac.2024.07.920
6. Kowatch RA, Suppes T, Carmody TJ, et al. Effect size of lithium, divalproex sodium, and carbamazepine in children and adolescents with bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry.39(6):713-720, 2000. doi: 10.1097/00004583-200006000-00009
7. Hafeman DM, Rooks B, Merranko J, et al. Lithium versus other mood-stabilizing medications in a longitudinal study of youth diagnosed with bipolar disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 59(10):1146-1155, 2020. doi: 10.1016/j.jaac.2019.06.013
8. Biederman J, Mick E, Spencer TJ, et al. Therapeutic dilemmas in the pharmacotherapy of bipolar depression in the young. J Child Adolesc Psychopharmacol. 10(3):185-192, 2000. doi: 10.1089/10445460050167296
9. Scheffer RE, Tripathi A, Kirkpatrick FG, et al. Guidelines for treatment-resistant mania in children with bipolar disorder. J Psychiatr Pract. 17(3):186-193, 2011. doi: 10.1097/01.pra.0000398411.59491.8c
10. Jensen KG, Juul K, Fink-Jensen A, Correll CU, Pagsberg AK. Corrected QT changes during antipsychotic treatment of children and adolescents: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2015;54(1):25-36. doi:10.1016/j.jaac.2014.10.002
11. Oshikoya KA, Neely KM, Carroll RJ, et al. CYP2D6 genotype and adverse events to risperidone in children and adolescents. Pediatr Res. 2019;85(5):602-606. doi:10.1038/s41390-019-0305-z
12. Sethi S, Wakeham D, Ketter T, et al. Ketogenic Diet Intervention on Metabolic and Psychiatric Health in Bipolar and Schizophrenia: A Pilot Trial. Psychiatry Res. 2024;335:115866. doi:10.1016/j.psychres.2024.115866
13. Campbell I, Campbell H. Mechanisms of insulin resistance, mitochondrial dysfunction and the action of the ketogenic diet in bipolar disorder. Focus on the PI3K/AKT/HIF1-a pathway. Med Hypotheses. 2020;145:110299. doi:10.1016/j.mehy.2020.110299
14. Post RM, Goldstein BI, Birmaher B, et al. Toward prevention of bipolar disorder in at-risk children: Potential strategies ahead of the data. J Affect Disord. 2020;272:508-520. doi:10.1016/j.jad.2020.03.025
Tiên lượng về rối loạn lưỡng cực
Tiên lượng đối với chứng rối loạn lưỡng cực ở thanh thiếu niên rất khác nhau nhưng có xu hướng trầm trọng hơn sau mỗi lần tái phát. Các yếu tố làm tăng nguy cơ tái phát bao gồm tuổi khởi phát sớm, mức độ nặng của các đợt bệnh, tiền sử bệnh tâm thần trong gia đình và không tuân thủ hoặc kém tuân thủ điều trị (1). Những người có triệu chứng từ nhẹ đến trung bình, đáp ứng tốt với điều trị và tuân thủ điều trị đều có tiên lượng rất tốt. Tuy nhiên, đáp ứng điều trị thường không đầy đủ, và vị thành niên không tuân thủ theo phác đồ dùng thuốc. Đối với những vị thành niên đó, tiên lượng dài hạn không tốt.
Ít được biết về tiên lượng lâu dài của trẻ trước tuổi dậy thì được chẩn đoán rối loạn lưỡng cực bởi tâm trạng không ổn định và căng thẳng tâm lý cao.
Tài liệu tham khảo về tiên lượng
1. Birmaher B, Merranko JA, Gill MK. Predicting personalized risk of mood recurrences in youths and young adults with bipolar spectrum disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 59(10):1156-1164, 2020. doi:https://doi.org/10.1016/j.jaac.2019.12.005
Những điểm chính
Rối loạn lưỡng cực được đặc trưng bởi các giai đoạn hưng cảm, trầm cảm, và tâm trạng bình thường, mỗi lần kéo dài hàng tuần cho đến vài tháng một lần.
Rối loạn lưỡng cực thường bắt đầu từ giữa tuổi thiếu niên đến giữa độ tuổi 20; bệnh này hiếm gặp ở trẻ nhỏ.
Thông thường, sự khởi đầu âm thường; trẻ em có tiền sử là rất nóng tính và khó khăn để quản lý.
Ở thanh thiếu niên và trẻ em trước tuổi dậy thì, trước tiên nên điều trị các giai đoạn hưng cảm hoặc kích động bằng thuốc chống loạn thần, vì những loại thuốc này có tác dụng nhanh, sau đó dùng thuốc ổn định tâm trạng để ngăn ngừa tái phát và dùng thuốc SSRI cùng liệu pháp tâm lý để điều trị các giai đoạn trầm cảm.
