Những bất thường về nhiễm sắc thể giới tính có thể liên quan đến lệch bội lẻ, đột biến mất đoạn một phần hoặc đột biến lặp đoạn của nhiễm sắc thể giới tính hoặc thể khảm.
(Xem thêm Tổng quan về các bất thường về nhiễm sắc thể.)
Bất thường nhiễm sắc thể giới tính là tình trạng di truyền phổ biến được đặc trưng bởi số lượng hoặc cấu trúc không điển hình của nhiễm sắc thể X và/hoặc Y. Những bất thường này gây ra các hội chứng liên quan đến một loạt các dị tật bẩm sinh và dị tật về phát triển. Do thiếu những thay đổi về mặt hình thái có thể nhận thấy được bằng mắt thường nên phần lớn các trường hợp này không được nghi ngờ trước khi sinh nhưng có thể được phát hiện tình cờ nếu nhiễm sắc thể đồ vì những lý do khác, chẳng hạn như tuổi mẹ cao. Những dị tật này thường khó nhận biết khi mới sinh và đôi khi có thể không được chẩn đoán cho đến khi dậy thì.
Ảnh hưởng của những bất thường về nhiễm sắc thể X không nặng như những ảnh hưởng do những bất thường về nhiễm sắc thể thường tương tự. Ví dụ: phụ nữ có 3 nhiễm sắc thể X thường có vẻ ngoài bình thường về thể chất, tinh thần và có khả năng sinh sản. Ngược lại, tất cả các có ba nhiễm sắc thể thường đã biết (ví dụ: ba nhiễm sắc thể 13) đều có tác động đáng kể về mặt lâm sàng và thường là tàn phá, bao gồm nguy cơ tử vong cao hơn nhiều. Tương tự như vậy, trong khi không có nhiễm sắc thể 1 X (monsomy X) gây ra một hội chứng cụ thể trong hầu hết các trường hợp (hội chứng Turner [monsomy X]), thì không có nhiễm sắc thể thường luôn gây tử vong. Điều quan trọng cần lưu ý là những người có nhiễm sắc thể 1 X có thể khảm liên quan đến nhiễm sắc thể Y (tức là một số tế bào có 46,XY) có thể có kiểu hình nam hoặc nữ (1).
Tài liệu tham khảo chung
1. Guzewicz L, Howell S, Crerand CE, et al: Clinical phenotype and management of individuals with mosaic monosomy X with Y chromosome material stratified by genital phenotype. Am J Med Genet A 185(5):1437-1447, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62127
Giả thuyết Lyon (bất hoạt nhiễm sắc thể X)
Do có 2 nhiễm sắc thể X, người nữ có 2 vị trí cho mỗi gen liên kết X, so với một vị trí ở nam giới. Tình trạng mất cân bằng này dường như gây ra vấn đề về “liều lượng” di truyền (tức là tác động của một bất thường trong các gen này có thể tăng gấp đôi). Tuy nhiên, theo giả thuyết của Lyon, 1 trong số 2 nhiễm sắc thể X trong mỗi tế bàosinh dưỡng nữ bị ngưng hoạt động về di truyền sớm trong phôi thai (khoảng ngày thứ 16). Trên thực tế, bất kể có bao nhiêu nhiễm sắc thể X, tất cả trừ 1 đều được cho là không hoạt động. Tuy nhiên, các nghiên cứu di truyền phân tử đã chỉ ra rằng một số gen trên nhiễm sắc thể X (hoặc trên các nhiễm sắc thể X) bất hoạt vẫn hoạt động, và vài yếu tố này rất cần thiết cho sự phát triển của phụ nữ bình thường. XIST là gen chịu trách nhiệm vô hiệu hóa các gen của nhiễm sắc thể X, tạo ra RNA kích hoạt quá trình vô hiệu hóa (1).
Nhiễm sắc thể X có nguồn gốc từ mẹ hay từ cha bị bất hoạt thường là một sự kiện ngẫu nhiên trong mỗi tế bào tại thời điểm bất hoạt; sau đó, cùng một nhiễm sắc thể X đó vẫn không hoạt động trong tất cả các tế bào con. Do đó, về cơ bản tất cả con cái đều có khảm, với một số tế bào có X của mẹ hoạt động và những tế bào khác có X của cha hoạt động.
Ngọc trai & cạm bẫy
|
Đôi khi, sự phân bố ngẫu nhiên về nhiễm sắc thể X bất hoạt trong một số lượng nhỏ các tế bào hiện diện tại thời điểm bất hoạt dẫn đến kết quả là các tế bào ở các mô hậu duệ của chúng có ưu thế của nhiễm sắc thể X từ bố hoặc mẹ. Sự bất hoạt chọn lọc có thể giải thích cho sự biểu hiện của các triệu chứng nhẹ ở những phụ nữ dị hợp tử đối với các rối loạn liên quan đến X như chứng hemophilia và chứng loạn dưỡng cơ (tất cả đều có thể không có triệu chứng nếu nhiễm sắc thể X hoạt động được chia theo tỉ lệ 50:50). Do đó, tình trạng bất hoạt lệch lạc ở một số con cái hiếm khi có thể dẫn đến các biểu hiện lâm sàng (tức là các triệu chứng) của bệnh máu khó đông hoặc loạn dưỡng cơ.
Tài liệu tham khảo về giả thuyết Lyon
1. Balaton BP, Dixon-McDougall T, Peeters SB, Brown CJ. The eXceptional nature of the X chromosome. Hum Mol Genet. 2018;27(R2):R242-R249. doi:10.1093/hmg/ddy148
