Ba nhiễm sắc thể 18 gây ra bởi việc thêm một nhiễm sắc thể 18 và thường liên quan đến khuyết tật về trí tuệ, cân nặng và chiều dài khi sinh nhỏ và các dị tật bẩm sinh khác nhau, bao gồm não nhỏ nghiêm trọng, khiếm khuyết tim, ụ chẩm lồi, tai thấp, và một khuôn mặt bị chèn ép. Chẩn đoán trước khi sinh bằng xét nghiệm di truyền tế bào; chẩn đoán sau sinh bằng xét nghiệm máu ngoại biên. Điều trị là hỗ trợ.
(Xem thêm Tổng quan về các bất thường về nhiễm sắc thể.)
Hội chứng Trisomy 18, còn được gọi là hội chứng Edwards, là một bệnh nhiễm sắc thể do thừa một nhiễm sắc thể 18 và đặc trưng bởi nhiều dị tật bẩm sinh, chậm phát triển nghiêm trọng và tỷ lệ tử vong cao ở giai đoạn chu sinh.
Trisomy 18 xảy ra ở khoảng 4,1/10.000 ca mang thai (dựa trên dữ liệu từ phá thai chủ động đối với các dị tật thai nhi, thai chết lưu và trẻ sinh sống) (1). Hơn 95% số trẻ có thương tổn là trisomy 18 hoàn toàn (2). Nhiễm sắc thể thêm này gần như luôn có nguồn gốc từ mẹ, và tuổi mẹ càng cao càng làm tăng nguy cơ. Mặc dù hầu hết các trường hợp là do không phân ly, nhưng vật liệu nhiễm sắc thể 18 thừa đôi khi có thể xuất hiện do đột biến chuyển đoạn. Tỷ lệ nữ:nam là 3:1.
Ít hơn 10% trẻ sơ sinh có thương tổn sống sót sau năm đầu tiên của cuộc đời (3).
Tài liệu tham khảo chung
1. Goel N, Morris JK, Tucker D, et al. Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A. 2019;179(12):2382-2392. doi:10.1002/ajmg.a.61365
2. Alberman E, Mutton D, Morris JK. Cytological and epidemiological findings in trisomies 13, 18, and 21: England and Wales 2004-2009. Am J Med Genet A. 2012;158A(5):1145-1150. doi:10.1002/ajmg.a.35337
3. Cereda A, Carey JC. The trisomy 18 syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:81. Xuất bản ngày 23 tháng 10 năm 2012. doi:10.1186/1750-1172-7-81
Triệu chứng và Dấu hiệu của Ba nhiễm sắc thể 18
Những dấu hiệu điển hình trên siêu âm trước sinh và các xét nghiệm thai nhi khác bao gồm đa ối, nhau thai nhỏ, động mạch rốn đơn và thai nhi chậm phát triển.
Cân nặng khi sinh thấp, giảm trương lực cơ và giảm sản rõ rệt ở cơ xương và mỡ dưới da.
Tiếng khóc yếu, và đáp ứng với âm thanh giảm. Các dải quỹ đạo là hypoplastic, các vết nứt palpebral là ngắn, và miệng và hàm đang nhỏ; tất cả những đặc điểm này làm cho khuôn mặt bị chèn ép. Đầu nhỏ, ụ chẩm lồi, tai biến dạng nằm thấp, xương chậu hẹp và xương ức ngắn là phổ biến.
Thường xảy ra tình trạng nắm chặt tay, ngón trỏ chồng lên ngón thứ ba và thứ tư. Nếp gấp xa nhất ở ngón tay thứ năm thường không có. Thừa da đặc biệt là ở phần sau cổ rất thường gặp. Thường thiểu sản móng tay, ngón chân to và ngắn và thường bị gập về mu chân. Bàn chân vẹo và bàn chân võng là phổ biến.
Thường gặp bệnh tim bẩm sinh nặng, đặc biệt là còn ống động mạch và thông liên thất. Bất thường phổi, cơ hoành, đường tiêu hoá, thành bụng, thận và niệu quản thường gặp. Trẻ nam có thể có tinh hoàn lạc chỗ.
Khoảng 30% số bệnh nhân có hội chứng ba nhiễm sắc thể 18 bị co giật (toàn thể, cục bộ hoặc hỗn hợp) (1).
Các biểu hiện cơ phổ biến bao gồm thoát vị, tách cơ thẳng bụng hoặc cả hai.
Bức ảnh này cho thấy bàn tay của một trẻ sơ sinh có ba nhiễm sắc thể 18. Lưu ý bàn tay nắm chặt và tật thừa ngón sau trục.
Bức ảnh này cho thấy bàn tay của một trẻ sơ sinh có ba nhiễm sắc thể 18. Lưu ý bàn tay nắm chặt và tật thừa ngón sau tr
Hình ảnh do bác sĩ Nina Powell-Hamilton, FAAP, FACMG cung cấp.
Hình ảnh của Trung tâm Kiểm soát và Ngăn ngừa Bệnh tật Thư viện hình ảnh y tế công cộng.
Hình ảnh của Trung tâm Kiểm soát và Ngăn ngừa Bệnh tật Thư viện hình ảnh y tế công cộng.
Hình ảnh của Trung tâm Kiểm soát và Ngăn ngừa Bệnh tật Thư viện hình ảnh y tế công cộng.
Bức ảnh này cho thấy bàn tay của một trẻ sơ sinh có ba nhiễm sắc thể 18. Lưu ý bàn tay nắm chặt và tật thừa ngón sau trục.
Bức ảnh này cho thấy bàn tay của một trẻ sơ sinh có ba nhiễm sắc thể 18. Lưu ý bàn tay nắm chặt và tật thừa ngón sau tr
Hình ảnh do bác sĩ Nina Powell-Hamilton, FAAP, FACMG cung cấp.
Hình ảnh của Trung tâm Kiểm soát và Ngăn ngừa Bệnh tật Thư viện hình ảnh y tế công cộng.
Hình ảnh của Trung tâm Kiểm soát và Ngăn ngừa Bệnh tật Thư viện hình ảnh y tế công cộng.
Hình ảnh của Trung tâm Kiểm soát và Ngăn ngừa Bệnh tật Thư viện hình ảnh y tế công cộng.
Tài liệu tham khảo về các triệu chứng và dấu hiệu
1. Jaspersen SL, Bruns DA, Candee MS, Battaglia A, Carey JC, Fishler KP. Seizures in trisomy 18: Prevalence, description, and treatment. Am J Med Genet A. 2023;191(4):1026-1037. doi:10.1002/ajmg.a.63113
Chẩn đoán Ba nhiễm sắc thể 18
Lấy sinh thiết gai rau và/hoặc chọc ối làm xét nghiệm tế bào học phân tích karyotype, lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) và/hoặc phân tích phân tử nhiễm sắc thể.
(Xem thêm Công nghệ giải trình tự thế hệ tiếp theo.)
Chẩn đoán hội chứng ba nhiễm sắc thể 18 có thể nghi ngờ sau sinh thông qua biểu hiện bên ngoài hoặc trước sinh thông qua siêu âm (ví dụ: có các bất thường ở tứ chi và hạn chế tăng trưởng của thai nhi) hoặc bằng sàng lọc nhiều dấu hiệu hoặc sàng lọc trước sinh không xâm lấn (NIPS) bằng cách sử dụng phân tích DNA thai nhi không tế bào trên mẫu máu của mẹ (1). Độ nhạy và độ đặc hiệu của NIPS đối với trisomy 18 là tương đối thấp, so với trisomy 21. Quyết định xử trí không nên chỉ dựa trên kết quả NIPS.
Xác nhận trước khi sinh được thực hiện bằng xét nghiệm di truyền tế bào (nhiễm sắc thể đồ, phân tích FISH và/hoặc phân tích vi mảng nhiễm sắc thể) các mẫu lấy bằng phương pháp chọc ối hoặc lấy mẫu nhung mao màng đệm hoặc sau khi sinh bằng cách xét nghiệm máu ngoại vi của trẻ sơ sinh đối với những bệnh nhân không muốn thực hiện thêm các thủ thuật khác trong quá trình mang thai. Ba nhiễm sắc thể 18 được phát hiện khi lấy mẫu nhung mao màng đệm có thể cần được nghiên cứu thêm bằng phương pháp chọc ối hoặc xét nghiệm sau sinh vì ba nhiễm sắc thể có thể biểu hiện tình trạng khảm giới hạn ở nhau thai, trong đó tình trạng lệch bội có ở nhau thai nhưng không phát hiện được ở thai nhi.
RICHARD J. GREEN/THƯ VIỆN HÌNH ẢNH KHOA HỌC
Tài liệu tham khảo về chẩn đoán
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
Điều trị Trisomy 18
Chăm sóc hỗ trợ
Bất thường di truyền cơ bản không thể chữa khỏi.
Trẻ em có ba nhiễm sắc thể 18 bị chậm phát triển và khuyết tật đáng kể và tỷ lệ tử vong trong năm đầu đời cao, do đó có nhiều tranh cãi về việc thực hiện nhiều thủ thuật xâm lấn để điều chỉnh các dị tật liên quan khác nhau.
Thường cần phải có sự chăm sóc đa ngành. Các phương án điều trị được khuyến nghị cho tình trạng ba nhiễm sắc thể 18 thường bao gồm cả chăm sóc giảm nhẹ và các biện pháp can thiệp kéo dài sự sống, chẳng hạn như hỗ trợ không xâm lấn cho những khó khăn trong việc ăn uống (nuôi ăn qua ống thông mũi dạ dày hoặc ống thông dạ dày), kiểm soát tình trạng khó thở và điều trị đau hoặc co giật, được điều chỉnh theo sở thích của từng bệnh nhân và gia đình.
Việc giới thiệu sớm để điều trị vật lý, ngôn ngữ và ăn uống là rất quan trọng. Hỗ trợ cho gia đình là rất quan trọng.
Sàng lọc các biến chứng của trisomy 18
Việc điều trị một số dị tật liên quan đã làm tăng khả năng thời gian sống thêm cho một số người có ba nhiễm sắc thể 18, dẫn đến việc phát hiện nguy cơ cao bị khối u đặc ở các cơ quan (ví dụ: u nguyên bào gan, u Wilms). Vì nhận biết sớm các khối u này và các dị thường khác là rất quan trọng để điều trị thành công (nếu muốn), nên giám sát thường xuyên. Mặc dù các chi tiết cụ thể chủ yếu dựa trên ý kiến chuyên gia tại một trung tâm, có một quy trình giám sát được công bố đối với khối u và các biến chứng khác mà nhiều chuyên gia thấy hợp lý (1). (Xem bảng .)
Nếu sàng lọc phát hiện những bất thường, trẻ nên được chuyển đến các bác sĩ chuyên khoa thích hợp.
Quy trình giám sát dành cho ba nhiễm sắc thể 18
Khoảng thời gian | Khuyến nghị giám sát |
|---|---|
Trước khi sinh | Siêu âm ở tuần thứ 19 của thai kỳ Cân nhắc siêu âm tim thai nhi nếu biết chẩn đoán ba nhiễm sắc thể 18 hoặc siêu âm có bất thường |
Giai đoạn sau sinh | Khám thực thể để tìm các dị thường bên ngoài Công thức máu toàn bộ với sự khác biệt Siêu âm tim Siêu âm toàn bộ ổ bụng, bao gồm hệ tiết niệu (48–72 tiếng sau khi sinh)*,† Siêu âm và/hoặc chụp MRI sọ Khám sàng lọc sớm bởi bác sĩ nhãn khoa nhi Đánh giá đường thở, có thể bao gồm cả nghiên cứu giấc ngủ Nồng độ AFP huyết thanh ở lần khám ban đầu |
0-12 tháng tuổi | Siêu âm toàn bộ bụng ở độ tuổi 3, 6, 9 và 12 tháng tuổi Nồng độ AFP huyết thanh khi 3, 6, 9 và 12 tháng tuổi Đánh giá cho ăn thường xuyên Khám thính học khi 6–8 tháng tuổi Kiểm tra nha khoa |
1–4 tuổi | Đánh giá mắt hàng năm Sau 2 tuổi, khám chỉnh hình hàng năm và chụp X-quang cột sống Nồng độ AFP huyết thanh 3–4 tháng một lần Siêu âm bụng 3 tháng một lần cho đến khi 4 tuổi Đánh giá răng miệng 6 tháng một lần |
4–7 tuổi | Đánh giá mắt hàng năm Khám chỉnh hình hàng năm và chụp X-quang cột sống Siêu âm bụng 6 tháng một lần Siêu âm thận 3 tháng một lần cho đến khi 7 tuổi Đánh giá răng miệng 6 tháng một lần |
7-12 tuổi | Đánh giá mắt hàng năm Kiểm tra chỉnh hình hàng năm Siêu âm bụng 6 tháng một lần cho đến khi 12 tuổi |
Tuổi dậy thì | Đánh giá lâm sàng về co giật, thay đổi hành vi và phát triển tình dục bình thường, bao gồm cả hành kinh ở phụ nữ‡ |
≥ 12 tuổi | Đánh giá mắt hàng năm Kiểm tra chỉnh hình hàng năm |
* Nếu siêu âm trước sinh cho thấy hoặc gợi ý tình trạng ứ nước thận nhưng siêu âm sau sinh bình thường, siêu âm thận được thực hiện khi trẻ được 4 đến 6 tuần tuổi. | |
† Nếu phát hiện các bất thường ở đường tiết niệu trên siêu âm ban đầu hoặc sau đó, thường phải chụp bàng quang niệu đạo khi đi tiểu. | |
‡ Nguy cơ vô kinh nguyên phát hoặc thứ phát. | |
AFP = alpha-fetoprotein. | |
Dữ liệu từ Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097 | |
Tài liệu tham khảo về điều trị
1. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097
Tiên lượng về trisomy 18
Hơn 50% số trẻ em tử vong trong tuần đầu tiên của cuộc đời; ít hơn 10% số trẻ sống sót qua năm đầu tiên (1). Tuy nhiên, hiện nay có báo cáo về người trưởng thành có ba nhiễm sắc thể 18 (2).
Tài liệu tham khảo về tiên lượng
1. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al. Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics. 2003;111(4 Pt 1):777-784. doi:10.1542/peds.111.4.777
2. Cereda A, Carey JC. The trisomy 18 syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:81. Xuất bản ngày 23 tháng 10 năm 2012. doi:10.1186/1750-1172-7-81
