Telavancin, dalbavancin, và oritavancin là các lipoglycopeptide kháng sinh liên quan đến glycopeptide (ví dụ, vancomycin). Lipoglycopeptides có hoạt tính diệt khuẩn chống lại vi khuẩn Gram dương. Lipoglycopeptides ức chế sự tổng hợp thành tế bào và phá vỡ tính toàn vẹn của màng tế bào.
Dược động học
Lipoglycopeptides không được hấp thu bằng đường uống và chỉ có ở dạng tiêm tĩnh mạch. Lipoglycopeptides xâm nhập tốt vào dịch lót biểu mô phổi và bọng nước trên da.
Telavancin có thời gian bán hủy từ 7 đến 9 giờ và tác dụng sau kháng sinh khoảng 4 giờ. Dalbavancin có thời gian bán thải kéo dài là 204 giờ, và oritavancin có thời gian bán thải kéo dài là 245 đến 393 giờ; do đó, có thể áp dụng các phác đồ đơn liều với các thuốc này.
Telavancin được bài tiết bởi thận nên liều phải được điều chỉnh ở bệnh nhân suy thận.
Chỉ định cho Lipoglycopeptides
Lipoglycopeptides có hoạt tính rộng chống lại vi khuẩn Gram dương bao gồm
Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus, kể cả S. aureus đó là khả năng kháng methicillin hoặc kháng vancomycin
Oritavancin có hoạt tính chống lại các chủng enterococci kháng vancomycin (VRE) vanA gen; dalbavancin và telavancin thì không. Dalbavancin, oritavancin và telavancin có hoạt tính chống lại vanB VRE. Cả ba loại lipoglycopeptide đều có hoạt tính chống lại Staphylococcus aureus và Staphylococcus epidermidis bất kể chúng có nhạy cảm với methicillin hay không. Chỉ oritavancin có hoạt tính chống lại S. aureus kháng vancomycin.
Telavancin được sử dụng cho các nhiễm trùng da và mô mềm phức tạp cũng như viêm phổi do vi khuẩn mắc phải bệnh viện và thở máy ngyên nhân bởi tụ cầu vàng (S. aureus) còn nhạy.
Các lipoglycopeptides dalbavancin và oritavancin tác dụng kéo dài được sử dụng để điều trị nhiễm trùng da và cấu trúc da cấp tính do vi khuẩn nhưng vẫn đang được nghiên cứu để điều trị các bệnh nhiễm trùng xâm lấn nhiều hơn.
Chống chỉ định với Lipoglycopeptides
Lipoglycopeptides là chống chỉ định ở những bệnh nhân dị ứng với nó. Cần sử dụng cẩn thận ở những bệnh nhân dị ứng với vancomycin hoặc các glycopeptide khác vì khả năng phản ứng chéo có thể xảy ra.
Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Lipoglycopeptides đã có những tác động bất lợi đối với sự phát triển của bào thai ở động vật, dữ liệu an toàn ở phụ nữ mang thai còn hạn chế. Lipoglycopeptides nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích tiềm tàng cho bệnh nhân lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
Không có dữ liệu về sự bài tiết sữa mẹ ở người, nhưng lipoglycopeptide được biết là bài tiết trong sữa mẹ của chuột.
Tác dụng bất lợi thường gặp của lipoglycopeptides bao gồm
Tác dụng phụ thường gặp của lipoglycopeptides bao gồm
Buồn nôn và nôn
Rối loạn vị giác
Nước tiểu có bọt
Telavancin và oritavancin có thể làm tăng giá trị giả trên các xét nghiệm đông máu (thời gian prothrombin/một phần thời gian thromboplastin [PT/PTT) trong một khoảng thời gian. Do đó, máu cho các xét nghiệm này nên được rút ra trước khi dùng kháng sinh. Dalbavancin không kéo dài PT hoặc PTT một cách giả tạo. Telavancin ảnh hưởng đến xét nghiệm protein niệu.
Tác dụng phụ đáng kể bao gồm
Tăng tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình/nặng trước đó (độ thanh thải creatinin ≤ 50 mL/phút) được điều trị bằng telavancin điều trị viêm phổi do vi khuẩn mắc phải tại bệnh viện so với vancomycin
Ngứa và đỏ bừng mặt, cổ và vai qua trung gian histamine, tương tự như phản ứng tiêm truyền vancomycin.
Độc tính với thận, có thể xảy ra thường xuyên hơn với telavancin so với vancomycin nhưng không liên quan đến dalbavancin hoặc oritavancin
Kéo dài khoảng QTc với telavancin
Nhiễm độc thận với telavancin có nhiều khả năng xảy ra ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng thận, rối loạn chức năng thận (ví dụ tiểu đường, cao huyết áp, suy tim) hoặc sử dụng các thuốc có khả năng gây độc thận. Cần đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu dùng thuốc và theo dõi ít nhất 48 đến 72 giờ một lần.
Ngứa và đỏ bừng liên quan đến truyền nhanh lipoglycopeptide có thể được ngăn ngừa bằng cách truyền với tốc độ chậm hơn nếu bệnh nhân có dấu hiệu đỏ bừng và ngứa.
Kéo dài QTc xảy ra ở những người khỏe mạnh trong các thử nghiệm lâm sàng telavancin; do đó, telavancin nên được sử dụng cẩn thận hoặc không được sử dụng ở bệnh nhân dùng thuốc kéo dài khoảng QT. Telavancin không nên dùng ở những bệnh nhân có hội chứng QT kéo dài bẩm sinh, tăng QTc, suy tim trái hoặc suy thất trái nặng (bệnh nhân bị rối loạn này đã được loại trừ khỏi các thử nghiệm lâm sàng).
Cân nhắc về liều lượng đối với Lipoglycopeptide
Nên giảm liều Dalbavancin ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 30 mL/phút; bác sĩ lâm sàng nên sử dụng 1125 mg cho phác đồ đơn liều hoặc 750 mg một lần, tiếp theo là 375 mg 1 tuần sau đó. Không điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo cho những bệnh nhân thường xuyên chạy thận nhân tạo.
Oritavancin dường như không cần điều chỉnh liều thận, nhưng các nghiên cứu đầy đủ để hỗ trợ cho bệnh nhân suy thận vẫn chưa được thực hiện.
Telavancin liều dựa trên độ thanh thải creatinine:
Độ thanh thải creatinine > 50 mL/phút: 10 mg/kg tĩnh mạch, 24 giờ một lần
Độ thanh thải creatinin 30 đến 50 mL/phút: 7.5 mg/kg, 24 giờ một lần
Độ thanh thải creatinin từ 10 đến < 30 mL/phút: 10 mg/kg, 48 giờ một lần
Độ thanh thải creatinin < 10 mL/phút: Dữ liệu giới hạn, không có khuyến cáo