Fluoroquinolones

Sự hấp thu qua miệng giảm khi dùng chung cation nhiều hóa trị (nhôm, magiê, canxi, kẽm và chất sắt). Sau khi uống và tiêm, fluoroquinolones được phân phối rộng rãi trong hầu hết các chất dịch nội bào và ngoại bào và tập trung ở tuyến tiền liệt, phổi và mật.

Hầu hết các fluoroquinolones được chuyển hóa trong gan và bài tiết qua nước tiểu, đạt mức cao trong nước tiểu. Moxifloxacin được loại trừ chủ yếu ở mật.

Fluoroquinolones tác động chống lại những tác nhân sau đây:

• Haemophilus influenzae

• Moraxella catarrhalis

• Các loài Mycoplasma

• Chủng Chlamydia

• Chủng Chlamydophila

• Chủng Legionella

• Enterobacterales (trước đây là Enterobacteriaceae)

• Pseudomonas aeruginosa (đặc biệt là ciprofloxacin)

• Mycobacterium tuberculosis

• Một số mycobacteria không điển hình

• Staphylococci nhạy cảm với methicillin

Các tụ cầu kháng methicillin trong bệnh viện (MRSA) thường kháng thuốc. Các fluoroquinolones cũ hơn có hoạt tính kém đối với streptococci và kị khí. Các fluoroquinolones mới có hoạt tính đáng tin cậy chống lại streptococci (bao gồm Streptococcus pneumoniae giảm nhạy penicillin) và một số loài kị khí; moxifloxacin đặc biệt hoạt động chống lại hầu hết các vi khuẩn kị khí bắt buộc trên lâm sàng.

Delafloxacin, fluoroquinolone được phê duyệt gần đây nhất, là fluoroquinolone phổ rộng nhất có hoạt tính chống lại

• Vi khuẩn Gram âm bao gồm Pseudomonas aeruginosa

• Vi khuẩn Gram dương bao gồm MRSA, cũng như các mầm bệnh đường hô hấp không điển hình

• Kị khí

Khi sử dụng fluoroquinolone nhiều lên, sự đề kháng, đặc biệt đối với fluoroquinolones lớn hơn, đang phát triển trong nhóm Enterobacterales, P. aeruginosa, S. pneumoniae, và loài Neisseria. Tuy nhiên, fluoroquinolones có nhiều tác dụng lâm sàng (xem bảng Một số sử dụng lâm sàng của Fluoroquinolones).

Fluoroquinolones không còn được khuyến cáo để điều trị bệnh lậu theo kinh nghiệm vì tình trạng kháng ngày càng tăng trên toàn thế giới. Tuy nhiên, một liều ciprofloxacin có hiệu quả cao trong điều trị nhiễm lậu cầu do bởi các chủng N. gonorrhoeae nhạy cảm với thuốc gây ra.

Chống chỉ định bao gồm

• Tiền sử dị ứng thuốc

• Một số rối loạn có liên quan đến rối loạn nhịp (ví dụ, kéo dài khoảng QT, hạ kali máu hoặc hạ magie huyết, nhịp chậm xoang nặng)

• Sử dụng các thuốc được biết là làm kéo dài khoảng QT hoặc gây ra nhịp tim chậm (ví dụ như metoclopramide, cisapride, erythromycin, clarithromycin, các thuốc chống loạn nhịp nhóm Ia và III, thuốc chống trầm cảm ba vòng)

Delafloxacin dường như không gây ra sự kéo dài đáng kể khoảng QT.

Fluoroquinolones thường được coi là chống chỉ định ở trẻ em vì chúng có thể gây tổn thương sụn nếu sụn còn đang phát triển. Tuy nhiên, một số chuyên gia, những người thách thức quan điểm này vì bằng chứng là yếu, đã đề nghị kê đơn fluoroquinolones như là thuốc kháng sinh hàng 2 và hạn chế sử dụng cho một số tình huống cụ thể, bao gồm nhiễm P. aeruginosa ở bệnh nhân bị xơ gan dự phòng và điều trị nhiễm khuẩn ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch, nhiễm khuẩn đa kháng đe dọa tính mạng ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh và Salmonella hoặc Shigella Nhiễm trùng đường tiêu hoá.

Nghiên cứu sinh sản động vật với fluoroquinolones cho thấy một số nguy cơ. Dữ liệu liên quan đến việc mang thai ở người còn hạn chế. Fluoroquinolones nên được sử dụng trong thai kỳ chỉ khi lợi ích lâm sàng vượt quá nguy cơ và không có sự thay thế an toàn hơn.

Fluoroquinolones đi vào sữa mẹ. Việc sử dụng trong thời kỳ cho con bú sữa mẹ không được khuyến cáo.

Fluoroquinolones có cảnh báo hộp đen vì chúng có liên quan đến việc vô hiệu hóa và các phản ứng bất lợi nghiêm trọng có khả năng không thể đảo ngược đã xảy ra cùng nhau bao gồm

• Bệnh cơ, bao gồm đứt gân Achilles, có thể xảy ra ngay cả sau khi sử dụng fluoroquinolones ngắn hạn.

• Bệnh thần kinh ngoại vi có thể xảy ra ngay sau khi dùng thuốc và có thể là vĩnh viễn. Nếu các triệu chứng (ví dụ: đau, bỏng, ngứa ran, tê, yếu, thay đổi cảm giác) xảy ra, nên ngừng sử dụng fluoroquinolone để ngăn ngừa các tổn thương không hồi phục.

• Các tác dụng bất lợi lên hệ thần kinh trung ương (CNS) bao gồm co giật, tăng áp lực nội sọ (bao gồm u não giả), và rối loạn tâm thần nhiễm độc. Các tác dụng bất lợi khác trên thần kinh trung ương bao gồm căng thẳng, lo lắng, kích động, mất ngủ, ác mộng, chóng mặt, thay đổi tâm trạng, hoang tưởng, lú lẫn, run, ảo giác và trầm cảm. Động kinh hiếm, nhưng không nên dùng fluoroquinolone ở những bệnh nhân bị rối loạn thần kinh trung ương.

• Yếu cơ có thể trầm trọng hơn ở bệnh nhân nhược cơ, vì vậy nên tránh dùng fluoroquinolon ở những bệnh nhân này.

Tác dụng bất lợi khác bao gồm

• Các tác dụng bất lợi trên đường tiêu hóa trên xảy ra ở khoảng 5% bệnh nhân do kích ứng trực tiếp đường tiêu hóa.

• Hạ đường huyết có thể xảy ra, đặc biệt khi kết hợp fluoroquinolon với thuốc hạ đường huyết.

• QT-khoảng thời gian kéo dài có thể xảy ra, có khả năng dẫn đến nhịp nhanh thất và gây ngừng tim đột ngột.

• Tiêu chảy do Clostridioides (trước đây là Clostridium) do tiêu chảy liên quan đến Clostridio (viêm đại tràng giả mạc) có liên quan chặt chẽ với việc sử dụng fluoroquinolone, đặc biệt là do chủng vi khuẩn C. difficile ribotype 027.

• Phản ứng quá mẫn (bao gồm cả phản ứng phản vệ) có thể xảy ra sau liều đầu tiên hoặc các liều tiếp theo. Nên ngừng sử dụng fluoroquinolon khi có dấu hiệu đầu tiên là phát ban, vàng da hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào.

• Nhiễm độc gan có thể xảy ra. Nên ngừng sử dụng fluoroquinolon ngay lập tức nếu bị viêm gan.

• Hiện tượng nhạy cảm với ánh sáng có thể xảy ra, dẫn đến phản ứng cháy nắng quá mức. Bệnh nhân dùng fluoroquinolon nên tránh tiếp xúc quá nhiều với tia cực tím.

Tiêu chảy, giảm bạch cầu, thiếu máu, và nhạy cảm với ánh sáng là không phổ biến. Phát ban là không phổ biến trừ khi gemifloxacin được sử dụng trong > 1 tuần và có nhiều khả năng xảy ra ở phụ nữ < 40 tuổi. Độc tính với thận là hiếm gặp.

Cần giảm liều lượng, ngoại trừ moxifloxacin, là cần thiết cho bệnh nhân suy thận. Các fluoroquinolones cũ hơn thường được cho 2 lần/ngày; những loại mới hơn và dạng ciprofloxacin phóng thích kéo dài được tiêm một lần/ngày.

Ciprofloxacin làm tăng mức độ theophylline, đôi khi dẫn đến các tác dụng phụ liên quan đến theophylline.