Tigecycline, một dẫn xuất của tetracycline minocycline, là kháng sinh glycylcycline đầu tiên có sẵn. Tigecycline ức chế tổng hợp protein bằng cách liên kết với tiểu đơn vị 30S của ribosom. Nó là kháng sinh kìm khuẩn.
Dược động học
Tigecycline được tiêm tĩnh mạch. Tigecycline có lượng phân bố cao (> 12 L/kg), thâm nhập sâu vào các mô xương, phổi, gan, thận. Tuy nhiên, do phân bố rộng rãi vào mô, nồng độ thuốc trong máu thấp nên tigecycline có lẽ không phải là lựa chọn tốt cho bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết, đặc biệt là những người có nguồn nhiễm trùng nội mạch.
Phần lớn thuốc được bài tiết qua mật và phân. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận.
Chỉ định cho Tigecycline
Tigecycline có hiệu quả chống lại nhiều loại vi khuẩn kháng thuốc, kể cả những loại kháng với tetracyclines. Tigecycline có hoạt tính in vitro chống lại những vi khuẩn sau:
Nhiều vi khuẩn gram dương, bao gồm Staphylococcus aureus nhạy cảm với methicillin và kháng methicillin, Streptococcus pneumoniae nhạy cảm với penicillin và Enterococcus faecalis nhạy cảm với vancomycin
Nhiều vi khuẩn gram âm Acinetobacter baumannii đa kháng, Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae âm tính với beta-lactamse, và hầu hết các Enterobacterales (trước đây là Enterobacteriaceae; bao gồm một số chủng tạo ra beta-lactamases phổ rộng và các chủng khác có khả năng kháng carbapenem dựa trên sản xuất carbapenemase hoặc metallo-beta-lactamaza).
Nhiều mầm bệnh gây bệnh đường hô hấp không điển hình (chlamydiae, các loài Mycoplasma), Mycobacterium abscessus, M. fortuitum và vi khuẩn kị khí, bao gồm Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens và Clostridioides difficile (trước đây là Clostridium difficile)
Nó không có hiệu quả chống lại các chủng Pseudomonas aeruginosa, chủng Providencia, chủng Morganella morganii, hoặc chủng Proteus.
Tigecycline được chỉ định cho
Nhiễm trùng da và mô mềm phức tạp
Nhiễm trùng trong ổ bụng nặng
Tuy nhiên, một phân tích tổng hợp gần đây cho thấy bệnh nhân điều trị tigecycline (đặc biệt là những người điều trị viêm phổi liên quan đến thở máy) có tỷ lệ tử vong cao hơn những người dùng kháng sinh khác, theo cảnh báo từ FDA. Nói chung, tigecycline nên được dành riêng cho các bệnh nhiễm trùng với các vi khuẩn đa kháng (MDR) khi các lựa chọn điều trị khác độc hại hơn hoặc ít hiệu quả hơn. Bởi vì hoạt động ngoài ruột của nó chống lại C. difficile, tigecycline có thể là một loại thuốc kháng sinh hữu ích khi bệnh nhân cần điều trị đồng thời với tình trạng nhiễm MDR và C. difficile.
Chống chỉ định với Tigecycline
Tigecycline bị chống chỉ định ở những bệnh nhân có phản ứng dị ứng với nó và ở trẻ < 8 tuổi.
Tigecycline bị cảnh báo hộp đen vì nó làm tăng nguy cơ tử vong và do đó nên dành cho những trường hợp không có thuốc thay thế phù hợp.
Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Tigecycline tetracycline, có thể ảnh hưởng đến xương và răng của thai nhi. Nếu phụ nữ mang thai dùng thuốc trong tam cá nguyệt thứ 2 và thứ 3 của thai kỳ, nó có thể gây ra sự đổi màu vĩnh viễn cho răng của thai nhi.
Cho dù không rõ tigecycline vào sữa mẹ và an toàn khi sử dụng trong thời kỳ cho con bú hay không tuy nhiên, khả dụng sinh học đường uống bị giới hạn.
Tác dụng bất lợi của Tigecycline
Tác dụng phụ bao gồm
Buồn nôn, nôn mửa, và tiêu chảy
Mẫn cảm với ánh sáng
Nhiễm độc gan
Buồn nôn và ói mửa là phổ biến. Tăng amylase huyết thanh, nồng độ bilirubin toàn phần, PT, và transaminase có thể xảy ra ở bệnh nhân điều trị bằng tigecycline. Các trường hợp rối loạn chức năng gan nặng và suy gan đã được báo cáo ở những bệnh nhân đang điều trị bằng tigecycline. Nhiều tác dụng phụ tigecycline tương tự như các tetracyclines (ví dụ, mẫn cảm với ánh sáng).
Cân nhắc về liều lượng đối với Tigecycline
Liều được điều chỉnh ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng gan nhưng không ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng thận.
Nồng độ warfarin huyết thanh có thể tăng, nhưng INR dường như không tăng.