Bệnh u sợi thần kinh

Bệnh u sợi thần kinh loại 1 (bệnh NF1, hay bệnh von Recklinghausen) là phổ biến nhất, xảy ra ở 1 trong số 4650 người trong một nghiên cứu được thực hiện ở Vương quốc Anh (2). Nó gây ra các triệu chứng thần kinh, da, và đôi khi mô mềm hoặc biểu hiện xương. Gen NF1 nằm trên dải 17q11.2 và mã hóa quá trình tổng hợp neurofibromin; > 1000 đột biến đã được xác định. Mặc dù đây là một rối loạn di truyền theo gen trội nhưng 20 đến 50% trường hợp là do đột biến tế bào mầm de novo.

Bệnh u tế bào Schwann liên quan đến NF2 (NF2) chiếm 10% số trường hợp, xảy ra ở khoảng 1 trong số 25.000 người trong một nghiên cứu từ Tây Bắc nước Anh ((3). Nó biểu hiện chủ yếu dưới dạng u xơ dây thần kinh thính giác hai bên bẩm sinh (u dây thần kinh thính giác). Gen cho NF2 nằm trên dải 22q11 và mã hóa tổng hợp merlin, một chất ức chế khối u; có 200 đột biến đã được xác định. Khoảng một nửa số bệnh nhân mắc bệnh NF2 thừa hưởng đột biến từ cha mẹ bị ảnh hưởng (4).

Bệnh u tế bào Schwann không phải NF2 (bệnh u tế bào Schwann) là một rối loạn hiếm gặp. Bệnh được phân loại là loại bệnh u sợi thần kinh thứ ba. Trong 15% số trường hợp, loại này có tính gia đình và liên quan đến đột biến dòng mầm ở gen SMARCB1 hoặc LZTR1. Những gen này là gen ức chế khối u và cả hai đều nằm trên nhiễm sắc thể 22 rất gần với gen NF2 (1). Trong các trường hợp còn lại, cơ sở di truyền không được hiểu rõ, nhưng trong mô của một số bệnh nhân, có những đột biến khác trong cùng một gien. Hai hoặc nhiều u tế bào Schwann phát triển ở dây thần kinh cột sống và dây thần kinh ngoại biên và đôi khi khá đau; tuy nhiên, u tế bào Schwann thần kinh thính giác không phát triển. Schwannomatosis được sử dụng để được coi là một dạng của NF2 vì nhiều schwannomas được nhìn thấy trong cả hai điều kiện; tuy nhiên, hình ảnh lâm sàng là khác nhau, và các gen liên quan là khác biệt.

Các khối u có thể là ngoại vi hoặc trung tâm.

U mạch ngoài là phổ biến ở NF1 và có thể phát triển bất cứ nơi nào dọc theo các dây thần kinh ngoại vi. Các khối u là các sợi thần kinh, phát triển từ vỏ bọc thần kinh và bao gồm các hỗn hợp của các tế bào Schwann, nguyên bào sợi, các tế bào thần kinh, và các tế bào mast. Hầu hết xuất hiện trong thời thanh niên. Thỉnh thoảng, chúng biến đổi thành những khối u vỏ não thần kinh ngoại biên ác tính. Có nhiều hình thức:

• U sợi thần kinh ở da thì mềm và nhiều thịt.

• u sợi thần kinh dưới da thì cứng và nốt.

• U sợi thần kinh dạng nốt có thể bao gồm các rễ của dây thần kinh tuỷ sống, điển hình là phát triển qua lỗ gian đốt sống để gây ra khối u nội tuỷ và khối ở ngoài tuỷ sống (khối u hình tạ). Phần trong tủy sống có thể chèn ép vào tủy sống.

• U sợi thần kinh dạng đám rối (nốt dưới da hoặc sự phát triển quá mức của khối u xương hoặc tế bào Schwann bên dưới) có thể bị làm méo mó và có thể gây ra sự thiếu hụt đối với bệnh lý u sợi thần kinh. U sợi thần kinh dạng đám rối có thể trở thành ác tính và chúng dường như là tiền thân phổ biến nhất của các khối u thần kinh ngoại biên ác tính ở những người có NF1.

• U thần kinh tiền đình có nguồn gốc từ các tế bào Schwann, hiếm khi trải qua sự chuyển đổi ác tính, và có thể xảy ra ở dây thần kinh ngoại vi ở bất cứ nơi nào trong cơ thể.

Khối u trung tâm có nhiều dạng:

• U tế bào thần kinh đệm thần kinh thị giác: Những khối u này là những khối u tế bào hình sao pilocytic bậc thấp, có thể không có triệu chứng hoặc có thể tiến triển gây chèn ép dây thần kinh thị giác và có thể gây mù. Chúng xuất hiện ở trẻ nhỏ; những khối u này thường có thể được xác định lúc 5 tuổi và hiếm khi phát triển sau 10 tuổi. Chúng xảy ra trong NF1.

• U tế bào Schwann thần kinh thính giác (u dây thần kinh thính giác): Những khối u này có thể gây chóng mặt, mất ngủ, điếc, và ù tai do chèn ép dây thần kinh sọ thứ 8; đôi khi chúng gây liệt mặt do sự chèn ép dây thần kinh thứ 7 lân cận. Chúng được phân biệt với NF2.

• U màng não: Những khối u này phát triển ở một số người, đặc biệt là những người có NF2.

1. 1. Plotkin SR, Messiaen L, Legius E, et al: Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: An international consensus recommendation. Genet Med 24(9):1967-1977, 2022 doi: 10.1016/j.gim.2022.05.007

2. 2. Evans DG, Howard E, Giblin C, et al: Birth incidence and prevalence of tumor-prone syndromes: Estimates from a UK family genetic register service. Am J Med Genet A 152A(2):327-332, 2010 doi: 10.1002/ajmg.a.33139

3. 3. Evans DG, Moran A, King A, et al: Incidence of vestibular schwannoma and neurofibromatosis 2 in the North West of England over a 10-year period: Higher incidence than previously thought. Otol Neurotol 26(1):93-97, 2005 doi: 10.1097/00129492-200501000-00016

4. 4. Evans DG, Huson SM, Donnai D, et al: A genetic study of type 2 neurofibromatosis in the United Kingdom. I. Prevalence, mutation rate, fitness, and confirmation of maternal transmission effect on severity. J Med Genet 29(12):841-846, 1992. doi: 10.1136/jmg.29.12.841

Hầu hết các bệnh nhân mắc u sợi thần kinh loại 1 đều không có triệu chứng. Một số có triệu chứng thần kinh hoặc dị dạng xương. Ở > 90%, tổn thương da đặc trưng xuất hiện khi sinh hoặc phát triển trong giai đoạn sơ sinh.

Tổn thương Café-au-lait có màu nâu trung bình (café-au-lait), các dát giống như tàn nhang, phân bố phổ biến nhất trên thân, xương chậu và các nếp gấp của khuỷu tay và đầu gối. Mặc dù trẻ không mắc bệnh u sợi thần kinh có thể có 2 hoặc 3 nốt café-au-lait, nhưng trẻ bị NF1 có ≥ 6 nốt như vậy và thường nhiều hơn nữa. Các dát này là > 5 mm ở trẻ em trước tuổi dậy thì bị ảnh hưởng và > 15 mm ở bệnh nhân sau dậy thì (xem bảng Chẩn đoán bệnh u sợi thần kinh).

U xơ thần kinh ngoài da, thường xuất hiện dọc theo các dây thần kinh ngoại biên nhỏ. Trong thời thơ ấu, những khối u ở da với nhiều kích cỡ và hình dạng khác nhau xuất hiện, với số lượng từ vài đến hàng nghìn. Các khối u này có thể có màu da hoặc đổi màu hồng hoặc rám nắng và thường không có triệu chứng.

U sợi thần kinh có thể phát triển và có xu hướng phát triển đến kích thước lớn, gây ra các cấu trúc dày không đều, méo mó, đôi khi có các dị dạng có thể chạm vào dây thần kinh và các cấu trúc khác. U sợi thần kinh dạng đám rối cũng có thể liên quan đến các dây thần kinh sọ, điển hình là dây thần kinh số 5, 9 và 10.

Các triệu chứng thần kinh khác nhau, tùy thuộc vào vị trí và số lượng các u sợi thần kinh. Các u sợi thần kinh lớn hơn có thể đè lên dây thần kinh của chúng và gây ra dị cảm, đau và mất cảm giác, tùy thuộc vào chức năng của dây thần kinh. Các u sợi thần kinh hình thành dọc theo các rễ thần kinh cột sống, đặc biệt là nơi chứa các rễ thần kinh bằng xương, có thể chèn ép rễ thần kinh, gây ra đau rễ, yếu hoặc mất cảm giác lan rộng. Các u sợi thần kinh dạng nén chèn ép các dây thần kinh sọ gây ra các thiếu sót điển hình cho các dây thần kinh đó.

Biểu hiện da ở bệnh u sợi thần kinh loại 1

U xơ thần kinh và nốt Café-au-Lait

Bức ảnh này cho thấy nhiều u xơ thần kinh (các nốt màu hồng hoặc nâu nổi lên) và các đốm café-au-lait (đốm phẳng màu nâ... đọc thêm

BÁC SĨ HAROUT TANIELIAN/SCIENCE PHOTO LIBRARY

U xơ thần kinh

Bức ảnh này cho thấy nhiều u xơ thần kinh (nốt rám nắng) trên một bệnh nhân mắc bệnh u sợi thần kinh.

THƯ VIỆN HÌNH ẢNH Y HỌC/KHOA HỌC

Biểu hiện da ở bệnh u sợi thần kinh loại 1 (NF1)

Bức ảnh này cho thấy các dát giống như tàn nhang ở nách ở NF1.

© Springer Science+Business Media

Bệnh u sợi thần kinh (u sợi thần kinh)

Lưng và cánh tay của người đàn ông 69 tuổi này được bao phủ bởi các u sợi thần kinh nhỏ và có một nốt café-au-lait ngay... đọc thêm

Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology Biên tập bởi RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.

U xơ thần kinh và nốt Café-au-Lait

Bức ảnh này cho thấy nhiều u xơ thần kinh (các nốt màu hồng hoặc nâu nổi lên) và các đốm café-au-lait (đốm phẳng màu nâ... đọc thêm

BÁC SĨ HAROUT TANIELIAN/SCIENCE PHOTO LIBRARY

U xơ thần kinh

Bức ảnh này cho thấy nhiều u xơ thần kinh (nốt rám nắng) trên một bệnh nhân mắc bệnh u sợi thần kinh.

THƯ VIỆN HÌNH ẢNH Y HỌC/KHOA HỌC

Biểu hiện da ở bệnh u sợi thần kinh loại 1 (NF1)

Bức ảnh này cho thấy các dát giống như tàn nhang ở nách ở NF1.

© Springer Science+Business Media

Bệnh u sợi thần kinh (u sợi thần kinh)

Lưng và cánh tay của người đàn ông 69 tuổi này được bao phủ bởi các u sợi thần kinh nhỏ và có một nốt café-au-lait ngay... đọc thêm

Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Bird T, Sumi S: Atlas of Clinical Neurology Biên tập bởi RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.

Bất thường xương bao gồm

• Loạn sản xơ xương

• Các nang dưới màng xương

• Đốt sống hình sò

• Vẹo cột sống

• Sự mỏng của vỏ xương dài

• Khớp giả

• Sự vắng mặt của cánh lớn hơn của xương bướm (phía sau hốc mắt), với hậu quả lồi mắt nhanh

Bệnh u sợi thần kinh (dị tật xương)

Dấu các chi tiết

Trong bức ảnh này, cánh tay trái của bệnh nhân có một khối u dây thần kinh dạng đám rối kéo dài từ đầu gần cơ delta đến bàn tay. Xương đùi của cô ấy bị ảnh hưởng bởi nhiều chỗ gãy xương giữa thân xương liên quan đến tình trạng mỏng vỏ xương và giả khớp. Cô cũng bị cong vẹo cột sống, thấp lùn và phì đại ống nội tủy thắt lưng do thoát vị màng não trước gây ra.

Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Kotagal S, Bicknese A, Eswara M: Atlas of Clinical Neurology Biên tập bởi RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.

U thần kinh đệm thị giác và các nốt Lisch (iris hamartomas) xuất hiện ở một số bệnh nhân. U thần kinh đệm thường không có triệu chứng và không cần điều trị trừ khi tăng kích thước.

Bệnh nhân bị NF1 cũng có thể có những thay đổi trong thành động mạch dẫn đến hội chứng Moyamoya (hẹp hoặc tắc các động mạch trong và xung quanh vòng Willis kèm theo hình thành các động mạch phụ nhỏ) hoặc phình động mạch nội sọ.

Một số trẻ bị suy giảm nhận thức, rối loạn học tập và đầu to hơn một chút.

Bệnh u sợi thần kinh (nốt Lisch)

Dấu các chi tiết

Các nốt Lisch của mống mắt là các khối u mô thừa tăng sắc tố.

Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Kotagal S, Bicknese A, Eswara M: Atlas of Clinical Neurology Biên tập bởi RN Rosenberg. Philadelphia, Current Medicine, 2002.

Trẻ em và thanh thiếu niên có NF1 có thể bị bệnh bạch cầu tủy mono mạn tính (bệnh ung thư bạch cầu tủy mono ở trẻ vị thành niên) và bệnh ung thư biểu mô liên kết. U tủy thượng thận có thể gặp ở mọi lứa tuổi.

Khối u ác tính ít gặp hơn nhưng vẫn phổ biến hơn so với người bình thường; chúng bao gồm glioma tiền liệt tuyến hoặc u thần kinh đệm thân não và chuyển đổi các u sợi thần kinh loại mềm đến các khối u vỏ não thần kinh ngoại biên ác tính. Những khối u này có thể phát triển ở mọi lứa tuổi.

Ở NF2, u tế bào Schwann thần kinh thính giác hai bên phát triển và có triệu chứng trong thời thơ ấu hoặc tuổi trưởng thành sớm. Chúng gây biểu hiện nghe kém, mất thăng bằng, và đôi khi nhức đầu hoặc chóng mặt. Các u dây thần kinh sọ số 8 hai bên (dây tiền đình ốc tai) có thể xuất hiện.

Các thành viên trong gia đình có thể bị u thần kinh đệm, u màng não hoặc u schwannomas.

Trong bệnh u tế bào Schwann, nhiều u tế bào Schwan phát triển trên dây thần kinh sọ, tủy sống và dây thần kinh ngoại vi. U tế bào Schwann thần kinh thính giác không phát triển và bệnh nhân không bị điếc. Ngoài ra, các loại khối u khác đôi khi xuất hiện trong rối loạn thần kinh da không phát triển.

Triệu chứng đầu tiên thường gặp của bệnh u tế bào Schwann là đau, có thể trở nên mạn tính và trầm trọng. Các triệu chứng khác có thể phát triển, tùy thuộc vào vị trí của các tế bào schwan.

1. 1. Van Gompel JJ, Agazzi S, Carlson ML, et al: Congress of Neurological Surgeons Systematic Review and Evidence-Based Guidelines on Emerging Therapies for the Treatment of Patients With Vestibular Schwannomas. Neurosurgery 82(2):E52-E54, 2018 doi: 10.1093/neuros/nyx516