Триметоприм доступен как в виде отдельного препарата, так и в комбинации с сульфаметоксазолом (сульфонамидный антибиотик Сульфаниламиды Сульфаниламиды это синтетические бактериостатические антибиотики, которые конкурентно ингибируют преобразование p-аминобензойной кислоты в дигидроптероат, нужный бактериям для синтеза... Прочитайте дополнительные сведения ). Препараты действуют синергистически, блокируя последовательные шаги бактериального метаболизма фолата
Триметоприм (TMP) предотвращает восстановление дигидрофолата в тетрагидрофолат.
Сульфаметоксазол (SMX) ингибирует превращение p-аминобензойной кислоты в дигидроптероат.
Эти совместные действия приводят к максимальной антибактериальной деятельности, которая часто является бактерицидной.
Триметоприм/сульфаметоксазол (TMP/SMX, ко-тримоксазол) доступен как фиксированная комбинация, в соотношении 1:5 (80 мг TMP плюс 400 мг SMX или двойная таблетка, где 160 мг TMP плюс 800 мг SMX).
Фармакокинетика
Оба препарата хорошо абсорбируются перорально и выводятся с мочой. Период полувыведения из сыворотки плазмы составляет приблизительно 11 часов, они хорошо проникают в ткани и жидкости тела, включая спинномозговую жидкость. Триметоприм концентрируется в ткани простаты.
Показания для применения TMP (триметоприма) и SMX (сульфаметоксазола)
TMP (триметоприм) и TMP/SMX (триметоприм/сульфаметоксазол) активны против
широкого спектра грамположительных бактерий (включая некоторые штаммы метициллин-резистентных Staphylococcus aureus Стафилококковые инфекции Стафилококки – грамположительные аэробные микроорганизмы. Staphylococcus aureus наиболее патогенный; как правило, он вызывает инфекции кожи, может вызывать пневмонию, эндокардит и остеомиелит... Прочитайте дополнительные сведения )
широкого спектра грамотрицательных бактерий Общие сведения о грамотрицательных бациллах Грамотрицательные бациллы вызывают большое количество болезней. Некоторые являются комменсалами, которые присутствуют среди нормальной кишечной флоры. Эти комменсальные микроорганизмы с другими... Прочитайте дополнительные сведения
простейших рода Cystoisospora Цистоизоспороз Цистоизоспороз – инфекция, вызванная простейшими Cystoisospora belli (ранее известными как Isospora belli). Признаки включают водянистую диарею с симптоматикой желудочно-кишечного... Прочитайте дополнительные сведения и Cyclospora Циклоспориаз Циклоспориаз – инфекция, вызванная простейшими вида Cyclospora cayetanensis. Признаки включают водянистую диарею с симптоматикой желудочно-кишечного тракта и системными признаками. Диагноз... Прочитайте дополнительные сведения spp
грибка Pneumocystis jirovecii Pneumocystis jiroveciiПневмония, обусловленная Пневмоциста Каринии Pneumocystis jirovecii – частая причина пневмонии у пациентов с иммунодефицитом, особенно у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и получающих системные кортикостероиды... Прочитайте дополнительные сведения
Сочетание неактивно против:
Резистентными являются энтерококки Энтерококковые инфекции Энтерококки являются грамположительными факультативными аэробными организмами. Enterococcus faecalis и E. faecium вызывают различные инфекции, включая эндокардит, инфекцию мочевых... Прочитайте дополнительные сведения , многие Enterobacterales (ранее Enterobacteriaceae) и многие штаммы Streptococcus pneumoniae. TMP/SMX не является клинически эффективным при стрептококковом фарингите группы А и не предотвращает такие осложнения, как ревматическая лихорадка.
Некоторые показания для ко-тримоксазол (TMP/SMX)
TMP в отдельности используется реже, но может быть эффективным при
Профилактике и лечении инфекции мочевыводящих путей у пациентов с аллергией на сульфаниламиды
Противопоказания к назначению триметоприма (TMP) и сульфаметоксазола (SMX)
Триметоприм/сульфаметоксазол противопоказан пациентам с аллергической реакцией на любой препарат из данной комбинации.
Относительные противопоказания включают дефицит фолата, дисфункцию печени и почечную недостаточность.
Назначение во время беременности и кормления грудью
Исследования репродуктивной токсичности у животных при использовании триметоприма/сульфаметоксазола выявили некоторый риск (например, врожденные дефекты). Данные, связанные с применением препарата беременными женщинами, недостаточны. Тем не менее, применения триметоприма/сульфаметоксазола нужно избегать во время 1-го триместра (поскольку присутствует риск развития дефектов нервной трубки) и незадолго до родов. При назначении во время беременности или у новорожденных триметоприма/сульфаметоксазола увеличивает уровни неконъюгированного билирубина в крови и повышает риск билирубиновой энцефалопатии Ядерная желтуха Ядерная желтуха – повреждение мозга, вызванное осаждением неконъюгированного билирубина в базальных ганглиях и ядрах ствола мозга. Обычно билирубин связывается с сывороточным альбумином, оставаясь... Прочитайте дополнительные сведения у плода или новорожденного. Если нельзя избежать применения триметоприма/сульфаметоксазола в течение 1-го триместра, тогда необходима добавка фолиевой кислоты (4 мг/день).
Сульфонамиды проникают в грудное молоко, и использованию во время кормления грудью обычно ставится под сомнение.
Побочные эффекты триметоприма и сульфаметоксазола
Побочные эффекты триметоприма и сульфаметоксазола включают:
Дефицит фолата
Гиперкалиемию
Почечную недостаточность
Почечная недостаточность у пациентов, вероятно, является вторичной к интерстициальному нефриту или тубулярному некрозу. Кроме того, триметоприм подавляет секрецию креатинина в канальцах почек и может вызвать искусственное увеличение креатинина в сыворотке, хотя скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Увеличение креатинина в сыворотке более вероятно у пациентов с проявлениями почечной недостаточности ранее и особенно у пациентов с сахарным диабетом.
Большая часть побочных эффектов – те же, что и при назначении сульфонамидов Побочные действия Сульфаниламиды это синтетические бактериостатические антибиотики, которые конкурентно ингибируют преобразование p-аминобензойной кислоты в дигидроптероат, нужный бактериям для синтеза... Прочитайте дополнительные сведения . У триметоприма есть отрицательные воздействия, идентичные эффекту сульфаметоксазол, но они менее распространены. Тошнота, рвота и сыпь встречаются чаще всего. У больных СПИДом – высокий уровень отрицательных явлений, особенно лихорадка, сыпь и нейтропения.
Дефицит фолата (приводит к макроцитарной анемии) может также встречаться. Использование фолиновой кислоты может предотвращать или лечить макроцитарную анемию, лейкопению и тромбоцитопению, которые иногда встречаются при длительном использовании ко-тримоксазол.
Триметоприм (TMP) может уменьшить почечную канальцевую экскрецию калия, приводя к потенциально опасной для жизни гиперкалиемии Гиперкалиемия Гиперкалиемия (концентрация калия в сыворотке > 5,5 мЭкв/л [> 5,5 ммоль/л]) обычно связана со сниженной экскрецией калия почками или аномальным выходом калия из клеток. Обычно в развитии... Прочитайте дополнительные сведения .
Изредка встречается тяжелый печеночный некроз. Препарат может также вызвать синдром, напоминающий асептический менингит.
Рекомендации по дозированию TMP и SMX
TMP/SMX может увеличить активность варфарина и уровни фенитоина, метотрексата и рифампина. Сульфаметоксазол может увеличить гипогликемическое воздействие препаратов сульфонилмочевины.