Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Пенициллины

Авторы:

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Проверено/пересмотрено май 2022
Вид
Ресурсы по теме

Пенициллины являются бета-лактамными бета-лактамы Бета-лактамы – антибиотики, у которых есть кольцевое ядро бета-лактама. Подклассы включают: Карбапенемы Цефалоспорины и цефамицины (цефемы) Клавамы Монобактамы Прочитайте дополнительные сведения бета-лактамы антибиотиками с не до конца понятными механизмами действия, но, возможно, они активируют аутолитические ферменты, которые разрушают клеточную стенку у некоторых бактерий.

Таблица

Пенициллины

Лекарственный препарат

Способ введения

Естественные пенициллины

Пенициллин G (парентеральный/водный)

Парентерально

Бензатина бензилпенициллин

Парентерально

Прокаин-бензилпенициллин

Парентерально

Пенициллин V калия

Перорально

Аминопенициллины

Ампициллин

Перорально или парентерально

Ампициллин/сульбактам

Парентерально

Амоксициллин

Перорально

Амоксициллин/клавуланат

Перорально

Пенициллиназарезистентные пенициллины

Диклоксациллин (в РФ не зарегистрирован)

Перорально

Нафциллин (в РФ не зарегистрирован)

Перорально или парентерально

Оксациллин

Перорально или парентерально

Пенициллины широкого спектра действия (активны против синегнойной палочки)

Карбенициллин (в РФ не зарегистрирован)

Перорально

Пиперациллин

Парентерально

Пиперациллин/тазобактам

Парентерально

Тикарциллин

Парентерально

Тикарциллин плюс клавулановая кислота

Парентерально

Резистентность

Часть бактерий продуцируют бета-лактамазы, которые инактивирует бета-лактамные антибиотики; этот эффект может быть заблокирован при добавлении ингибитора бета-лактамазы.

Однако традиционные ингибиторы бета-лактамазы (например, клавуланат, сульбактам, тазобактам) не могут надежно ингибировать следующее:

  • Бета-лактамазы AmpC, как правило, производимые Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia, а также вид Morganella или Pseudomonas aeruginosa

  • Бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), продуцируемые некоторыми Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и другими видами Enterobacterales (ранее Enterobacteriaceae)

  • Карбапенемазы

Новые ингибиторы бета-лактамаз не бета-лактамной структуры, такие как авибактам, релебактам и ваборбактам, действительно обладают активностью в отношении бета-лактамаз ampC, БЛРС и даже некоторых карбапенемаз, таких как карбапенемазы, вырабатываемые Klebsiella pneumoniae, которые все чаще встречаются у видов рода Klebsiella и у других энтеробактерий. Однако в настоящее время нет доступных ингибиторов бета-лактамаз, активных против металло-бета-лактамаз (MBL), таких как NDM-1 (MBL-1 из Нью-Дели), VIM (интегронокодируемая MBL из Вероны) и разновидности IMP (имипенем), которые могут инактивировать все бета-лактамные антибиотики, кроме азтреонама Монобактамы Монобактамы являются парентеральными бета-лактамными бактерицидными антибиотиками. Азтреонам в настоящее время является единственным доступным монобактамом. Азтреонам, как и цефтазидим, активен... Прочитайте дополнительные сведения . Однако многие штаммы, продуцирующие MBL, также продуцируют и другие бета-лактамазы, которые могут гидролизовать азтреонам.

Фармакокинетика

Пища не влияет на поглощение амоксициллина, но бензилпенициллин нужно принимать спустя 1 или 2 часа после еды. Амоксициллин в целом заменяет ампициллин при пероральном использовании, потому что амоксициллин абсорбируется лучше, меньше влияет на желудочно-кишечный тракт и может приниматься менее часто.

Пенициллины быстро распределяются во внеклеточной жидкости большинства тканей, особенно когда есть воспаление.

Все пенициллины, по крайней мере, частично выводятся с мочой, и большинство достигает высоких уровней в моче. Парентеральный бензилпенициллин выводится быстро (полураспад в сыворотке 0,5 ч), за исключением депонированных форм (бензатин или новокаиновая соль бензилпенициллина); эти формы предназначены только для глубокой внутримышечной инъекции и обеспечивают отложение в ткани, откуда и идет выделение в течение периода от нескольких часов до нескольких дней. Бензатин бензилпенициллин достигает своего пикового уровня медленнее и обладает обычно более пролонгированным воздействием, чем бензилпенициллин прокаина. Соли прокаина имеют повышенную биодоступность, что приводит к более быстрому выведению препарата; например, прокаин пенициллин G обнаруживается в крови только в течение 1 недели по сравнению с бензатин пенициллином G, который может быть выявлен в течение 30 дней (1 Справочные материалы по фармакокинетике Пенициллины являются бета-лактамными антибиотиками с не до конца понятными механизмами действия, но, возможно, они активируют аутолитические ферменты, которые разрушают клеточную стенку у некоторых... Прочитайте дополнительные сведения ).

Справочные материалы по фармакокинетике

Показания к назначению пенициллинов

Бензилпенициллинподобные препараты

Препараты, аналогичные бензилпенициллину (включая феноксиметилпенициллин), прежде всего используются против

Небольшое число грамотрицательных палочек также восприимчивы к большим парентеральным дозам бензилпенициллина. Резистентными являются большинство стафилококков, большинство Neisseria gonorrhoeae, многие анаэробные грамотрицательные палочки и около 30% Haemophilus influenzae.

Бензилпенициллин является препаратом выбора при сифилисе Сифилис Сифилис вызывается спирохетой Treponema pallidum и характеризуется 3 последовательными симптоматическими стадиями, отделенными периодами бессимптомной скрытой инфекции. Общие проявления... Прочитайте дополнительные сведения Сифилис , некоторых клостридиальных инфекциях Обзор анаэробных бактерий (Overview of Anaerobic Bacteria) Данные бактерии могут быть классифицированы по их потребности в кислороде: Факультативные анаэробы: аэробный или анаэробный рост при наличии или отсутствии кислорода Микроаэрофильные анаэробы... Прочитайте дополнительные сведения , а в комбинации с гентамицином - при эндокардите Инфекционный эндокардит Инфекционный эндокардит (ИЭ) – инфекция эндокарда, обычно бактериальная (чаще стрептококковая или стафилококковая) либо грибковая. Он может проявляться лихорадкой, шумами в сердце, петехиями... Прочитайте дополнительные сведения Инфекционный эндокардит , вызванном чувствительными энтерококками.

Бензатин-пенициллин G представляет собой препарат длительного действия, который доступен в виде

  • Чистого бензатин пенициллина

  • Смесь из равного количества бензатина и прокаина пенициллина G

  • Смесь из равного количества 3:1 бензатина в количестве 0,9 млн. единиц и прокаина пенициллина G в количестве 0,3 млн. единиц

Из этих 3 продуктов только чистый бензатин бензилпенициллин рекомендуется для лечения сифилиса и предотвращения ревматической лихорадки Ревматическая лихорадка Острая ревматическая лихорадка – негнойное острое воспалительное осложнение стрептококковой фарингеальной инфекции группы А, вызывающее комбинации артрита, кардита, подкожных узелков, ревматоидной... Прочитайте дополнительные сведения Ревматическая лихорадка . Чистый бензатин бензилпенициллин и смесь равных количеств показаны для лечения острых респираторных заболеваний и инфекций кожи и мягких тканей Обзор бактериальных инфекций кожи (Overview of Bacterial Skin Infections) Бактериальные инфекции кожи можно классифицировать как инфекции кожи и мягких тканей (ИКМТ) и острые бактериальные инфекции кожи и кожных структур (ОБИККС). ИКМТ включают Карбункулы Эктиму Эритразму Прочитайте дополнительные сведения , вызванных восприимчивыми стрептококками.

Амоксициллин и ампициллин

Эти препараты более активны против:

Добавление ингибитора бета-лактамазы (клавуланата или сульбактама) позволяет использовать их против метициллин-чувствительных стафилококков Стафилококковые инфекции Стафилококки – грамположительные аэробные микроорганизмы. Staphylococcus aureus наиболее патогенный; как правило, он вызывает инфекции кожи, может вызывать пневмонию, эндокардит и остеомиелит... Прочитайте дополнительные сведения Стафилококковые инфекции , H. influenzae, Moraxella catarrhalis Инфекция, вызванная Moraxella catarrhalis Moraxella catarrhalis – это грамотрицательный диплококк, вызывающий инфекции уха, верхних и нижних дыхательных путей. M. catarrhalis (ранее известный как Branhamella catarrhalis)... Прочитайте дополнительные сведения , Bacteroides Смешанные анаэробные инфекции Анаэробы могут вызывать инфекцию у человека с нормальным иммунным ответом и у иммунокомпроментированных лиц. Анаэробные инфекции могут быть представлены как анаэробными бактериями одного вида... Прочитайте дополнительные сведения spp, E. coli и K. pneumoniae Инфекции, вызываемые Klebsiella, Enterobacter, и Serratia Грамотрицательные бактерии Klebsiella, Enterobacter и Serratia – тесно связанная нормальная флора кишечника, которая редко вызывает заболевание у здоровых хозяев. Диагноз... Прочитайте дополнительные сведения .

Ампициллин показан прежде всего при следующих инфекциях, как правило, вызываемых восприимчивыми грамотрицательными бактериями:

Пенициллиназарезистентные пенициллины

Эти препараты (диклоксациллин, нафциллин, клоксациллин, флуклоксациллин и оксациллин) используются в первую очередь для:

  • Продуцирующего пенициллиназу метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus

Эти препараты также используются для лечения некоторых инфекций, обусловленных Streptococcus pneumoniae, стрептококками группы А, а также метициллин-чувствительных коагулаза-отрицательных стафилококковых инфекций.

Пенициллины широкого спектра (антипсевдомонадные)

Пиперациллин и пиперациллин/тазобактам обладают активностью против

Добавление ингибитора бета-лактамаз повышает активность против метициллин-чувствительных S. aureus, вырабатывающих бета-лактамазы, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae и грамотрицательных анаэробных бацилл, но не против грамотрицательных бацилл, производящих бета-лактамазы AmpС или карбапенемазы у Klebsiella pneumoniae, и только частично может ингибировать БЛРС, продуцируемые некоторыми K. pneumoniae, E. coli и другими энтеробактериями. Пенициллины широкого спектра действуют синергично с аминогликозидами и обычно используются с этим классом антибиотиков для лечения инфекций, вызываемых P. aeruginosa.

Противопоказания к назначению пенициллинов

Пенициллины противопоказаны пациентам, в анамнезе которых тяжелые аллергические реакции на них.

Назначение во время беременности и кормления грудью

Пенициллин является одним из самых безопасных антибиотиков во время беременности. Исследования репродукции животных во время применения пенициллина не подтвердили наличие риска для плода. Данные, связанные с применением препарата беременными женщинами, ограниченны. При наличии медицинских показаний пенициллины могут использоваться во время беременности. Пенициллин G эффективен для предотвращения передачи сифилиса от матери плоду и для лечения внутриутробной и материнской инфекции.

Пенициллины проникают в грудное молоко в небольших количествах. Их назначение обычно считают совместимым с кормлением грудью.

Побочные эффекты пенициллинов:

Побочные эффекты пенициллинов включают:

  • Реакции гиперчувствительности, включая сыпь (наиболее распространенное явление)

  • Желудочно-кишечный дискомфорт, включая тошноту, рвоту и диарею

Другие отрицательные воздействия встречаются реже.

Пероральный пенициллин может привести к появлению черного ворсинчатого языка из-за раздражения глоссальной поверхности и кератинизации поверхностных слоев. Это редкое и безопасное состояние, которое проходит после прекращения приема препарата.

Аллергия

К большинству отрицательных явлений относятся аллергические реакции:

Большинство пациентов, которые говорят об аллергической реакции на пенициллин, не реагируют на последующее введение пенициллина. Хотя и в малой степени, риск аллергической реакции приблизительно в 10 раз выше для тех пациентов, у которых была предыдущая аллергическая реакция. Многие пациенты говорят о неблагоприятных реакциях на пенициллин, которые не являются в действительности аллергическими (например, отрицательное воздействие на желудочно-кишечном тракте, неспецифические симптомы).

Если у пациентов наблюдается неопределенная или непоследовательная история аллергии на пенициллин, а назначение альтернативных антибиотиков не является эффективным или удобным, можно провести кожную пробу Кожные пробы Гиперчувствительность к лекарственным препаратам является иммуноопосредованной реакцией. Симптомы варьируют от легких до тяжелых и включают кожную сыпь, анафилаксию и сывороточную болезнь. Диагноз... Прочитайте дополнительные сведения . Десенсибилизацию Десенсибилизация Гиперчувствительность к лекарственным препаратам является иммуноопосредованной реакцией. Симптомы варьируют от легких до тяжелых и включают кожную сыпь, анафилаксию и сывороточную болезнь. Диагноз... Прочитайте дополнительные сведения можно предпринять у пациентов с положительной кожной пробой, если нет никакой альтернативы препарату типа пенициллин. Однако пациентам с анафилаксией, связанной с приемом пенициллина в анамнезе, нельзя назначать другие пенициллины или какие-либо бета-лактамы с похожим строением боковых цепей (включая необходимые для проведения кожной пробы), кроме крайне редких обстоятельств, когда нельзя найти никакой замены и прием лекарственного препарата будет проводиться под тщательным контролем врача. В таких случаях требуются особая предосторожность и режимы десенсибилизации.

Высыпания

Сыпь чаще встречается при приеме ампициллина и амоксициллина, чем при приеме других пенициллинов. У пациентов с инфекционным мононуклеозом часто развивается неаллергическая сыпь, как правило, пятнистопапуллезная, обычно начинающаяся между 4 и 7 днями лечения.

Другие отрицательные явления

Пенициллин может также вызывать следующие явления:

Лейкопения чаще всего проявляется при приеме нафциллина. Любой пенициллин, используемый в очень высоких внутривенных дозах, может вмешиваться в функцию тромбоцитов и вызывать кровотечение.

Другие отрицательные явления включают в себя боль в месте внутримышечной инъекции, тромбофлебит, когда одно и то же место неоднократно задействовано при внутривенных инъекциях, и при назначении пероральных растворов, нарушения желудочно-кишечного тракта.

Тикарциллин и карбенициллин при высоких дозах могут привести к переизбытку натрия, особенно в случае пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, поскольку оба препарата являются солями натрия. Тикарциллин и карбенициллин также могут вызвать гипокалиемический метаболический алкалоз, потому что большое количество невсасывающегося аниона в дистальных канальцах изменяет выделение иона H+и приводит к потере калия.

Рекомендации по дозированию пенициллинов

Поскольку пенициллины, за исключением антистафилококковых пенициллинов (например, нафциллин, оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин), достигают высоких уровней в моче, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью их дозировка должна быть уменьшена. Пробенецид подавляет секрецию почечных канальцев для многих пенициллинов, повышая уровни в крови. Они иногда назначаются одновременно, чтобы поддержать высокие уровни в крови.

Дополнительная информация

Ниже следует англоязычный ресурс, который может быть информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

  • Zagursky RJ, Pichichero ME: Cross-reactivity in β-lactam allergy. J Allergy Clin Immunol Pract 6(1):72–81.e1, 2018. doi: 10.1016/j.jaip.2017.08.027

Вид
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Просмотреть пользовательскую версию
quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
НАВЕРХ