Предоставлено Вамmsd logo
This site is not intended for use in the Russian Federation

Неонатальная инфекция, вызванная вирусом гепатита B (ВГВ)

Авторы:Annabelle de St. Maurice, MD, MPH, UCLA, David Geffen School of Medicine
Reviewed ByBrenda L. Tesini, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry
Проверено/пересмотрено Изменено апр. 2025
v1091799_ru
Вид

При неонатальной инфекции, вызванной вирусом гепатита В, заражение, как правило, происходит во время родов и обычно протекает бессимптомно, но может привести к развитию хронических субклинических заболеваний в позднем детстве или зрелом возрасте. При симптоматической инфекции наблюдаются желтуха, вялость, замедление роста и прибавки в весе (ранее называлось 'задержка физического развития'), вздутие живота и ахоличный стул. Диагноз ставят на основании результатов серологических исследований. В редких случаях тяжелая форма заболевания может привести к острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени. Менее тяжелые формы лечат поддерживающей терапией. Активная и пассивная иммунизация помогает предотвратить вертикальную передачу инфекции.

(См. также Обзор острого вирусного гепатита у взрослых и Обзор неонатальных инфекций.)

Вирус гепатита В (HBV) является единственной известной формой вирусного гепатита, которая вызывает неонатальный гепатит. Неонатальное заражение другими вирусами (например, цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса) может вызвать воспаление печени, а также другие клинические проявления.

Этиология неонатальной ВГB-инфекции

HBV-инфекция передается во время родов от инфицированной матери. Риск передачи от серопозитивных женщин составляет 70–90% для поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и е-антигена гепатита В (HBeAg — см. также Серология) во время родов. Женщины без е-антигена передают инфекцию лишь в 5–20% случаев (1).

Передача ВГВ от матери к ребенку происходит в основном из-за материнско-фетальных микротрансфузий во время родов или при контакте с инфекционной вагинальной жидкостью. Трансплацентарная передача выявлена в < 2% случаях инфекций. Послеродовая передача возбудителя происходит редко в результате контактов с инфицированной материнской кровью, слюной, калом, мочой или грудным молоком. До 90% детей, инфицированных перинатально, будут развивать хроническую инфекцию, а перинатально приобретенная HBV-инфекция может быть важным вирусным резервуаром в некоторых общинах (1).

Справочные материалы по этиологии

  1. 1. Wong F, Pai R, Van Schalkwyk J, Yoshida EM. Hepatitis B in pregnancy: a concise review of neonatal vertical transmission and antiviral prophylaxis. Ann Hepatol. 2014;13(2):187-195.

Симптомы и признаки неонатальной ВГВ- инфекции

У большинства новорожденных HBV-инфекция протекает бессимптомно, но при этом развивается хроническая субклиническая инфекция, которая характеризуется стойкой циркуляцией HBsAg в крови и периодически повышающейся активностью трансаминаз. Многие новорожденные дети, рожденные женщинами, перенесшими острый гепатит В во время беременности, имеют низкий вес при рождении независимо от того, были они инфицированы или нет.

В редких случаях у инфицированных новорожденных развивается острый симптоматический гепатит В, который обычно протекает в легкой форме и проходит самостоятельно. У них развивается желтуха, вялость, задержка роста и веса, вздутие живота и стул глинистого цвета.

Иногда инфекция протекает тяжело, с гепатомегалией, асцитом и конъюгированной гипербилирубинемией.

Редко заболевание протекает молниеносно и даже с летальным исходом. Молниеносная форма чаще встречается у новорожденных детей, матери которых являются хроническими носителями гепатита В.

Диагностика неонатальной инфекции ВГB

  • Серологическое тестирование

  • Лабораторные исследования (HBsAg, HBeAg, e-антитела, количественное определение ДНК HBV, анализ крови, включая тромбоциты, исследование функции печени)

  • Ультразвуковое исследование печени

Диагноз неонатальная ВГВ-инфекция устанавливается с помощью серологических исследований, в том числе определения уровня HBsAg, HBeAg, антител к е-антигену вируса гепатита В (анти-HBe) и количественного определения ДНК HBV в крови. Другие начальные обследования включают общий анализ крови (ОАК) с подсчетом тромбоцитов, исследование уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и α-фетопротеин и УЗИ печени.

Наличие в семейном анамнезе рака печени или заболевания печени отмечается из-за долгосрочного риска гепатоцеллюлярной карциномы. Если по результатам обследования предполагается HBV-инфекция, то рекомендуется консультация с детским гепатологом.

Лечение неонатальной ВГВ- инфекции

  • Поддерживающая терапия

  • Иногда назначают нуклеозиды (по согласованию с детским гепатологом)

Необходимыми являются симптоматическая терапия и адекватное питание. Ни глюкокортикоиды, ни иммуноглобулин против гепатита B (HBIG) неэффективны при острой инфекции. Никакая терапия не снижает вероятность развития хронического, субклинического гепатита после заражения инфекцией.

Все дети с хроническим гепатитом В должны быть иммунизированы с помощью вакцины против гепатита A.

У детей с хронической инфекцией вирусом гепатита B может быть эффективным назначение нуклеозидов или нуклеотидных аналогов, но назначать их следует только после консультации с детским гепатологом.

В редких случаях тяжелое заболевание может потребовать трансплантации печени.

Прогноз неонатальной ВГB-инфекции

Долгосрочный прогноз остаётся неопределённым. Однако хроническая HBV-инфекция с первых дней жизни увеличивает риск заболевания печени в дальнейшем, включая хронический гепатит, цирроз печени, терминальную стадию заболевания печени и гепатоцеллюлярную карциному.

Профилактика неонатальной инфекции ВГB

Беременные должны быть проверены на HBsAg на раннем этапе беременности. Если тестирование не происходит в это время, их следует обследовать при поступлении в больницу для родов. Некоторые женщины, у которых положительный результат на HBsAg, получают противовирусную терапию (тенофовир дизопроксил фумарат или тенофовир алафенамид) в течение третьего триместра, что может предотвратить перинатальную передачу ВГВ (1).

Новорожденные, чья мать диагностирована как положительная по HBsAg или у нее есть другие признаки инфекции HBV (например, наличие ДНК HBV, положительная по HBeAg или ей поставлен диагноз хронически инфицированной HBV) должны получить в течение 12 часов после рождения: 1 дозу иммуноглобулина гепатита В (HBIG) в/м и первую дозу в серии в/м рекомбинантной вакцины против HBV (HBIG и первая доза вакцины против HBV вводятся одновременно, но в разные места на теле) (2). Затем серия вакцинации против ВГВ завершается, вторая доза вводится через 1-2 месяца, а третья доза вводится через 6-18 месяцев после первой. Если вес ребенка составляет < 2 кг, первая доза вакцины может быть менее эффективной, поэтому ребенок должен получить 3 дополнительные дозы вакцины, начиная с 1–2 месяцев после рождения, в соответствии с рекомендациями производителя.

Тестирование на HBsAg и анти-HBs в возрасте от 9 до 12 месяцев (или через 1-2 месяца после завершения вакцинации) рекомендуется для всех младенцев, рожденных от HBsAg-положительных матерей (3).

Новорожденные, чьи матери имеют неизвестный статус по HBsAg на время родов, также должны получить первую дозу вакцины в течение 12 часов после рождения. Для младенцев < 2 кг первая доза вводится в одно время с HBIG, но в другое место инъекции. Для младенцев ≥ 2 кг, чьи матери могут быть протестированы на HBsAg и у которых обеспечено последующее наблюдение, введение HBIG может быть отложено до 7 дней в ожидании положительного результата теста на материнский HBsAg.

Новорожденные, чьи матери известны как HBsAg-отрицательные, должны получить первую дозу вакцины против ВГВ в течение 24 часов после рождения, если они стабильны с медицинской точки зрения и весят ≥ 2 кг. Для грудных детей весом < 2 кг, 1 доза вакцины должна быть дана в возрасте 1 месяца или перед выпиской из больницы (4).

(См. также рекомендации по вакцинации против гепатита B Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC)

Разделение новорожденного и HBsAg-положительной матери не рекомендуется, и грудное вскармливание, по-видимому, не увеличивает риск послеродовой передачи ВГВ, особенно если были введены HBIG и вакцина против ВГВ (1). Если у кормящей грудью пациентки кровоточат соски, молоко из пораженной груди следует сцеживать и утилизировать, продолжая при этом кормить или сцеживать молоко из неповрежденной груди, пока кровоточащий сосок не заживет, чтобы предотвратить прямое воздействие крови на новорожденного (5).

Справочные материалы по профилактике

  1. 1. Viral Hepatitis in Pregnancy: ACOG Clinical Practice Guideline No. 6. Obstet Gynecol. 2023;142(3):745-759. doi:10.1097/AOG.0000000000005300

  2. 2. Schillie S, Vellozzi C, Reingold A, et al. Prevention of Hepatitis B Virus Infection in the United States: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Recomm Rep. 2018;67(1):1-31. Published 2018 Jan 12. doi:10.15585/mmwr.rr6701a1

  3. 3. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Clinical Guidance for Perinatal Hepatitis B Testing. Screening and testing guidelines: Infants and children. Accessed January 27, 2025.

  4. 4. COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES; COMMITTEE ON FETUS AND NEWBORN. Elimination of Perinatal Hepatitis B: Providing the First Vaccine Dose Within 24 Hours of Birth. Pediatrics. 2017;140(3):e20171870. doi:10.1542/peds.2017-1870

  5. 5. Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM). Electronic address: pubs@smfm.org, Badell ML, Prabhu M, et al. Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #69: Hepatitis B in pregnancy: updated guidelines. Am J Obstet Gynecol. 2024;230(4):B2-B11. doi:10.1016/j.ajog.2023.12.023

Основные положения

  • Вирус гепатита B (HBV) является единственной признанной причиной вирусного неонатального гепатита; обычно он передается во время родов.

  • Большинство новорожденных являются бессимптомными, но у них развивается хроническая субклиническая циркуляция HBsAg в крови и повышенная активность трансаминаз.

  • У некоторых младенцев развивается умеренный гепатит, и лишь у немногих из них – молниеносная болезнь печени.

  • Следует провести серологическое исследование ребенка и матери.

  • Детям с инфекцией ВГВ следует иммунизировать вакциной против гепатита А; противовирусные препараты против ВГВ (например, интерферон альфа) могут быть полезны, но должны использоваться только после консультации с детским гепатологом.

  • Новорожденные, чьи матери являются HBsAg-положительными, должны получить дозу HBIG внутримышечно и одновременно первую дозу вакцины против ВГВ в течение 12 часов после рождения.

quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS