Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой группу клональных аномалий гемопоэтических стволовых клеток, для которых характерны периферическая цитопения, диспластические гемопоэтические клетки-предшественники, гиперклеточный или гипоклеточный костный мозг и высокий риск конверсии в острый миелоидный лейкоз. Симптомы зависят от того, какая клеточная линия наиболее поражена, и могут включать утомляемость, слабость, бледность (вследствие анемии), повышение частоты инфекций и лихорадку (вследствие нейтропении), кровоточивость и склонность к кровоизлияниям (вследствие тромбоцитопении). Диагноз устанавливается на основании данных общего анализа крови, исследования мазка периферической крови, а также аспирата и биоптата костного мозга. Может помочь лечение азацитидином или децитабином; в случае развития острого миелолейкоза лечение проводится в соответствии с обычными протоколами.
Ежегодное число людей в Соединенных Штатах с диагнозом миелодиспластические синдромы неизвестно. Согласно некоторым оценкам, это число составляет около 10 000, в то время как по другим оценкам оно намного выше (1). МДС чаще всего диагностируется у пациентов в возрасте 70 лет.
Общие справочные материалы
1. American Cancer Society. Key Statistics for Myelodysplastic Syndromes (MDS). Accessed February 6, 2026.
Патофизиология МДС
Миелодиспластические синдромы представляют собой группу заболеваний клональных гемопоэтических стволовых клеток, объединенных наличием различных мутаций гемопоэтических стволовых клеток, чаще всего в генах, участвующих в сплайсинге РНК. Миелодиспластические синдромы характеризуются неэффективным и диспластическим гемопоэзом и включают в себя следующее:
Рефрактерная анемия: анемия с ретикулоцитопенией; нормальный или гиперклеточный костный мозг с эритроидной гиперплазией и дизэритропоэзом; содержание бластных клеток составляет ≤ 5% ядросодержащих клеток костного мозга
Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами: то же, что и рефрактерная анемия с ретикулоцитопенией, за исключением того, что кольцевые сидеробласты составляют > 15% ядросодержащих клеток костного мозга
Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией: цитопения не ограничивается только эритроцитами; имеет место выраженная дисплазия предшественников лейкоцитов и мегакариоцитов
Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами с наличием кольцевых сидеробластов, которые составляют > 15% ядросодержащих клеток костного мозга
Рефракторная анемия с избытком бластов (РАИБ) (RAEB en.): цитопения ≥ 2 клеточных линий с морфологическими аномалиями гематопоэтических клеток; гиперцеллюлярный костный мозг с дизэритропоэзом и дисгранулопоэзом; разрушает от 5 до 9% (RAEB-I) или от 10 до 19% (RAEB-II) ядросодержащих клеток костного мозга.
Миелодиспластические синдромы неклассифицированные: МДС, не попадающие ни в одну из определенных категорий
МДС с изолированной делецией 5q: обычно тяжелая анемия и тромбоцитоз с делецией длинного плеча пятой хромосомы.
Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ): смешанные миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования; абсолютный моноцитоз (> 1000/мкл [> 1 x 10 9/л]) в крови; значительное увеличение количества предшественников моноцитов в костном мозге
Хронический нейтрофильный лейкоз: характеризуется нейтрофилией, отсутствием филадельфийской хромосомы и гибридным геном BCR::ABL1.
Этиология миелодиспластических синдромов неизвестна. Риск повышается с возрастом из-за приобретенных соматических мутаций, которые могут способствовть клональной экспансии и доминированию определенных гемопоэтических стволовых клеток, и, возможно, посредством воздействия внешних токсинов, таких как бензин, ионизирующие излучение и химиотерапевтические препараты (особенно продолжительные или интенсивные курсы лечения, а также с использованием алкилирующих агентов, гидроксимочевины или ингибиторов топоизомеразы). Часто присутствуют хромосомные аномалии (например, делеции, дупликации, структурные аномалии).
Костный мозг может быть гиперклеточным или гипоклеточным Неэффективный гемопоэз приводит к анемии (встречается наиболее часто), нейтропении, тромбоцитопении, или к комбинации этих патологий, вплоть до аплазии костного мозга. У пациентов со значительной рефрактерной или хронической анемией в конечном итоге развивается перегрузка железом ввиду переливания крови и/или повышенной абсорбции железа с кишечника.
Нарушение клеточной продукции также сопровождается изменениями морфологии клеток в костном мозге и крови. Иногда развивается экстрамедуллярный гемопоэз, приводящий к гепатомегалии и спленомегалии. Во время МДС может развиваться миелофиброз. Клон МДС имеет тенденцию к трансформации в острый миелолейкоз.
Классификация МДС основывается на данных анализов крови и костного мозга, а также на кариотипе и мутациях.
Симптомы и признаки МДС
Симптомы миелодиспластических синдромов зависят от наиболее пораженной клеточной линии и могут включать бледность, слабость и утомляемость (анемия); лихорадку и инфекции (нейтропения); а также повышенную склонность к кровоизлияниям, петехиям, носовым кровотечениям (эпистаксис) и кровоточивости слизистых оболочек (тромбоцитопения). Спленомегалия и гепатомегалия не редкость.
Диагностика МДС
Общий анализ крови
Мазок периферической крови
Исследование костного мозга
Миелодиспластический синдром может быть заподозрен у больных (особенно пожилых) с рефрактерной анемией, нейтропенией или тромбоцитопенией. Необходимо исключить вторичные цитопении при аутоиммунных заболеваниях, дефиците витамина В12, дефиците фолатов, идиопатической апластической анемии, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, дефиците меди, токсичности цинка или побочном действии лекарственных средств.
Диагноз предполагают по морфологическим аномалиям в периферической крови и костном мозге с наличием от 10 до 20% клеток определенного вида, но подтверждается путем обнаружения специфичных цитогенетических нарушений и соматических мутаций. Возможна гипоплазия костного мозга.
Наиболее частым проявлением заболевания является анемия, как правило, сопровождающаяся макроцитозом и анизоцитозом. При использовании автоматических клеточных анализаторов данные изменения обычно указываются, как увеличение среднего объема эритроцитов и относительная ширина распределения эритроцитов по объему.
Количество лейкоцитов может быть нормальным, сниженным или повышенным. Цитоплазматическая зернистость нейтрофилов снижена, с анизоцитозом и различным количеством гранул или иногда без гранул. Патологическая гранулярность может также отмечаться у эозинофилов. В крови могут выявляться псевдоклетки Пельгера-Хьюэта (гипосегментированные нейтрофилы).
Обычно отмечается умеренно выраженная тромбоцитопения; в мазках периферической крови тромбоциты варьируют по размеру, у некоторых отмечается снижение гранулярности. Пациенты с рефрактерной сидеробластной анемией могут иметь тромбоцитоз в сочетании с мутацией JAK2 V617F.
Для подгрупп хронического и ювенильного миеломоноцитарного лейкоза характерен моноцитоз, а незрелые миелоидные клетки могут встречаться в менее дифференцированных подгруппах. Цитогенетический анализ часто выявляет одно или несколько клональных нарушений, чаще всего с поражением хромосом 5 или 7.
Синдром делеции 5q является уникальной формой миелодиспластического синдрома, который, как правило, поражает женщин с макроцитарной анемией и тромбоцитозом. Анемия при синдроме делеции 5q поддается лечению леналидомидом.
Лечение МДС
Симптом улучшения состояния и поддерживающая терапия
Химиотерапия
Трансплантация стволовых клеток
В целом, лечение предназначено только для пациентов с выраженными симптомами заболевания.
Пациентам с клиническими симптомами обычно необходимо постоянное переливание крови и тромбоцитов. У этих пациентов впоследствии часто развивается вторичное перенасыщение организма железом. Пациентам с миелодиспластическим синдромом низкого риска и уровнем ферритина в сыворотке > 1000 нг/мл (> 1000 мкг/л) может быть полезна хелаторная терапия.
Эритропоэз-стимулирующие агенты (ЭСА) снижают степень анемии у 15–20% пациентов с МДС, особенно у тех, которые не зависят от переливания крови и имеют уровень сывороточного эритропоэтина < 500 мМЕ/мл (< 500 МЕ/л). При рефрактерной анемии с кольцевыми сидеробластами лечение с помощью эритропоэз-стимулирующих средств, а также с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ) может привести к увеличению частоты ответной реакции эритроидных клеток до приблизительно 40%. Однако во всех формах МДС лечение факторами роста (ЭСС + ГКСФ) не повышает выживаемость и/или не снижает риск трансформации в АМЛ. Луспатерцепт успешно увеличивал гематокрит у пациентов с МДС от очень низкого до промежуточного риска с кольцевидными сидеробластами, у которых терапия ЕСА была неудачной.
Препараты, используемые для лечения миелодиспластического синдрома:
Азацитидин (внутривенно или подкожно)
Децитабин (внутривенно)
Децитабин/цедазуридин (пероральный комбинированный препарат с фиксированными дозами)
Другие препараты в зависимости от конкретных клинических и цитогенетических особенностей
В некоторых случаях – аллогенная трансплантация стволовых клеток
Азацитидин является аналогом пиримидинового нуклеозида. Азацитидин продлевает общую выживаемость по сравнению с поддерживающей терапией и традиционной химиотерапией. Медиана выживаемости у пациентов со всеми подгруппами МДС, получавших азацитидин, составляет 21 месяц. Лечение необходимо проводить в течение по меньшей мере 4–6 циклов и продолжать до тех пор, пока оно приносит пользу пациенту.
Аналогом пиримидинового нуклеозида является также децитабин. Он вызывает ремиссию у вплоть до 43% пациентов с МДС. Препарат показан для лечения пациентов с всеми подтипами МДС.
Азацитидин и децитабин являются эпигенетическими модуляторами, гиперметиллирующими ДНК. Повышенный уровень метилирования определенных участков ДНК, по-видимому, повреждает гены-супрессоры опухолей и играет роль в онкогенезе при МДС.
Децитабин/цедазуридин – это комбинированная пероральная терапия для пациентов с МДС промежуточного и высокого риска, классифицированным по IPSS-R, или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ); содержит ингибитор ДНК-метилтрансферазы децитабин и ингибитор цитидиндеаминазы цедазуридин для обеспечения эффективного всасывания из желудочно-кишечного тракта.
Леналидомид – иммуномодулятор, который эффективен для уменьшения потребности в переливании эритроцитов у пациентов с МДС и синдромом делеции 5q.
Луспатерцепт, препарат, стимулирующий созревание эритроидных клеток, может использоваться для лечения анемии у взрослых пациентов, ранее не получавших препараты, стимулирующие эритропоэз (ESA-naive), с МДС от очень низкого до промежуточного риска, которым могут требоваться регулярные трансфузии эритроцитарной массы. Луспатерцепт также может использоваться для лечения анемии у взрослых пациентов с неэффективностью терапии ЭСА, которым требуется ≥ 2 единиц эритроцитарной массы в течение 8 недель, при наличии МДС от очень низкого до промежуточного риска с кольцевидными сидеробластами или при МДС/миелопролиферативном новообразовании (МПН) с кольцевидными сидеробластами и тромбоцитозом (МДС/МПН-КС-Т).
Иметелстат, олигонуклеотидный ингибитор теломеразы, показан для лечения взрослых пациентов с МДС от низкого до промежуточного-1 риска с трансфузионно-зависимой анемией, требующей ≥ 4 единиц эритроцитарной массы в течение 8 недель, у которых отсутствует или утрачен ответ на терапию ЭСА, либо которым она не показана.
Ивосидениб может использоваться в лечении рецидивирующего или рефрактерного МДС с мутацией IDH1.
Среди пациентов с гипопластическим МДС оказалась эффективной иммуносупрессия циклоспорином с добавлением или без антитимоцитарного глобулина (АТГ), об этом свидетельствует повышение количества клеток и снижение необходимости в переливаниях крови.
Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток является единственным методом радикального лечения миелодиспластического синдрома. Проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток показано более молодым и не имеющим медицинских противопоказаний к ее проведению пациентам, как правило, относящимся к группам среднего-2 или высокого риска.
Прогноз при МДС
Прогноз в значительной степени зависит от варианта миелодиспластического синдрома и от наличия сопутствующих заболеваний. Синдром делеции 5q, рефрактерная анемия или рефрактерная анемия с сидеробластами реже прогрессируют в более агрессивные формы.
Модифицированная международная система оценки прогоза (IPSS-R) [Revised International Prognostic Scoring System] предсказывает прогноз у пациентов с МДС. Индекс IPSS-R включает следующие факторы риска:
Цитогенетический анализ: неблагоприятный прогноз дальнейшего течения заболевания, обусловленный высокими показателями факторов риска или множественными патологическими изменениями.
Процент бластов костного мозга: наихудший прогноз, связан с увеличением количества (особенно > 10%) бластов
Степень цитопении: худший прогноз связан с гемоглобином < 8 г/дл (< 80 г/л), количеством тромбоцитов < 50 000/мкл (< 50 × 109/л) и абсолютным количеством нейтрофилов (АКН) < 800/мкл (0,8 × 109/л)
Прогноз ухудшается с увеличением количества факторов риска. У пациентов из группы пониженного риска медиана общей выживаемости составляет около 0,8 лет. У пациентов из группы самого низкого риска медиана общей выживаемости составляет около 8 лет (1). У 10–30% пациентов миелодиспластический синдром трансформируется в острый миелоидный лейкоз (2, 3, 4).
Справочные материалы по прогнозам
1. Rare Disease Advisor. Myelodysplastic Syndromes (MDS). Accessed February 3, 2026.
2. Dan C, Chi J, Wang L. Molecular mechanisms of the progression of myelodysplastic syndrome to secondary acute myeloid leukaemia and implication for therapy. Ann Med.2015;47(3):209-217. doi:10.3109/07853890.2015.1009156
3. Jin H, Guo Z, Zhu L, et al. Integration of genomic and clinical variables improves the prediction of myelodysplastic syndromes to acute myeloid leukaemia transformation and prognosis. Br J Haematol. Published online December 12, 2025. doi:10.1111/bjh.70284
4. Kota V, Ogbonnaya A, Farrelly E, et al. Clinical impact of transformation to acute myeloid leukemia in patients with higher-risk myelodysplastic syndromes. Future Oncol. 2022;18(36):4017-4029. doi:10.2217/fon-2022-0334
Основные положения
Миелодиспластические синдромы представляют собой группу гематологических нарушений, связанных с клональной пролиферацией аномальных гемопоэтических стволовых клеток.
Заболевание обычно проявляется анемией (чаще всего), лейкопенией и/или тромбоцитопенией.
Часто развивается трансформация в острый миелолейкоз.
Азацитидин и децитабин могут облегчать симптомы и снижать частоту трансформации в острый лейкоз; для лечения МДС со специфическими клиническими или цитогенетическими характеристиками доступны новые препараты.
Трансплантация стволовых клеток является единственным методом лечения и терапией выбора молодых и сильных с медицинской точки зрения пациентов.
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The Manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
