Разработка препаратов — это процесс открытия или создания новых лекарственных препаратов (также называемых препаратами) и демонстрации их эффективности и безопасности. Поскольку все лекарственные препараты могут как помочь, так и навредить, понятие «безопасность» является достаточно относительным. Разница между обычной эффективной дозой и дозой, вызывающей тяжелые или опасные для жизни побочные эффекты, именуется терапевтическим диапазоном. Широкий терапевтический диапазон предпочтительнее; однако, в ходе лечения опасного заболевания или при отсутствии других вариантов необходимо смирится с узким терапевтическим диапазоном.
В идеале лекарственные препараты являются эффективными и в значительной степени безопасными. В качестве примера можно использовать пенициллин. За исключением людей с аллергией к нему, пенициллин практически нетоксичен даже в больших дозах. Напротив, когда-то барбитураты часто использовались в качестве снотворного, но в настоящее время их редко назначают в качестве лекарственных препаратов. При использовании в качестве лекарственного препарата или запрещенного наркотика барбитураты могут нарушать дыхание, опасно снижать артериальное давление и при передозировке вызывать смерть. Современные снотворные, такие как темазепам и золпидем, назначаются чаще, поскольку имеют более широкий терапевтический диапазон, чем барбитураты.
Разработка эффективных лекарственных препаратов с широким терапевтическим диапазоном и незначительными побочными эффектами — такая цель не всегда достижима. Следовательно, некоторые лекарственные препараты могут использоваться, несмотря на присущий им узкий терапевтический диапазон. Например, варфарин (препарат, разжижающий кровь, или антикоагулянт) принимают для предотвращения свертывания крови, но он может вызывать обильное кровотечение. Он используется, когда риск образования сгустков крови настолько высок, что необходимо смириться с риском кровотечения. Людям, принимающим варфарин, необходим частый контроль, чтобы убедиться, что доза подобрана так, чтобы поддерживать строго необходимый уровень профилактики тромбообразования, не увеличивая при этом риск кровотечения.
Чтобы обеспечить максимальную безопасность и эффективность своего плана лечения, людям необходимо предоставлять медицинским работникам подробную информацию о своем медицинском анамнезе, принимаемых в настоящее время лекарственных препаратах (в том числе безрецептурных) и биологически активных добавках (включая лекарственные травы), а также любую другую важную информацию о состоянии здоровья. Кроме того, следует не колеблясь просить врачей, медсестер или фармацевтов объяснить цели лечения, типы возможных побочных эффектов и другие проблемы, которые могут возникать; также пациентам стоит поинтересоваться, в какой мере они могут принимать участие в плане лечения.
Дополнительная информация
Ниже приведены некоторые ресурсы на английском языке, которые могут быть полезными. Обратите внимание, что составители СПРАВОЧНИКА не несут ответственности за содержание этих ресурсов.
Информационно-исследовательский центр по участию в клинических исследованиях (The Center for Information and Study on Clinical Research Participation, CISCRP): некоммерческая организация, которая обучает и информирует пациентов, медицинских исследователей, СМИ и политиков о роли, которую они все играют в клинических исследованиях
ClinicalTrials.gov: база данных клинических исследований (финансируемых как из частных, так и из государственных источников), проводимых во всем мире
Разработка и создание лекарственных препаратов
Многие из препаратов, применяемых в настоящее время, были разработаны путем первоначального наблюдения за возможным эффектом вещества с последующими экспериментами, проведенными на животных и людях. Однако в настоящее время многие препараты разрабатываются специально в лабораторных условиях. Выявляются аномальные биохимические и клеточные изменения, вызванные заболеванием, а затем разрабатываются соединения, которые могут целенаправленно предотвращать или корректировать эти аномалии. Если новое соединение кажется перспективным, его структуру обычно многократно модифицируют, чтобы оптимизировать его эффективность и безопасность.
В идеале препарат является
В высшей степени специфичным к участку-мишени, а его воздействие на другие системы организма незначительно или отсутствует, то есть побочные эффекты препарата минимальны или отсутствуют (см. Общие сведения о нежелательных лекарственных реакциях).
Весьма сильным и эффективным: можно применять низкие дозы даже при заболеваниях, тяжело поддающихся лечению.
Эффективным при приеме внутрь (хорошо всасывается из пищеварительного тракта): простым в использовании.
Достаточно стабильным в тканях и жидкостях организма: таким образом, в идеале должно быть достаточно одной дозы в день (препараты краткосрочного действия могут быть предпочтительными при заболеваниях, которые требуют только краткосрочного лечения).
В ходе разработки исследуемого препарата определяются стандартные или средние дозы. Тем не менее, разные люди по-разному реагируют на лекарственные препараты. На терапевтический ответ оказывают влияние многие факторы, такие как возраст (см. Старение и лекарственные препараты), масса тела, генетическая предрасположенность и наличие других заболеваний (см. Общие сведения о возможных реакциях организма на воздействие лекарственных препаратов). Эти факторы необходимо учитывать при определении дозы для конкретного человека.
Этапы разработки лекарственного препарата
(Краткий обзор стадий разработки препарата представлен в таблице От лаборатории до аптеки).
Первоначальный этап разработки лекарственных препаратов
На ранней стадии разработки препарат, который изначально кажется полезным для лечения заболевания, изучается на лабораторных животных. На этой стадии многие лекарственные препараты отклоняются, поскольку они оказываются неэффективными или слишком токсичными.
Если после ранней стадии разработки препарат представляется перспективным, начинается процесс одобрения для дальнейшего исследования на людях и подается заявка в Управлением США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA). Если FDA утверждает данную заявку, лекарственный препарат можно испытывать на людях (данная фаза именуются «клинические исследования»).
Клинические исследования
Такого рода исследования состоят из нескольких фаз; к участию в них привлекаются исключительно добровольцы, давшие свое письменное согласие. Для одобрения FDA необходимы три фазы клинических исследований:
В ходе фазы 1 проводится оценка безопасности и токсичности препарата у человека. Небольшому количеству здоровых взрослых назначают препарат в различных дозах, чтобы определить, при какой дозе появляются первые признаки токсичности.
В ходе фазы 2 проводится оценка воздействия, которое оказывает данный препарат на то заболевание/расстройство, против которого он направлен, и определяется надлежащая его доза. Примерно 100 лицам, страдающим определенного рода заболеванием/расстройством, вводят различные дозы препарата, чтобы выяснить, дает ли это какую-либо пользу.
В ходе фазы 3 проводятся испытания препарата с участием большей группы людей (от сотен до тысяч людей), страдающих целевым заболеванием. Подбор этих участников производится таким образом, чтобы они были как можно более схожи с людьми, которые могут применять данный препарат в реальности. В ходе дальнейшего изучения эффективности препарата отмечаются новые присущие ему побочные эффекты. В ходе исследований фазы 3 обычно проводится сравнение нового лекарственного препарата с известным проверенным препаратом, с плацебо или же и с тем, и с другим.
Утверждение
Если исследования показывают, что лекарственный препарат является достаточно эффективным и безопасным, то заявка на регистрацию нового лекарственного препарата (NDA) подается в FDA, которая решает, является ли препарат достаточно эффективным и безопасным для реализации на рынке. Этот процесс в общей сложности занимает до 10 лет. В среднем из 4000 лекарственных препаратов, которые изучаются в лабораториях, только около 5 изучаются на людях, и только 1 из этих 5 лекарственных препаратов проходит утверждение и начинает применяться в медицинской практике.
В каждой стране имеется собственный процесс утверждения, который может отличаться от процесса, используемого в США. Если лекарственный препарат одобрен для применения в одной стране, это совсем не означает, что он доступен для применения в другой стране.
Фаза 4 (пострегистрационный период)
После утверждения нового лекарственного препарата иногда проводятся исследования фазы 4. Компания-производитель обязуется проводить наблюдение за применением лекарственного препарата и немедленно уведомлять FDA о любых дополнительных, ранее не обнаруженных побочных эффектах. Такой мониторинг важен, поскольку существенные побочные эффекты, которые возникают лишь изредка (возможно, один раз на 10 000 человек), можно обнаружить только при использовании препарата большим количеством людей, то есть после его появления на рынке.
В случае появления новых данных о том, что данный лекарственный препарат вызывает тяжелые побочные эффекты, FDA отзывает разрешение на его применение. Например, диетическое средство фенфлурамин было отозвано с рынка, поскольку у некоторых людей, принимавших его, возникли серьезные расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы.
От лаборатории до аптеки
Фаза | Группы испытуемых | Цель | Обычная продолжительность |
Первоначальный этап разработки лекарственных препаратов | |||
Лабораторные исследования (например, на культурах клеток и на животных) | Определить физико-химические характеристики лекарственного препарата и оценить безопасность и эффекты лекарственного препарата в живом организме | 2–6,5 лет | |
Клинические исследования | |||
Фаза 1 | 20–80 здоровых добровольцев | Установить базовые характеристики безопасности и концентрацию в крови, которые достигаются при назначении различных доз лекарственного препарата | 1,5 года |
Фаза 2 | В исследовании участвуют до 100 человек, у которых имеется или может возникнуть исследуемое расстройство | Установить эффективность лекарственного препарата, диапазон дозировок и определить побочные эффекты | 2 года |
Фаза 3 | 300–30 000 человек, у которых имеется исследуемое расстройство | Подтвердить наиболее эффективный режим дозировок, получить более подробную информацию об эффективности лекарственного препарата и побочных эффектах, которые не наблюдались в ходе фазы 1 и фазы 2, а также сравнить данный лекарственный препарат с другими существующими лекарственными препаратами, с плацебо или же и с тем, и с другим | 3,5 года |
Экспертиза FDA | |||
Государственный орган проводит экспертизу всей информации, полученной в ходе первоначального этапа разработки лекарственных препаратов и проведения клинических исследований. | Определить, была ли доказана достаточная эффективность и безопасность лекарственного препарата | 0,5–1 год | |
Фаза 4 (пострегистрационный надзор) | |||
Все лица, принимающие данный лекарственный препарат, в особенности беременные женщины, дети и лица старшего возраста | Выявить те проблемы, которые отсутствовали в ходе Фаз 1, 2 или 3, в том числе те, для возникновения которых требуется длительное время и наблюдающиеся редко | Продолжается | |
Плацебо
Плацебо — это вещества, изготовленные таким образом, чтобы внешне напоминать определенные лекарственные препараты, но не содержащие при этом активного лекарственного вещества.
Плацебо изготавливается таким образом, чтобы в точности напоминать настоящий лекарственный препарат, но при этом оно содержит лишь нейтральные вещества, например, крахмал или сахар.
Несмотря на то, что активные ингредиенты в плацебо отсутствуют, некоторые люди, принимающие плацебо, чувствуют себя лучше. У некоторых даже появляются «побочные эффекты». По всей видимости, это явление, которое именуется «эффект плацебо», вызвано двумя причинами. Первая причина — это совпадение. Многие медицинские состояния и симптомы появляются и исчезают без соответствующего лечения; таким образом, лицо, принимающее плацебо, может по случайному совпадению чувствовать себя лучше или хуже. Когда происходит такого рода изменение, успех или, наоборот, ухудшение может ошибочно приписываться плацебо. Вторая причина — это эффект ожидания (иногда называемый внушаемостью). Ожидание того, что препарат подействует, часто приводит к тому, что люди чувствуют себя лучше.
Эффект плацебо в основном касается симптомов, а не собственно заболевания. Например, перелом кости не будет срастаться быстрее под воздействием плацебо, но боль при этом может уменьшаться. Не все реагируют на плацебо, и невозможно предсказать, кто именно на него отреагирует.
В ходе создания нового лекарственного препарата проводятся исследования с целью сравнить эффекты, вызываемые этим лекарственным препаратом, с эффектами от плацебо, поскольку любой препарат может обладать эффектом плацебо. Истинное действие необходимо отличать от эффекта плацебо. Как правило, половина участников исследования получает настоящий лекарственный препарат, а другая половина — внешне идентичное плацебо. В идеале ни участники исследования, ни проводящие его исследователи не знают, кто получает настоящий лекарственный препарат, а кто — плацебо (данный тип исследования именуется «двойное слепое» исследование).
По завершению исследования все изменения, наблюдавшиеся у его участников, принимавших активный лекарственный препарат, сравниваются с результатами, полученными у участников, получавших плацебо. Чтобы применение лекарственного препарата считалось оправданным, он должен давать значительно лучший эффект, чем плацебо. В ходе некоторых исследований улучшение наблюдается у не менее чем 50 % участников, принимавших плацебо (что является характерным примером эффекта плацебо); в таких случаях продемонстрировать эффективность исследуемого лекарственного препарата довольно проблематично.
Соотношении пользы и риска применения лекарственных препаратов
Каждый лекарственный препарат может принести как вред (нежелательная лекарственная реакция), так и пользу. Когда врачи рассматривают назначение какого-либо лекарственного препарата, они должны взвесить возможный вред и ожидаемую пользу. Использование лекарственного препарата оправдано только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный вред. Кроме того, врачи не должны забывать о возможном возникновении необходимости в отмене лекарственного препарата. Возможную пользу и вред невозможно рассчитать с математической точностью.
Оценивая пользу и риски, связанные с назначением лекарственного препарата, врачи принимают во внимание тяжесть того заболевания, которое они лечат, и влияние последнего на качество жизни пациента. В отношении довольно легких заболеваний, таких, как кашель и простуда, растяжения мышц или эпизодические головные боли, приемлемым является лишь очень низкий уровень риска нежелательных лекарственных реакций. Для лечения таких заболеваний обычно эффективны безрецептурные лекарственные препараты, которые при этом хорошо переносятся.
При условии применения в соответствии с инструкцией безрецептурные лекарственные препараты, применяемые по поводу легких расстройств, обладают широким терапевтическим диапазоном (т. е., разницей между обычной эффективной дозой и той дозой, которая вызывает тяжелые нежелательные лекарственные реакции).
В противоположность этому, в случае серьезных или опасных для жизни расстройств (таких как инфаркт миокарда, инсульт, онкологические заболевания или отторжение пересаженного органа) более высокий риск возникновения серьезных нежелательных лекарственных реакций, как правило, считается более приемлемым.
Люди могут иметь разные взгляды на качество жизни и риски, которые они готовы принять. Например, некоторые люди более охотно, чем другие, соглашаются принять нежелательные эффекты определенной противораковой химиотерапии в обмен на незначительную вероятность продления срока жизни.
Люди также отличаются в том, насколько высокую вероятность риска они готовы принять. Например, для одних людей вероятность возникновения серьезного кровотечения вследствие применения лекарственного препарата, составляющая 1 случай из 50, может быть неприемлемой, но может быть оправданной для других людей.
