Рыбий жир можно получать, употребляя рыбу в пищу, принимая непосредственный экстракт или концентрированную форму в виде капсул. Активными ингредиентами являются омега-3 жирные кислоты (эйкозапентаеновая кислота [EPA] и докозагексаеновая кислота [DHA]). В последнее время были созданы генно-инженерные штаммы дрожжей, способные естественным образом продуцировать значительное количество этих жиров, и являющиеся другим источником (1). В западных диетах количество omega-3 жирных кислот обычно низкое. Другими пищевыми источниками омега-3 жирных кислот являются грецкие орехи и льняное масло.
Заявленные свойства рыбьего жира
Рыбий жир используется для профилактики и лечения ишемической болезни сердца, конкретно посредством снижения уровней триглицеридов. Механизмы действия, вероятно, многочисленны, но неизвестны. Предполагается, но пока не подтверждено, что он полезен для первичной профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, снижения уровня холестерина, замедления прогрессирования возрастной макулярной дегенерации и рака, лечения ревматоидного артрита, сухости глаз и депрессии, снижения артериального давления и предотвращения нефротоксичности циклоспорина.
Доказательства эффективности рыбьего жира
Данные, подтверждающие эффективность использования рыбьего жира, в частности в форме ЭПК/ДГК (ЭПК плюс ДГК в различных комбинациях) для снижения сердечно-сосудистых исходов (например, инфаркт миокарда, инсульт), были неоднозначными. Однако, по-видимому, существуют более надежные данные о том, что ЭПК/ДГК могут снижать уровень триглицеридов в сыворотке (2).
Хотя ранее имелись некоторые данные, свидетельствующие о том, что 800-1500 мг/день снижали риск инфаркта миокарда и смерти от аритмии у пациентов с имеющейся ишемической болезнью сердца, принимающих традиционные препараты (3), последующие исследования не подтвердили эти результаты последовательно. Например, исследование OMEMI (Омега-3 жирные кислоты у пожилых пациентов с инфарктом миокарда) представляло собой рандомизированное исследование, в котором 1027 пациентов в возрасте от 70 до 82 лет с недавним (от 2 до 8 недель) острым инфарктом миокарда получали 1,8 г n-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) (930 мг эйкозапентаеновой кислоты и 660 мг докозагексаеновой кислоты) или плацебо (кукурузное масло) ежедневно в дополнение к стандартной терапии (4).
Первичная конечная точка представляла собой совокупность несмертельного острого инфаркта миокарда, внеплановой реваскуляризации, инсульта, смерти от всех причин и госпитализации по поводу сердечной недостаточности через 2 г. Первичная конечная точка наблюдалась у 21,4% пациентов при n-3 ПНЖК против 20,0% при плацебо (P = 0,60). Авторы пришли к выводу, что исследование не выявило снижения клинических событий у пожилых пациентов с недавним острым инфарктом миокарда. Кроме того, Кокрановский обзор 86 рандомизированных исследований (162 796 пациентов) продолжительностью от 12 до 88 месяцев подтвердил, что омега-3 жирные кислоты снижают уровень триглицеридов и, согласно данным высокой степени достоверности, оказывают незначительное влияние на сердечно-сосудистые события и смертность. Обзор показал незначительное снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но отсутствие разницы в количестве инсультов или аритмий. В обзоре отмечается, что 167 участников нуждались в лечении для предотвращения одного коронарного события, и 334 участника нуждались в лечении, чтобы предотвратить одну смерть из-за ишемической болезни сердца (2). Тем не менее в исследовании REDUCE-IT, в которое были включены пациенты с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями или с сахарным диабетом и другими факторами риска, а также с повышенными уровнями триглицеридов, несмотря на лечение статинами, сообщалось о значительном снижении MACE (основных неблагоприятных сердечных событий) при применении рецептурного фармакологического препарата икосапента этила (5).
Другой последующий метаанализ 15 рандомизированных исследований оценивал не только эффективность, но и безопасность различных добавок омега-3 жирных кислот (включая рецептурные продукты) для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (6). Значимые результаты включали снижение основных сердечно-сосудистых событий на 5%, снижение инфаркта миокарда на 10% и снижение сердечно-сосудистой смертности на 6%. Анализ подгрупп показал, что сердечно-сосудистая польза была обусловлена главным образом этиловым эфиром эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК), отпускаемым по рецепту. По-видимому, существовал 25% повышенный риск фибрилляции предсердий, а также повышенный риск инсульта у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда. Другие нежелательные явления, такие как кровотечение, рак или проблемы со стороны ЖКТ, не были выявлены.
В обширном проспективном когортном исследовании, включавшем 20 338 пациентов с диабетом 2 типа, сообщалось, что добавление рыбьего жира и более высокие уровни омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (n-3 ПНЖК) в плазме были ассоциированы с более низкими рисками макрососудистых (ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, заболевание периферических артерий и инсульт) и микрососудистых (диабетическая болезнь почек, диабетическая ретинопатия и диабетическая нейропатия) осложнений (7).
Потенциальная польза добавок рыбьего жира (омега-3 жирных кислот) при метаболической дисфункции-ассоциированной стеатотической болезни печени (МАСБП, ранее известной как неалкогольная жировая болезнь печени) также была изучена. Метаанализ 22 рандомизированных исследований, включавших 1366 пациентов, показал, что добавление омега-3 жирных кислот снижает процент жира в печени (измеренный с помощью ультразвука) и липидный профиль, а также индекс массы тела (8). Необходимы дальнейшие исследования, особенно рандомизированные, чтобы лучше оценить дозозависимые эффекты омега-3 жирных кислот и дополнительно оценить уровень жира в печени другими методами (например, гистология, МРТ, КТ).
Побочные эффекты рыбьего жира
Могут иметь место подозрительная отрыжка, тошнота и диарея. Риск кровотечения увеличивается при приеме ЭПК/ДГК > 3 г/день. В большом исследовании частота тяжелых кровотечений была сходной (10,7%) в группе n-3 ПНЖК по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (11,0%, р = 0,87) (4).
Опасения по поводу загрязнения ртутью в ходе лабораторных испытаний не подтвердились. Однако беременные или кормящие женщины не должны принимать биодобавки с omega- 3 жирными кислотами, полученными из рыбы, и должны ограничивать количество потребления рыбы определенных видов из-за потенциального риска загрязнения ее ртутью.
В большом исследовании пациентов, получавших икосапент этил, запоры, периферические отеки и фибрилляция предсердий возникали чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (5).
Американская коллегия кардиологов и другие профессиональные общества отмечали ограничения использования безрецептурных добавок рыбьего жира и рекомендуют применять только одобренные FDA рецептурные препараты для лечения гипертриглицеридемии (9).
Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMEA) выпустил публичное заявление, предупреждающее о дозозависимом повышенном риске фибрилляции предсердий у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (10). Суточная доза, превышающая 4 грамма этиловых эфиров омега-3 кислот, была связана с повышенным риском.
Лекарственные взаимодействия с рыбьим жиром
Рыбий жир в сочетании с гипотензивными средствами может привести к дополнительному снижению артериального давления. Прием рыбьего жира может увеличить антикоагулянтный эффект варфарина, хотя некоторые исследования не показали каких-либо побочных эффектов, связанных с кровотечением (11). Тем не менее, пациенты должны быть предупреждены о возможности увеличения кровотечения.
References
1. Xue Z, Sharpe PL, Hong SP, et al. Production of omega-3 eicosapentaenoic acid by metabolic engineering of Yarrowia lipolytica. Nat Biotechnol. 31(8):734-740, 2013. doi: 10.1038/nbt.2622
2. Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, et al. Omega-3 fatty acids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease (review). Cochrane Database Syst Rev. 3:CD003177, 2020. doi: 10.1002/14651858.CD003177.pub5
3. MacLean CH, Mojica WA, Morton SC, et al. Effects of omega-3 fatty acids on lipids and glycemic control in type II diabetes and the metabolic syndrome and on inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, renal disease, systemic lupus erythematosus, and osteoporosis. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2004;(89):1-4.
4. Kalstad AA, Myhre PL, Laake K, et al: Effects of n-3 fatty acid supplements in elderly patients after myocardial infarction: a randomized, controlled trial. Circulation 143(6):528-539, 2021. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209
5. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 380(1):11-22, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1812792
6. Yan J, Liu M, Yang D, Zhang Y, An F. Efficacy and Safety of Omega-3 Fatty Acids in the Prevention of Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Cardiovasc Drugs Ther. 2024 Aug;38(4):799-817. doi: 10.1007/s10557-022-07379-z
7. Tian S, Guo T, Qian F, Qiu Z, Lu Q, Li R, Zhu K, Li L, Yu H, Li R, Ou Y, Pan A, Liu G. Fish Oil, Plasma n-3 PUFAs, and Risk of Macro- and Microvascular Complications among Individuals with Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Jul 12:dgae482. doi: 10.1210/clinem/dgae482
8. Lee CH, Fu Y, Yang SJ, Chi CC. Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid Supplementation on Non-Alcoholic Fatty Liver: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2020 Sep 11;12(9):2769. doi: 10.312092769
9. Virani SS, Morris PB, Agarwala A, et al. 2021 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Management of ASCVD Risk Reduction in Patients With Persistent Hypertriglyceridemia: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2021;78(9):960-993. doi:10.1016/j.jacc.2021.06.011
10. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. Omega-3-acid ethyl ester medicines (Omacor/Teromeg 1000 mg capsules): dose-dependent increased risk of atrial fibrillation in patients with established cardiovascular diseases or cardiovascular risk factors. Accessed February 27, 2025.
11. Pryce R, Bernaitis N, Davey AK, et al: The use of fish oil with warfarin does not significantly affect either the International Normalized Ratio or incidence of adverse events in patients with atrial fibrillation and deep vein thrombosis: a retrospective study. Nutrients 8(9):578, 2016. doi:10.3390/nu8090578
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The Manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
