Врожденная краснуха - это вирусная инфекция, приобретенная плодом внутриутробно. Инфекция может привести к множественным врождённым аномалиям (включая микроцефалию, катаракту, пороки сердца и потерю слуха), а также к внутриутробной гибели плода. Диагноз ставится на основании серологического исследования, теста методом полимеразной цепной реакции и культуры клеток. Специфического лечения нет. Профилактика проводится посредством плановой вакцинации.
(См. также Краснуха и Обзор неонатальных инфекций).
Врожденная краснуха обычно развивается вследствие первичного заражения матери. Это инфекция сейчас редко встречается в Соединенных Штатах благодаря очень успешным программам иммунизации (см. Эффективность и безопасность детской вакцинации).
Считается, что заражение вирусом краснухи происходит через слизистую оболочку верхних дыхательных путей с последующей виремией и проникновением вируса в различные участки организма, в том числе и плаценту. Плод подвергается наибольшему риску развития аномалий при инфицировании в первые 12 недель беременности. Предполагают, что на ранних сроках беременности вирус краснухи вызывает хроническую внутриутробную инфекцию. Эффекты воздействия вируса включают: повреждения эндотелия кровеносных сосудов, прямой цитолиз клеток и нарушение деления клеток.
Симптомы и признаки врожденной краснухи
У беременных краснуха может протекать бессимптомно или с катаральными явлениями верхних дыхательных путей, незначительной лихорадкой, конъюнктивитом, увеличением лимфатических узлов (особенно подзатылочных и заушных) и пятнисто-папулезной сыпью. Болезнь может сопровождаться повреждением суставов.
У плода и новорождённого может отсутствовать симптоматика, либо наблюдаться внутриутробная гибель плода или множественные врождённые аномалии, известные как синдром врождённой краснухи (СВК). Наиболее частые аномалии включают:
Задержку внутриутробного развития
Менингоэнцефалит
Ретинопатия
пороки сердца (незаращение артериального протока и стеноз легочной артерии);
Гепатоспленомегалию
разрежение кости
К менее распространенным клиническим проявлениям относят тромбоцитопению с пурпурой, кожный эритропоэз, вызывающий синевато-красные поражения кожи, лимфаденопатию, гемолитическую анемию и интерстициальную пневмонию.
Необходимо постоянное наблюдение для выявления возникающих позднее потери слуха, умственной отсталости, нарушений поведения, эндокринопатии (например, сахарного диабета) или в редких случаях – прогрессирующего энцефалита.
У младенцев с врожденной краснухой могут развиться такие иммунодефициты, как гипогаммаглобулинемия.
Диагностика врожденной краснухи
Титры краснухи в материнской сыворотке
Выявление вируса у матери с помощью культивирования клеток и/или полимеразной цепной реакции (ПЦР) амниотической жидкости, мазков из носа, горла (предпочтительно), мочи, спинномозговой жидкости (СМЖ) или образцов крови
Определение у младенцев титров антител (измеряют серийно) и выявление вируса, как указано выше
У беременных женщин обычно планово измеряют титр антител IgG к вирусу краснухи в сыворотке крови на ранних сроках беременности. Определение повторяют у лиц с симптомами или признаками краснухи; диагноз устанавливают на основании положительного результата серологического исследования на определение антител IgM, IgG сероконверсии или ≥ 4-кратного повышения титров IgG между острой фазой и фазой выздоровления. Для подтверждения инфекции также можно использовать ПЦР или вирусологический метод.
Внутриутробная инфекция может быть диагностирована в нескольких центрах путем обнаружения вируса в амниотической жидкости, выявления краснухи-специфического IgM в крови плода или применением методов ПЦР для биопсии крови плода или хориона.
Младенцы с подозрением на синдром врожденной краснухи нуждаются в определении титра антител и выделении из организма образцов для обнаружения вируса. Сохранение или увеличение специфических IgG к вирусу краснухи у младенца после 6-12 месяцев предполагает врожденную инфекцию. Выявление специфических IgM-антител к краснухе обычно указывает на врождённую инфекцию, но иногда могут возникать ложноположительные результаты. Предпочтительным методом обнаружения является ПЦР образцов, полученных из носоглотки или зева. Забор ≥ 1 типа образца (например, мазок из носоглотки, моча, катарактальный материал) повышает чувствительность исследования. Назофарингеальные образцы обычно обеспечивают наилучшую чувствительность для культурального исследования, и лабораторию следует уведомить о подозрении на вирус краснухи.
К другим анализам также относится общий анализ крови (ОАК) с определением популяций лейкоцитов, анализ ЦСЖ и рентгенологическое исследование костей для выявления характерного снижения плотности костной ткани. Может быть полезно расширенное офтальмологическое и кардиологическое обследование.
Лечение врожденной краснухи
Поддерживающая терапия
Специфическая терапия для лечения инфекции у матери или врожденной краснухи отсутствует.
Беременных пациенток, не имеющих иммунитета к краснухе (отрицательный IgG к краснухе) и подвергшихся воздействию краснухи на ранних сроках беременности, следует информировать о потенциальных рисках для плода. Проводится серийное исследование на антитела для выявления IgM, наличие которых свидетельствует об острой инфекции, с последующим определением IgG. Американская академия педиатрии (1) не рекомендует рутинное использование иммуноглобулина для профилактики после воздействия у неиммунных беременных пациенток, однако в некоторых странах (2) такая рекомендация существует.
Справочные материалы по лечению
1. Committee on Infectious Diseases, American Academy of Pediatrics: Rubella in Red Book: 2021–2024 Report of the Committee on Infectious Diseases, ed. Kimberlin DW, Banerjee R, Barnett ED, Lynfield R, and Sawyer MH. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2021.
2. Young MK, Bertolini J, Kotharu P, Maher D, Cripps AW. Rubella antibodies in Australian immunoglobulin products. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(8):1952-1955. doi:10.1080/21645515.2017.1327110
Профилактика врожденной краснухи
Развитие краснухи можно предотвратить с помощью вакцинации. В США детям должны ввести комбинированную вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи. Первая доза вводится в возрасте 12–15 месяцев, а вторая – в возрасте 4–6 лет (см. График вакцинации в детском возрасте).
Лица, способные забеременеть и не имеющие серологических признаков иммунитета, должны получить как минимум 1 дозу вакцины против кори, краснухи и паротита (1). (ВНИМАНИЕ: Вакцинация против краснухи противопоказана женщинам с иммунодефицитом или беременным). После вакцинации женщинам следует рекомендовать не беременеть в течение 28 дней.
Следует также предпринять усилия по проведению скрининга и вакцинации групп высокого риска, таких как работники лечебных и воспитательных учреждений, призывники, недавние иммигранты и студенты. Беременные пациентки, при пренатальном скрининге которых выяснилось, что они восприимчивы к краснухе, должны быть вакцинированы после родов (обычно до выписки из больницы).
Справочные материалы по профилактике
1. McLean HQ, Fiebelkorn AP, Temte JL, Wallace GS; Centers for Disease Control and Prevention. Prevention of measles, rubella, congenital rubella syndrome, and mumps, 2013: summary recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) [published correction appears in MMWR Recomm Rep. 2015 Mar 13;64(9):259]. MMWR Recomm Rep. 2013;62(RR-04):1-34.
Основные положения
Материнская краснуха, особенно в течение 1-го триместра беременности, может вызвать внутриутробную задержку роста и серьезные аномалии развития.
В США плановая вакцинация против краснухи сделала врожденную краснуху редкой.
Вакцина против краснухи противопоказана при беременности, поэтому беременные пациенты с краснухой или подвергшиеся воздействию вируса, должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода.
