PAPA (artrite piogênica, pioderma gangrenosa e acne) é uma disfunção autossômica dominante que afeta pele e articulações.
A síndrome PAPA é causada por
Mutações no gene que interage com a proteína 1 da prolina-serina-treonina fosfatase (PSTPIP1) no cromossomo 15q
O gene mutado produz uma proteína hiperfosforilada que se liga à pirina, restringindo assim a atividade anti-inflamatória da pirina, que possivelmente envolve a inibição da ativação de neutrófilos e quimiotaxia bloqueando a ativação dos inflamassomos. Variantes PSTPIP1 foram identificadas em um amplo espectro de fenótipos, como PAPASH (pioderma gangrenoso, acne e hidradenite supurativa com artrite piogênica) e PASH (pioderma gangrenoso, acne e hidradenite supurativa sem artrite piogênica) (1).
A artrite começa na primeira década da vida e é progressivamente destrutiva. Episódios de trauma leve podem desencadear a artrite. Nos locais da lesão (p. ex., local de vacinação) podem surgir úlceras malcicatrizadas de bordas irregulares. A acne é geralmente nódulo-cística e, se não for tratada, forma cicatriz. Na puberdade, a artrite tende a diminuir, e predominam os sintomas cutâneos.
O diagnóstico da síndrome PAPA baseia-se em achados clínicos e história familiar. As úlceras devem ser biopsiadas. A biópsia revela ulceração superficial e inflamação neutrofílica. Os exames genéticos para mutações no gene PSTPIP1 podem apoiar o diagnóstico.
O tratamento da síndrome PAPA com inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) (p. ex., etanercepte, adalimumabe, infliximabe) ou anacinra pode ser útil (2). A acne é tratada com tetraciclina oral ou isotretinoína.
Referências gerais
1. Boursier G, Piram M, Rittore C, et al: Phenotypic associations of PSTPIP1 sequence variants in PSTPIP1-associated autoinflammatory diseases. J Invest Dermatol 141(5):1141–1147, 2021. doi: 10.1016/j.jid.2020.08.028
2. Cugno M, Borghi A, Marzano AV: PAPA, PASH and PAPASH Syndromes: Pathophysiology, Presentation and Treatment. Am J Clin Dermatol 18(4):555-562, 2017. doi: 10.1007/s40257-017-0265-1
