A síndrome de ativação macrofágica é linfo-histiocitose hemofagocítica associada à artrite idiopática juvenil (particularmente artrite idiopática juvenil sistêmica) e a várias outras doenças reumáticas sistêmicas (sobretudo lúpus eritematoso sistêmico e doença de Still de início na idade adulta). O diagnóstico é clínico. O tratamento envolve medicamentos para a doença reumática subjacente e, na AIJ sistêmica, corticoides em altas doses.
A síndrome de ativação macrofágica é uma síndrome de tempestade de citocinas grave, devastadora e potencialmente fatal causada por proliferação descontrolada de macrófagos e linfócitos T. Ocorre em 10% das crianças com artrite idiopática juvenil (AIJ) sistêmica (1).
Referência geral
1. Ravelli A, Grom AA, Behrens EM, Cron RQ. Macrophage activation syndrome as part of systemic juvenile idiopathic arthritis: diagnosis, genetics, pathophysiology and treatment. Genes Immun. 2012;13(4):289-298. doi:10.1038/gene.2012.3
Sinais e sintomas da síndrome de ativação macrofágica
Características da síndrome de ativação macrofágica incluem
Febre alta e incessante
Hepatoesplenomegalia
Linfadenopatia generalizada
Exantema
Manifestações hemorrágicas
Disfunção do sistema nervoso central (incluindo convulsões e coma)
Choque
Diagnóstico da síndrome de ativação macrofágica
História e exame físico
Critérios clínicos
O diagnóstico da síndrome de ativação macrofágica requer um alto índice de suspeita clínica, particularmente entre pacientes com doenças reumáticas sistêmicas existentes, como lúpus eritematoso sistêmico ou AIJ. Os critérios de classificação foram desenvolvidos principalmente para fins de pesquisa, mas são frequentemente utilizados por médicos para ajudar a estabelecer o diagnóstico (1).
A síndrome de ativação macrofágica pode ser difícil de distinguir da AIJ sistêmica ativa porque ambas as condições compartilham muitas características clínicas sobrepostas. As características que ajudam a distinguir a síndrome de ativação de macrófagos da artrite idiopática juvenil sistêmica incluem febre ininterrupta (ao contrário da febre intermitente diária da artrite idiopática juvenil), exantema constante (diferentemente do exantema transitório da artrite idiopática juvenil sistêmica), manifestações hemorrágicas, convulsões, coma e choque. Apesar da inflamação sistêmica acentuada, a velocidade de hemossedimentação (VHS) é paradoxalmente deprimida por causa dos baixos níveis de fibrinogênio.
Os critérios de classificação que ajudam a estabelecer o diagnóstico de síndrome de ativação macrofágica em pacientes com AIJ incluem pacientes com um nível de ferritina > 684 ng/mL (> 684 mcg/L) mais quaisquer 2 dos seguintes (1):
Plaquetas ≤ 181.000/mcL (≤ 181 × 109/L)
Aspartato aminotransferase > 48 unidades/L (> 0,80 microkat/L)
Triglicerídeos > 156 mg/dL (> 1,76 mmol/L)
Fibrinogênio ≤ 360 mg/dL (≤ 10,58 g/L)
Referência sobre diagnóstico
1. Ravelli A, Minoia F, Davì S, et al. 2016 Classification Criteria for Macrophage Activation Syndrome Complicating Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: A European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology/Paediatric Rheumatology International Trials Organisation Collaborative Initiative. Arthritis Rheumatol. 2016;68(3):566-576. doi:10.1002/art.39332
Tratamento da síndrome de ativação macrofágica
Corticoides em altas doses
Outros agentes imunossupressores
Não existe consenso sobre o tratamento específico.
A síndrome de ativação macrofágica pode responder bem ao tratamento bem-sucedido da doença reumática de base.
O tratamento dessa síndrome como complicação da artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJ) sistêmica ou do lúpus eritematoso sistêmico geralmente inclui corticoides em altas doses e pode incluir outros medicamentos (p. ex., ciclosporina, inibidores de interleucina [IL]-1, inibidores de Janus quinase, emapalumabe) (1).
Referência sobre tratamento
1. Baldo F, Erkens RGA, Mizuta M, et al. Current treatment in macrophage activation syndrome worldwide: a systematic literature review to inform the METAPHOR project. Rheumatology (Oxford). Publicado online 26 de julho de 2024. doi:10.1093/rheumatology/keae391
Prognóstico para síndrome de ativação macrofágica
A síndrome de ativação macrofágica tem uma alta taxa de mortalidade decorrente da insuficiência de múltiplos órgãos.
