Aspergilose broncopulmonar alérgica

Por motivos desconhecidos, a colonização nesses pacientes desencadeia respostas imunes vigorosas, mediadas por anticorpos (IgE e IgG) e células (reações de hipersensibilidade dos tipos I, III e IV), aos antígenos do Aspergillus, conduzindo a exacerbações frequentes e recorrentes de asma. Com o tempo, as reações imunes, associadas aos efeitos tóxicos diretos do fungo, acarretam lesão das vias respiratórias, com dilatação e, finalmente, bronquiectasia e fibrose. A doença caracteriza-se histologicamente pela impacção de muco nas vias respiratórias, pneumonia eosinofílica, infiltração de septos alveolares com células mononucleares e plasmócitos e aumento do número de glândulas mucosas bronquiolares e células caliciformes.

Raramente, outros fungos, como Penicillium, Candida, Curvularia, Helminthosporium, e/ou Drechslera, provocam síndrome idêntica, denominada micose broncopulmonar alérgica, na ausência de asma ou fibrose cística subjacentes.

Aspergillus encontra-se dentro do lúmen, mas não é invasivo. Assim, deve-se distinguir a aspergilose broncopulmonar alérgica de

• Aspergilose invasiva, que ocorre em pacientes imunocomprometidos

• Aspergilomas, que são acúmulos de Aspergillus em pacientes com lesões cavitárias estabelecidas ou espaços aéreos císticos

• A pneumonia por Aspergillus, que é rara e ocorre em pacientes que tomam baixas doses de prednisona a longo prazo (como os pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica)

Embora a distinção possa ser clara, relatou-se a ocorrência de síndromes sobrepostas.

Os sintomas são os mesmos das exacerbações da asma e da fibrose cística pulmonar, associados à tosse produtiva, com eliminação de tampões de cor marrom ou verde turvo e, ocasionalmente, hemoptise. Febre, cefaleia e anorexia são sintomas sistêmicos comuns na doença grave. Os sinais são os da obstrução das vias respiratórias, especificamente, sibilos e prolongamento da expiração, que são indistinguíveis dos sinais da exacerbação da asma.

• História de asma

• Radiografia de tórax ou TC de alta resolução

• Teste cutâneo com antígeno Aspergillus

• Precipitinas do Aspergillus no sangue

• Cultura de escarro positiva para espécies Aspergillus (ou, raramente, outros fungos)

• Níveis de IgE

• Contagem de eosinófilos

Suspeita-se do diagnóstico em pacientes com asma ou fibrose cística que apresentam exacerbações recorrentes, infiltrados migratórios ou que não regridem na radiografia de tórax (com frequência, decorrentes de atelectasia resultante de tampão de muco e obstrução brônquica), evidências de bronquiectasia nos exames de imagem, culturas de escarro positivas para A. fumigatus ou eosinofilia periférica notáveis.

Aspergilose broncopulmonar alérgica

Imagem

By permission of the publisher. De Groll A, Walsh T. In Atlas of Infectious Diseases: Fungal Infections. Editado por GL Mandell and RD Diamond. Philadelphia, Current Medicine, 2000.

Aspergilose broncopulmonar alérgica (bronquiectasia)

Imagem

By permission of the publisher. De Coakley R, Boucher R, Fiel S, et al. In Bone's Atlas of Pulmonary and Critical Care Medicine. Edited by J Crapo. Philadelphia, Current Medicine, 2005.

Foram propostos vários critérios diagnósticos (ver tabela Critérios diagnósticos de aspergilose broncopulmonar alérgica), mas, na prática, nem todos os critérios são avaliados em cada caso.

Existem vários critérios diagnósticos. De modo geral, quando há alta suspeita clínica de ABPA, recomenda-se o teste cutâneo de puntura com antígeno de Aspergillus. Se o teste de punção cutânea for realizado, uma reação imediata de pápula e eritema sugere o diagnóstico. Independentemente dos resultados do teste cutâneo, deve-se realizar testes adicionais de IgE total sérica, IgE específica para A. fumigatus e anticorpos IgG específicos para A. fumigatus via ELISA (ou precipitinas de Aspergillus via técnica de imunodifusão ou similar). Um nível elevado de IgE total maior que 1000 ng/mL (ou 417 UI/mL) juntamente com precipitinas positivas apoia o diagnóstico (1). O diagnóstico pode ser estabelecido detectando IgE específica para A. fumigatus elevada (> 0,35 kU/L) juntamente com a presença de anticorpos IgG específicos para A. fumigatus. A IgE específica para A. fumigatus é altamente sensível e a IgG específica para A. fumigatus é altamente específica para ABPA (2). A medição direta de IgG específica para A. fumigatus é preferível às precipitinas de Aspergillus (3).

As culturas de escarro ou de amostras broncoscópicas para Aspergillus têm baixa sensibilidade e especificidade para o diagnóstico da ABPA e não fazem parte dos critérios diagnósticos.

Quando os resultados dos testes são divergentes, como quando a IgE sérica é elevada, mas nenhuma imunoglobulina específica para o A. fumigatus é encontrada, deve-se repetir os testes e acompanhar clinicamente o paciente durante um período para estabelecer ou excluir definitivamente o diagnóstico.

• Prednisona

• Às vezes, fármacos antifúngicos

O tratamento é feito de acordo com os estágios da doença (ver tabela Estágios da Aspergilose broncopulmonar alérgica).

Trata-se o estágio I com 0,5 a 0,75 mg/kg por via oral de prednisona uma vez ao dia por 2 a 4 semanas e, em seguida, reduz-se a dose gradativamente por 4 a 6 meses. A radiografia do tórax, a contagem de eosinófilos sanguíneos e os níveis de IgE devem ser averiguados trimestralmente para verificar a melhora, definida como a resolução dos infiltrados, declínio ≥ 50% dos eosinófilos e declínio de 33% dos níveis de IgE. Para os pacientes que alcançam o estágio II da doença, é necessário apenas o monitoramento anual.

Nos pacientes em estágio II que desenvolvem recidiva (estágio III), realiza-se nova tentativa com prednisona. Os pacientes do estágio I ou II que não melhoram com prednisona (estágio IV), são candidatos a tratamento antifúngico. Recomenda-se a prescrição de 200 mg de itraconazol por via oral duas vezes por dia durante 16 semanas, no lugar de prednisona e como um fármaco poupador de corticoide. Além disso, dados combinados abordam o uso de terapias biológicas como o omalizumabe como poupadores de esteroides. O tratamento dos sintomas e complicações em pacientes em estágio V geralmente é de suporte.

A terapia com itraconazol requer a verificação dos níveis de fármaco, além do monitoramento das enzimas hepáticas e dos níveis de triglicerídios e K.

Todos os pacientes devem ser tratados adequadamente da asma ou da fibrose cística subjacentes. Além disso, deve-se monitorar nos pacientes que tomam corticoides a longo prazo a presença de complicações, como catarata, diabetes melito e osteoporose e, possivelmente, prescrever tratamentos para a prevenção da desmineralização óssea e infecção pulmonar por Pneumocystis jirovecii.