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Síndromes neoplásicas endócrinas múltiplas (NEM)

(Adenomatose endócrina familiar; Adenomatose endócrina múltipla)

Por

Patricia A. Daly

, MD, University of Virginia;


Lewis Landsberg

, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Última revisão/alteração completa abr 2021| Última modificação do conteúdo abr 2021
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Recursos do assunto

As síndromes neoplásicas endócrinas múltiplas são doenças hereditárias raras nas quais tumores não cancerosos (benignos), cancerosos (malignos) surgem em várias glândulas endócrinas Glândulas endócrinas O sistema endócrino é composto por um grupo de glândulas e órgãos que regulam e controlam várias funções do organismo por meio da produção e secreção de hormônios. Os hormônios são substâncias... leia mais ou elas crescem excessivamente sem formar tumores.

  • As síndromes neoplásicas endócrinas múltiplas são provocadas por mutações genéticas; por isso, costumam ocorrer em famílias.

  • Existem vários tipos de síndromes neoplásicas endócrinas múltiplas, incluindo o tipo 1, o tipo 2A e o tipo 2B.

  • Os sintomas variam em função de quais glândulas são afetadas.

  • Exames genéticos preventivos podem ser feitos para detectar a doença em membros da família da pessoa que tem síndromes neoplásicas endócrinas múltiplas.

  • Nenhuma cura encontra-se disponível, mas os médicos tratam as mudanças em cada glândula à medida que ocorrem com cirurgia ou medicamentos, de modo a controlar a produção de hormônio em excesso.

As síndromes neoplásicas endócrinas múltiplas podem surgir em bebês ou em pessoas com mais de 70 anos. Normalmente, essas síndromes são hereditárias.

Os tumores e as glândulas com aumento excessivo de tamanho produzem hormônios em excesso com frequência. Embora os tumores ou o crescimento anômalo possam ocorrer em mais de uma glândula simultaneamente, as alterações frequentemente ocorrem com o passar do tempo.

As síndromes neoplásicas endócrinas múltiplas são causadas por mutações genéticas herdadas. Um gene simples, responsável pela doença do tipo 1, já foi identificado. Anomalias em genes diferentes foram identificadas em pessoas com doença dos tipos 2A e 2B.

Tipos de síndromes NEM

As síndromes neoplásicas endócrinas múltiplas ocorrem de três formas, denominadas tipos 1, 2A e 2B, embora os tipos, às vezes, ocorram simultaneamente.

NEM tipo 1

A pessoa com síndrome neoplásica endócrina múltipla do tipo 1 apresenta tumores ou crescimento e atividade excessivos em duas ou mais das glândulas a seguir:

Quase todas as pessoas com síndromes neoplásicas endócrinas múltiplas do tipo 1 têm tumores da glândula da paratireoide. A maioria dos tumores não é maligna, mas fazem com que as glândulas produzam uma quantidade muito maior de hormônio da paratireoide (hiperparatireoidismo primário Hiperparatireoidismo Na hipercalcemia, os níveis de cálcio no sangue estão excessivamente altos. A presença de níveis elevados de cálcio pode ser causada por um problema nas glândulas paratireoides ou na dieta,... leia mais Hiperparatireoidismo ). O excesso de hormônio da paratireoide normalmente eleva os níveis de cálcio no sangue e, às vezes, provoca pedras nos rins Cálculos no trato urinário Os cálculos (pedras) são massas duras que se formam no trato urinário e podem provocar dor, hemorragia ou infecção ou bloqueio do fluxo da urina. Cálculos minúsculos podem não causar sintomas... leia mais Cálculos no trato urinário .

Mais de metade dos tumores de células das ilhotas produz gastrina em excesso, o que estimula o estômago a produzir ácido em excesso. A pessoa com tumores produtores de gastrina geralmente apresenta úlceras pépticas Úlcera péptica A úlcera péptica é uma úlcera de forma redonda ou oval na qual o revestimento do estômago ou duodeno foi corroído pelo ácido gástrico e sucos digestivos. Úlceras pépticas podem resultar de infecções... leia mais Úlcera péptica que frequentemente sangram, sofrem rupturas (perfurações) e vertem o conteúdo no estômago no abdômen ou bloqueiam o estômago. Os níveis elevados de ácido normalmente interferem na atividade das enzimas do pâncreas e resultam em diarreia e fezes gordurosas e malcheirosas (esteatorreia). Alguns desses tumores produzem níveis elevados de insulina e, consequentemente, níveis muito baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia Hipoglicemia A hipoglicemia é a presença de níveis excepcionalmente baixos de açúcar (glicose) no sangue. A causa mais comum da hipoglicemia são os medicamentos tomados para controlar o diabetes. Causas... leia mais ), sobretudo se a pessoa não tiver se alimentado por várias horas. Os tumores remanescentes de células das ilhotas podem produzir outros hormônios, tal como o polipeptídeo intestinal vasoativo, que pode causar diarreia grave e levar à desidratação Desidratação A desidratação é a deficiência de água no corpo. Vômito, diarreia, sudorese excessiva, queimaduras, insuficiência renal e uso de diuréticos podem causar desidratação. A pessoa sente sede e,... leia mais . Alguns tumores de células das ilhotas não produzem hormônios.

Alguns dos tumores de células das ilhotas são cancerosos e, ocasionalmente, podem propagar-se (metástases) para outras partes do corpo. Em pessoas que apresentam diabetes tipo 1, os tumores cancerosos de células das ilhotas tendem a crescer mais lentamente do que os tumores cancerosos de células das ilhotas que se desenvolvem em pessoas que não apresentam a doença de tipo 1.

Algumas pessoas com a doença do tipo 1 apresentam tumores na glândula hipófise. Alguns desses tumores produzem o hormônio prolactina, que causa alterações menstruais e, frequentemente, secreção das mamas (galactorreia Galactorreia A galactorreia é a produção de leite nas mamas de homens ou de mulheres que não estão amamentando. A causa mais comum da galactorreia é a produção excessiva do hormônio prolactina (hiperprolactinemia)... leia mais ) em mulheres que não estão amamentando e diminuição do desejo sexual e disfunção erétil Disfunção erétil (DE) A disfunção erétil (DE) é a incapacidade de alcançar ou manter uma ereção satisfatória para poder ter relações sexuais (consulte também Considerações gerais sobre a disfunção sexual em homens)... leia mais (impotência) em homens. Outros tumores produzem o hormônio do crescimento e levam à acromegalia Gigantismo e acromegalia A hiperprodução do hormônio do crescimento provoca crescimento excessivo. Em crianças, esse quadro clínico é chamado de gigantismo. Em adultos, é chamado de acromegalia. O hormônio do crescimento... leia mais Gigantismo e acromegalia . Uma pequena porcentagem de tumores hipofisários produz corticotrofina, que hiperestimula as glândulas adrenais e faz com que elas produzam níveis elevados de hormônios corticosteroides, causando a síndrome de Cushing Síndrome de Cushing Na síndrome de Cushing, a concentração dos corticosteroides está excessiva, geralmente devido ao uso de medicamentos corticosteroides ou a uma superprodução pelas glândulas adrenais. A síndrome... leia mais Síndrome de Cushing . Alguns tumores hipofisários não produzem hormônios. Alguns tumores hipofisários causam dores de cabeça, visão prejudicada e redução da função da hipófise devido à pressão exercida contra as partes mais próximas do cérebro.

Algumas pessoas com a doença do tipo 1 apresentam tumores ou crescimento e atividade excessivos da tireoide e das glândulas adrenais. Uma pequena porcentagem de pessoas apresenta um tipo diferente de tumor, denominado tumor carcinoide Tumores carcinoides e síndrome carcinoide Os tumores carcinoides são crescimentos não cancerosos (benignos) ou cancerosos (malignos), que às vezes produzem substâncias semelhantes a hormônios (por exemplo, a serotonina) em excesso,... leia mais Tumores carcinoides e síndrome carcinoide . Algumas pessoas também apresentam massas não cancerosas logo abaixo da pele.

NEM tipo 2A

A pessoa com síndrome neoplásica endócrina múltipla do tipo 2A apresenta tumores ou crescimento e atividade excessivos em duas ou três das glândulas a seguir:

Ocasionalmente, um quadro de coceira na pele, chamado líquen amiloide cutâneo, também ocorre em pessoas com a doença do tipo 2A. A doença de Hirschsprung Doença de Hirschsprung A doença de Hirschsprung é um defeito congênito no qual parte do intestino grosso não dispõe da rede nervosa que controla as contrações rítmicas do órgão. Sintomas de obstrução intestinal estão... leia mais está presente em 2 a 5% das pessoas com doença do tipo 2A.

Quase todas as pessoas com doença do tipo 2A apresentam câncer medular da tireoide Câncer medular da tireoide A causa do câncer da tireoide é desconhecida, mas a tireoide é muito sensível à radiação, o que pode provocar alterações cancerosas. O câncer da tireoide é mais frequente em pessoas que foram... leia mais . Aproximadamente 40% a 50% têm determinados tumores das glândulas adrenais (feocromocitomas Feocromocitoma Um feocromocitoma é um tumor que normalmente se origina das células cromafins das glândulas adrenais, o que provoca a superprodução de catecolaminas, hormônios potentes que causam hipertensão... leia mais ), que normalmente elevam a pressão arterial devido à adrenalina e a outras substâncias que também produzem. A hipertensão arterial pode ser intermitente ou constante e, com frequência, é muito grave.

Algumas pessoas com a doença do tipo 2A têm glândulas da paratireoide hiperativas. Níveis elevados de hormônio da paratireoide causam aumento dos níveis de cálcio no sangue. O aumento de cálcio muitas vezes não apresenta sintomas, mas causa pedras nos rins Cálculos no trato urinário Os cálculos (pedras) são massas duras que se formam no trato urinário e podem provocar dor, hemorragia ou infecção ou bloqueio do fluxo da urina. Cálculos minúsculos podem não causar sintomas... leia mais Cálculos no trato urinário em aproximadamente 25% das pessoas.

NEM tipo 2B

A neoplasia endócrina múltipla tipo 2B pode consistir em

Muitas pessoas com a doença do tipo 2B não têm antecedentes familiares dela. Nessas pessoas, a doença é o resultado de um novo defeito de gene (mutação genética).

O câncer medular da tireoide Câncer medular da tireoide A causa do câncer da tireoide é desconhecida, mas a tireoide é muito sensível à radiação, o que pode provocar alterações cancerosas. O câncer da tireoide é mais frequente em pessoas que foram... leia mais , que ocorre na doença do tipo 2B, tende a surgir na juventude e foi encontrado até mesmo em bebês com três meses de idade. Os tumores medulares da tireoide da doença do tipo 2B crescem mais rápido e se espalham mais rapidamente do que os da doença do tipo 2A.

A maioria dos pacientes com a doença do tipo 2B desenvolve neuromas nas membranas mucosas. Estes neuromas surgem como protuberâncias brilhantes em volta dos lábios, da língua e do revestimento da boca. Os neuromas também podem aparecer nas pálpebras e superfícies brilhantes dos olhos, inclusive na conjuntiva e córnea. As pálpebras e os lábios podem engrossar, e os lábios podem virar do avesso (revirar-se).

As anomalias do trato digestivo causam constipação e diarreia. Ocasionalmente, o cólon apresenta alças grandes e dilatadas (megacólon). Essas anomalias provavelmente são causadas por neuromas que crescem nos nervos intestinais.

As pessoas com doença do tipo 2B frequentemente apresentam anomalias na coluna, principalmente na curvatura da coluna. Elas também podem apresentar anomalias nos ossos do crânio, dos pés e das coxas. Muitas pessoas têm membros longos com articulações instáveis. Algumas dessas anomalias são parecidas com as que ocorrem na síndrome de Marfan Síndrome de Marfan A síndrome de Marfan é um distúrbio raro do tecido conjuntivo que causa anomalias nos olhos, nos ossos, no coração, nos vasos sanguíneos, nos pulmões e no sistema nervoso central. A síndrome... leia mais Síndrome de Marfan .

Tabela
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Diagnóstico das síndromes NEM

  • Testes genéticos

  • Concentrações hormonais no sangue e na urina

  • Algumas vezes, exames de imagem

Exames estão disponíveis para identificar a anomalia genética presente em cada uma das síndromes neoplásicas endócrinas múltiplas. Os médicos costumam realizar esses exames genéticos em pessoas que têm um dos tumores associados à síndrome neoplásica endócrina múltipla e em membros da família de pessoas já diagnosticadas com uma das síndromes. A realização de exames preventivos em membros da família, às vezes até mesmo antes do nascimento, é importante principalmente porque aproximadamente 50% dos filhos de indivíduos com síndrome neoplásica endócrina múltipla herdam a doença.

Exames de sangue e de urina são realizados para detectar níveis de hormônio elevados.

Tratamento das síndromes NEM

  • Remoção de tumor

  • Frequentemente, remoção da glândula tireoide

  • Medicamentos

Nenhuma cura é conhecida para qualquer das síndromes neoplásicas endócrinas múltiplas. O médico trata as alterações em cada glândula separadamente.

O tumor é tratado pela remoção cirúrgica, quando possível. Alguns tumores de células das ilhotas pancreáticas pequenos não são removidos imediatamente, mas são monitorados para ver se eles estão aumentando e serão tratados caso fiquem grandes o suficiente para causar problemas. Antes da remoção ou se a remoção não for possível, o médico administra medicamentos para corrigir o desequilíbrio hormonal causado pela hiperatividade da glândula. Uma glândula excessivamente grande e hiperativa sem tumor é tratada com medicamentos para neutralizar os efeitos da hiperatividade da glândula.

Uma vez que, em última instância, o câncer medular da tireoide é fatal caso não seja tratado, é bastante provável que o médico recomende a remoção cirúrgica preventiva da glândula tireoide, caso os exames genéticos tenham revelado evidência de síndrome neoplásica endócrina múltipla do tipo 2A ou 2B. Esta cirurgia preventiva é realizada mesmo que o diagnóstico de câncer medular da tireoide não tenha sido realizado antes da cirurgia. Ao contrário de outros tipos de câncer da tireoide, esse tipo agressivo de câncer não pode ser tratado com iodo radioativo. Após a tireoide ter sido extraída, a pessoa precisa tomar hormônio tireoidiano pelo resto da vida. Se o câncer da tireoide se disseminou, outros tratamentos (como quimioterapia ou outros medicamentos) podem ajudar a pessoa a viver por mais tempo. Os feocromocitomas devem ser extraídos cirurgicamente após a pressão arterial da pessoa ter sido controlada com medicamentos apropriados.

Uma vez que nem todos os tumores surgem ao mesmo tempo, a pessoa com neoplasia endócrina múltipla pode ficar ansiosa e preocupada com a possibilidade de outro tumor surgir e quando isso vai acontecer. Psicoterapia pode ser necessária para ajudar a pessoa a lidar com esse tipo de ansiedade.

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