Obviamente, o tratamento farmacológico para crianças é diferente daquele para adultos, principalmente porque a posologia pediátrica geralmente se baseia no peso ou na área de superfície corporal (1). Doses (e intervalos das doses) diferem por causa das variações relativas à idade na absorção, distribuição, metabolismo e eliminação do fármaco (ver Farmacocinética em crianças) (2). Consequentemente, crianças geralmente não recebem doses para adultos. Além disso, como a dose nem sempre segue uma relação linear com o peso, não se pode supor que a dose de uma criança é proporcional à dose de um adulto (i.e., que uma criança de 7 kg requer 1/10 da dose de um adulto de 70 kg).
A maioria dos fármacos não foi adequadamente estudada em crianças, mas a legislação dos Estados Unidos — o Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA) de 2001 e o Pediatric Research Equity Act (PREA) de 2003 (ambos tornados permanentes em 2012 [3]) — agora confere autoridade legal e regulatória para incentivar e exigir ensaios clínicos em crianças. Como resultado dessa lei, foram feitas inúmeras alterações nos rótulos de modo a mostrar informações sobre dosagem, farmacocinética e segurança para crianças (4). Entre 2007 e 2014, a FDA aprovou 114 novos medicamentos e novas indicações para medicamentos já aprovados que exigiam estudos de vigilância pediátrica pós-comercialização, mas apenas 33,8% dos estudos obrigatórios foram concluídos até dezembro de 2017, deixando lacunas significativas nas informações de eficácia, segurança ou dosagem pediátrica nas bulas dos medicamentos (5). Os esforços para melhorar a rotulagem e utilização de medicamentos pediátricos continuam.
Referências gerais
1. Le J, Bradley JS: Optimizing antibiotic drug therapy in pediatrics: Current state and future needs. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S108–S122, 2018. doi: 10.1002/jcph.1128
2. van den Anker J, Reed MD, Allegaert K, Kearns GL: Developmental changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Clin Pharmacol 58 (supplement 10):S10–S25, 2018. doi: 10.1002/jcph.1284
3. Bourgeois FT, Kesselheim AS: Promoting pediatric drug research and labeling—Outcomes of legislation. N Engl J Med 381(9):875–881, 2019. doi: 10.1056/NEJMhle1901265
4. U.S. Food and Drug Administration: Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act. 2020 status report. Updated April 21, 2022. Accessed June 6, 2025.
5. Hwang TJ, Orenstein L, Kesselheim AS, Bourgeois FT: Completion Rate and Reporting of Mandatory Pediatric Postmarketing Studies Under the US Pediatric Research Equity Act. JAMA Pediatr 173(1):68–74, 2019. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.3416
Efeitos adversos e toxicidade
Em geral, as crianças estão sujeitas aos mesmos efeitos adversos dos adultos (ver Reações medicamentosas adversas), mas elas apresentam maiores riscos com certos fármacos por causa das diferenças farmacocinéticas ou dos efeitos do fármaco sobre o crescimento e o desenvolvimento. A lista KIDs (Key Potentially Inappropriate Drugs) é um recurso destinado a médicos que reúne medicamentos e excipientes potencialmente inadequados para pacientes pediátricos, em razão de efeitos adversos ou toxicidade (1). Alguns fármacos comuns com risco único ou maior de efeitos adversos em crianças estão listados na tabela .
Alguns fármacos que manifestam toxicidade divergente em crianças
Fármaco | Síndrome clínica | Mecanismo | Comentários |
|---|---|---|---|
Anestésicos tópicos (p. ex., benzocaína, mistura de lidocaína e prilocaína) | Cianose | Formação de metemoglobina (ferro ferroso oxidado a ferro férrico) | Incidência rara |
Ceftriaxona | Bilirrubina livre de albumina | Cuidado em neonatos | |
Codeína* | Depressão respiratória Morte | Metabolização ultrarrápida de codeína em morfina | Variante genética, evitar uso sem teste farmacogenômico As mortes ocorreram após a cirurgia e em um lactente cuja mãe tomou codeína |
Difenoxilato | Depressão respiratória Morte | Depressão do sistema nervoso central imaturo | Síndrome de superdosagem, geralmente em crianças com menos de 6 anos |
Fluoroquinolonas | Toxicidade da cartilagem, dor nas articulações | Desconhecido | Suspeita com base em estudos com animais, mas os efeitos adversos em seres humanos não estão bem documentados; uso a curto prazo ou quando não há alternativa pode ser seguro |
Lindano (tópico) | Convulsões Tóxico para o sistema nervoso central | Provavelmente absorção aumentada em crianças | Não deve ser utilizado em criança < 50 kg (preferir alternativo) |
Propofol | Síndrome relacionada à infusão de propofol† | Desconhecido, possivelmente relacionado à disfunção mitocondrial | Maior risco em crianças do que em adultos, especialmente com uso prolongado e em doses elevadas. |
Inibidores seletivos de recaptação de serotonina | Ideação suicida | Desconhecido | Aumento da incidência de ideias suicidas em crianças e adolescentes |
Sulfonamidas (p. ex., sulfametoxazol) | Icterícia nuclear | Bilirrubina livre de albumina | Não deve ser administrado em neonatos e lactentes < 2 meses |
Tetraciclina | Pigmentação e manchas do esmalte dentário | Quelação com cálcio nos dentes em crescimento | Não administrada a crianças < 8 anos |
* Ver também the Academia Americana de Pediatria' clinical report about codeine metabolism in children. | |||
† A síndrome relacionada à infusão de propofol é uma complicação rara e potencialmente fatal de infusões prolongadas (> 48 horas) e em altas doses de propofol que causam acidose metabólica grave, hiperpotassemia e insuficiência cardíaca. | |||
SNC = sistema nervoso central. | |||
Crianças menores estão especialmente expostas a altos riscos de intoxicação acidental se descobrem medicamentos ou vitaminas dos cuidadores e as ingerem, mesmo vitaminas e medicamentos que foram jogados fora. Ao descartar um medicamento, os consumidores podem procurar instruções de descarte na bula ou revisar as informações da FDA (2). As opções incluem levar o medicamento a um programa local de coleta (possivelmente em uma farmácia ou posto de saúde) ou quando essas opções de retirada não estão disponíveis, misturar o medicamento com um material indesejável (p. ex., areia de gato, borra de café), colocá-lo em um recipiente ou saco hermético e selado e depois descartá-lo no lixo.
Lactentes também podem correr risco de toxicidade por medicamentos utilizados por adultos. A toxicidade em lactentes pode ocorrer no período pré-natal, pela transferência placentária, ou no período pós-natal, pela exposição ao leite materno (numerosos agentes — ver Medicamentos e amamentação e a tabela ). Como há dados limitados sobre o potencial de exposição a fármacos durante a gestação e a lactação, o 21st Century Cures Act estabeleceu uma força-tarefa para identificar lacunas no conhecimento e pesquisa sobre terapias seguras e eficazes para gestantes e lactantes (3).
Outros tipos de exposição inadvertida são contato da pele com cuidadores que recentemente aplicaram certos fármacos tópicos (p. ex., escopolamina para cinetose, malationa para piolhos, difenidramina para hera venenosa).
Efeitos adversos, incluindo morte, ocorreram em crianças medicadas com preparações sem prescrição para tosse e resfriado contendo combinações com anti-histamínico, descongestionante simpaticomimético e o antitussígeno dextrometorfano (4). A FDA não recomenda preparações para tosse e resfriado de venda livre em crianças < 2 anos de idade (5). Os fabricantes voluntariamente ampliaram a rotulagem para desaconselhar o uso em crianças < 4 anos; essa recomendação mais restritiva está em consonância com a da Academia Americana de Pediatria.
Referências sobre de efeitos adversos e toxicidade
1. Meyers RS, Thackray J, Matson KL, et al: Key Potentially Inappropriate Drugs in Pediatrics: The KIDs List. J Pediatr Pharmacol Ther 25(3):175–191, 2020. doi:10.5863/1551-6776-25.3.175
2. U.S. Food and Drug Administration: Where and How to Dispose of Unsued Medicines. April 16, 2025. Accessed June 6, 2025.
3. U.S. Food and Drug Administration: 21st Century Cures Act. January 31, 2020. Accessed June 6, 2025.
4. Halmo LS, Wang GS, Reynolds KM, et al: Pediatric fatalities associated with over-the-counter cough and cold medications. Pediatrics 148(5):e2020049536, 2021. doi: 10.1542/peds.2020-049536
5. Yin HS, Neuspiel DR, Paul IM, et al: Preventing Home Medication Administration Errors. Pediatrics 148(6):e2021054666, 2021. doi:10.1542/peds.2021-054666
Informações adicionais
Os recursos em inglês a seguir podem ser úteis. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo desses recursos.
U.S. Food and Drug Administration (FDA): Best Pharmaceuticals for Children Act and Pediatric Research Equity Act status report (2020)
FDA: The Task Force on Research Specific to Pregnant Women and Lactating Women: Report to Secretary, Health and Human Services, Congress. September 2018. Accessed June 4, 2025.
American Academy of Pediatrics: Codeine: Time to Say “No”
