Considerações gerais sobre distúrbios genéticos

Alguns defeitos congênitos, como fissura labial e fissura palatina, resultam de anomalias em um ou mais genes mais a exposição a certos outros fatores, incluindo substâncias no meio ambiente (a chamada hereditariedade multifatorial). Ou seja, o gene anômalo torna o feto mais propenso a ter um defeito congênito, mas o defeito congênito não se manifesta a menos que ele seja exposto a substâncias específicas, tais como algumas drogas ou álcool. Muitos tipos de defeitos congênitos comuns, como malformações cardíacas, são herdados desta forma.

Defeitos do tubo neural são defeitos congênitos do cérebro ou da medula espinhal. (O cérebro e a medula espinhal se desenvolvem a partir de uma parte do embrião chamada tubo neural). Exemplos são espinha bífida (em que a coluna vertebral não se fecha por completo, às vezes expondo a medula espinhal) e anencefalia (em que uma grande parte do cérebro e do crânio não se forma). Nos Estados Unidos, defeitos do tubo neural ocorrem em um em cada mil bebês. Na maioria desses defeitos, a hereditariedade é multifatorial (genes anômalos mais outros fatores). Outros fatores incluem

• Histórico familiar: O risco de ter um bebê com defeito do tubo neural é maior se houver antecedentes familiares, incluindo os próprios filhos do casal (histórico familiar). Para casais que tiveram um bebê com espinha bífida ou anencefalia, o risco de ter outro bebê com um desses defeitos é de 2% a 3%. Para casais que tiveram dois filhos com um desses defeitos, o risco é de 5% a 10%. Porém, aproximadamente 95% dos defeitos do tubo neural ocorrem em famílias sem histórico desse problema.

• Deficiência de ácido fólico: O risco também pode ser maior, se a dieta for deficiente em ácido fólico, um tipo de vitamina. Suplementos de ácido fólico ajudam a evitar defeitos do tubo neural. Portanto, suplementos diários de ácido fólico agora são recomendados como rotina para todas as mulheres em idade fértil, especialmente gestantes. O ácido fólico geralmente é incluído nas vitaminas pré-natais.

• Localização geográfica: O risco também varia conforme o local em que a pessoa vive. Por exemplo, o risco é maior no Reino Unido do que nos Estados Unidos.

Alguns defeitos do tubo neural resultam de anomalias hereditárias em um único gene, de anomalias cromossômicas ou de exposições a drogas.

Recomenda-se aconselhamento sobre diagnóstico pré-natal por amniocentese e ultrassonografia para casais com, pelo menos, 1% de risco de ter um bebê com defeito do tubo neural.

Muitas anomalias cromossômicas, principalmente aquelas que envolvem um número anômalo de cromossomos ou uma anomalia em uma estrutura cromossômica, podem ser detectadas por meio de exames cromossômicos padrão. Essas anomalias ocorrem em cerca de um em cada 250 nascidos vivos nos Estados Unidos e representam, pelo menos, metade de todos os abortos que ocorrem no 1º trimestre. A maioria dos fetos com alterações cromossômicas morre antes do nascimento. Entre os bebês nascidos vivos, a síndrome de Down é a anomalia cromossômica mais comum.

Vários fatores aumentam o risco de ter um bebê com anomalias cromossômicas:

• Idade da mulher: O risco de ter um bebê com síndrome de Down aumenta com a idade da mulher, marcadamente após a idade de 35 anos. A chance de ter um bebê com síndrome de Down é de aproximadamente uma em 365, aos 35 anos, e de uma em cem, aos 40 anos de idade.

• Histórico familiar: Ter histórico familiar (incluindo os próprios filhos do casal) de alteração cromossômica aumenta o risco. Se o casal teve um bebê com a forma mais comum da síndrome de Down (trissomia 21) e a mulher tiver menos de 30 anos, o risco de ter outro bebê com uma anomalia cromossômica aumenta para 1%.

• Defeito congênito em um bebê anterior: Ter dado à luz um bebê vivo com defeito congênito ou um natimorto, mesmo quando ninguém sabe se o bebê tinha uma anomalia cromossômica, aumenta o risco de ter um bebê com uma anomalia cromossômica. Aproximadamente 15% dos bebês nascidos com defeito congênito e aproximadamente 5% dos natimortos que aparentam ser normais têm uma anomalia cromossômica.

• Abortos espontâneos anteriores: Ter sofrido vários abortos espontâneos pode aumentar o risco de ter um bebê com uma anomalia cromossômica. Se o feto do primeiro aborto espontâneo apresentar anomalia cromossômica, é provável que os fetos de abortos seguintes também tenham alguma anomalia, embora não necessariamente a mesma. Se a mulher tiver sofrido vários abortos espontâneos, os cromossomos do casal devem ser analisados antes de tentarem uma nova concepção. Se a anomalia cromossômica for identificada, é possível que o casal decida realizar um diagnóstico pré-natal no início da próxima gravidez.

• Anomalia cromossômica em futuros pais: Raramente, um futuro pai tem uma anomalia cromossômica estrutural que aumenta o risco de ter um bebê com uma anomalia cromossômica estrutural. Uma anomalia cromossômica em um ou ambos os pais aumenta o risco, mesmo que o progenitor afetado seja saudável e não tenha sinais físicos da alteração. O médico suspeita da presença de uma anomalia quando os casais têm vários abortos espontâneos, problemas de infertilidade ou um bebê com um defeito congênito. Para esses casais, o risco de ter um bebê com uma anomalia cromossômica grave é maior, assim como o risco de aborto espontâneo.

Algumas anomalias cromossômicas não podem ser detectadas por meio de exames cromossômicos padrão. A maioria dessas anomalias são muito pequenas para poderem ser vistas pelo microscópio e, por isso, às vezes, elas são chamadas de anomalias submicroscópicas (ou variações no número de cópias). Por exemplo, uma parte muito pequena de um cromossomo pode estar faltando (chamado de microdeleção) ou um cromossomo pode ter uma minúscula parte adicional (chamado de microduplicação). Não se sabe com que frequência as microdeleções e as microduplicações ocorrem. Contudo, aproximadamente 6% das crianças com defeitos congênitos estruturais têm essas anomalias, mesmo quando os resultados dos exames cromossômicos padrão são normais. Um exame chamado de análise cromossômica por microarray pode detectar microdeleções e microduplicações. É possível que o médico ofereça a análise cromossômica por microarray antes do nascimento em algumas circunstâncias como, por exemplo, quando houver suspeita de defeitos congênitos no feto.

Nas doenças de gene único, apenas um par de genes está envolvido. Um gene pode ter uma mutação, que interfere no seu funcionamento normal e pode dar origem a doença ou defeitos congênitos. O risco de ter esses distúrbios depende de se o distúrbio se desenvolve quando apenas um gene no par tiver uma mutação (genes dominantes) ou quando ambos os genes precisam ter uma mutação (genes recessivos).

O risco também depende de se o gene está localizado no cromossomo X. Há 23 pares de cromossomos. Um par, os cromossomos X e Y (cromossomos do sexo), determina o sexo. Todos os demais cromossomos são chamados de autossômicos. As mulheres têm dois cromossomos X, já os homens têm um cromossomo X e um cromossomo Y. Se o gene anômalo estiver localizado no cromossomo X, o distúrbio que ele causa é chamado distúrbio de ligado ao X (ligado ao sexo).

Se um menino herdar um gene anômalo para um distúrbio ligado ao X (no cromossomo X), ele terá esse distúrbio mesmo que o gene seja recessivo, porque ele tem apenas um cromossomo X, o qual tem um gene anômalo. Ele não tem um cromossomo X normal para anular o efeito daquele com o gene anômalo. Se um feto masculino herdar um gene dominante ligado a X, a gravidez normalmente termina em aborto espontâneo.

No entanto, as meninas devem herdar dois genes anormais para desenvolver uma doença ligada ao cromossomo X se o gene for recessivo. Se o gene anômalo for dominante, apenas um gene anômalo é necessário para que o distúrbio se desenvolva.

Se a futura mãe e o futuro pai forem parentes, eles têm maior probabilidade de ter a mesma mutação em um ou mais genes que causam distúrbios autossômicos recessivos. Assim, o risco para esses distúrbios é maior.