Os sintomas de hipopituitarismo dependem de qual hormônio está deficiente e podem incluir baixa estatura, infertilidade, intolerância ao frio, cansaço e incapacidade de produzir leite materno.
O diagnóstico toma por base o resultado da dosagem dos hormônios produzidos pela hipófise no sangue e de exames de diagnóstico por imagem realizados na hipófise.
O tratamento visa substituir os hormônios deficientes por sintéticos, mas algumas vezes inclui a remoção cirúrgica ou a irradiação de quaisquer tumores hipofisários.
A hipófise é uma glândula do tamanho de uma ervilha localizada na base do cérebro. Ela secreta vários hormônios que controlam a função da maioria das outras glândulas endócrinas (Consulte também Considerações gerais sobre a hipófise Considerações gerais sobre a hipófise A hipófise é uma glândula do tamanho de uma ervilha que está alojada no interior de uma estrutura óssea (sela turca) localizada na base do cérebro. A sela turca protege a hipófise, mas deixa... leia mais )
Causas do hipopituitarismo
O hipopituitarismo é uma doença pouco comum. Pode ser causado por inúmeros fatores, inclusive determinados distúrbios inflamatórios, um tumor da hipófise ou um suprimento insuficiente de sangue para a hipófise.
Causas que afetam principalmente a hipófise
Tumores da hipófise
Suprimento inadequado de sangue para a hipófise (decorrente de hemorragia grave, coágulos sanguíneos, anemia ou outras doenças)
Infecções
Inflamação da hipófise devido a medicamentos antineoplásicos à base de anticorpos monoclonais Imunoterapia para o câncer A imunoterapia é usada para estimular o sistema imunológico do organismo para lutar contra o câncer. Esses tratamentos visam características genéticas específicas das células tumorais. As características... leia mais (ipilimumabe ou medicamentos relacionados)
Irradiação (decorrente de tumor no cérebro)
Extração cirúrgica do tecido da hipófise
Lesões cirúrgicas na hipófise, nos vasos sanguíneos ou nos nervos que levam a elas
Causas que afetam principalmente o hipotálamo e que, consequentemente, afetam a hipófise
Tumores do hipotálamo
Distúrbios inflamatórios
Traumatismos cranianos
Deficiências de hormônios hipotalâmicos
Sintomas do hipopituitarismo
Os sintomas dependem de quais hormônios da hipófise estão deficientes.
Embora às vezes o início dos sintomas ocorra de maneira súbita e drástica, o início geralmente ocorre de maneira gradativa e eles podem passar despercebidos por muito tempo. Os sintomas dependem de quais hormônios da hipófise estão deficientes. Em alguns casos, a produção da hipófise de um hormônio simples diminui. Mais especificamente, a concentração de vários hormônios diminui ao mesmo tempo (pan-hipopituitarismo). A produção do hormônio do crescimento, do hormônio luteinizante e do hormônio folículo-estimulante frequentemente diminui antes do hormônio estimulante da tireoide e do hormônio adrenocorticotrófico.
Deficiência de hormônio do crescimento
Em crianças, a ausência do hormônio do crescimento costuma resultar em crescimento total insuficiente e uma estatura baixa Deficiência de hormônio do crescimento em crianças . Em adultos, a deficiência de hormônio do crescimento não afeta a estatura, pois os ossos pararam de crescer. Os adultos podem apresentar sintomas que não são específicos à deficiência de hormônio do crescimento, tais como desânimo, má qualidade de vida, mudanças na composição corporal, tais como o aumento da gordura e a diminuição da massa muscular e mudanças nos níveis de colesterol.
Deficiência das gonadotrofinas (hormônio folículo-estimulante e hormônio luteinizante)
No caso de mulheres na pré-menopausa, uma deficiência desses hormônios provoca a interrupção da menstruação (amenorreia Ausência de menstruação A amenorreia é a ausência completa de menstruação. A amenorreia é normal nas circunstâncias a seguir: Antes da puberdade Durante a gestação Durante a amamentação leia mais ), infertilidade, secura vaginal e a perda de algumas características sexuais femininas.
No caso de homens, uma deficiência desses hormônios resulta na diminuição do tamanho (atrofia) dos testículos, uma redução na produção de espermatozoides e consequente infertilidade, disfunção erétil Disfunção erétil (DE) A disfunção erétil (DE) é a incapacidade de alcançar ou manter uma ereção satisfatória para poder ter relações sexuais (consulte também Considerações gerais sobre a disfunção sexual em homens)... leia mais e a perda de algumas características sexuais masculinas.
Em crianças, as deficiências desses hormônios resultam em atraso da puberdade. As deficiências do hormônio luteinizante e do hormônio folículo-estimulante também podem ocorrer na síndrome de Kallmann Síndrome de Kallmann Hipogonadismo é a redução da produção de testosterona, esperma ou ambos em indivíduos do sexo masculino. O hipogonadismo ocorre quando há um problema nos testículos ou um problema na hipófise... leia mais , em que a pessoa também pode apresentar lábio leporino ou fenda palatina, daltonismo e incapacidade de sentir cheiros.
Deficiência do hormônio estimulante da tireoide
A deficiência de hormônio estimulante da tireoide leva a uma hipoatividade da tireoide (hipotireoidismo Hipotireoidismo O hipotireoidismo é uma hipoatividade da tireoide que resulta na produção inadequada dos hormônios tireoidianos e na redução das funções vitais do corpo. A face fica edemaciada, a voz rouca... leia mais 
), o que resulta em sintomas como confusão, intolerância ao frio, ganho de peso, constipação e pele seca. A maioria dos casos de hipotireoidismo, no entanto, é causada por um problema originado na própria tireoide, e não nos níveis baixos de hormônios hipofisários.
Deficiência do hormônio adrenocorticotrófico
A deficiência do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) dá origem à hipoatividade da glândula suprarrenal (doença de Addison Insuficiência adrenal Na insuficiência adrenal, as glândulas adrenais não produzem uma quantidade suficiente de hormônios adrenais. A insuficiência adrenal pode ser causada por um distúrbio das glândulas adrenais... leia mais 
), que resulta em fadiga, hipotensão arterial, níveis baixos de glicose no sangue e uma baixa tolerância ao estresse. Esta é a mais grave deficiência do hormônio hipofisário. Se o corpo não for capaz de produzir qualquer ACTH, a pessoa pode morrer.
Deficiência de prolactina
A deficiência de prolactina diminui ou suprime a capacidade de a mulher produzir leite após o parto. Uma das causas de uma baixa concentração de prolactina e de deficiência de outros hormônios hipofisários é a síndrome de Sheehan, uma complicação rara do parto. A síndrome de Sheehan frequentemente resulta de perda excessiva de sangue e de choque Choque O choque é um quadro clínico com risco à vida, em que o fluxo sanguíneo é baixo, diminuindo o fornecimento de oxigênio e causando danos a esses órgãos e, às vezes, morte. A pressão arterial... leia mais durante o parto, dando origem à destruição parcial da hipófise. Os sintomas incluem cansaço, perda de pelos púbicos e das axilas e a incapacidade de produzir leite. Não são conhecidos efeitos da deficiência de prolactina nos homens.
Deficiências do hipotálamo
O hipotálamo é uma pequena região no cérebro que fica próxima à hipófise. Ele gera hormônios e impulsos nervosos que controlam a hipófise. Assim, os tumores que afetam o hipotálamo podem causar deficiências dos hormônios hipofisários. Eles também podem afetar os centros que controlam o apetite, resultando em obesidade.
Apoplexia hipofisária
A apoplexia hipofisária é um grupo de sintomas causados quando o fluxo sanguíneo à hipófise é bloqueado, resultando em destruição tecidual e hemorragia. A apoplexia hipofisária ocorre com mais frequência em pessoas que apresentam um tumor hipofisário. Os sintomas incluem dor de cabeça grave, rigidez do pescoço, febre, defeitos do campo visual e problemas com movimentos dos olhos. A hemorragia causa inchaço da hipófise, que pressiona o hipotálamo, resultando em sonolência ou coma. É possível que a hipófise subitamente pare de produzir hormônios, especialmente o ACTH, o que causa uma baixa pressão arterial e níveis baixos de glicose no sangue.
Diagnóstico do hipopituitarismo
Exames de sangue para medir os níveis hormonais
Exames de diagnóstico por imagem
Como a hipófise estimula outras glândulas, a deficiência nos hormônios hipofisários frequentemente reduz a quantidade de hormônios produzida por essas outras glândulas. Por essa razão, o médico considera a possibilidade de disfunção hipofisária quando está investigando uma deficiência em outra glândula, como a tireoide ou a suprarrenal. Quando os sintomas sugerem que várias glândulas estão hipoativas, é possível que o médico suspeite que a pessoa tem hipopituitarismo ou síndrome de deficiência poliglandular Síndromes de deficiência poliglandular As síndromes de deficiência poliglandular são distúrbios hereditários onde há disfunção simultânea ou sequencial de várias glândulas endócrinas. As glândulas endócrinas são órgãos que secretam... leia mais .
Geralmente, a avaliação tem início com a dosagem de hormônios produzidos pela hipófise (normalmente, o hormônio estimulante da tireoide, a prolactina, o hormônio luteinizante e o hormônio folículo-estimulante) no sangue e, ao mesmo tempo, a dosagem do hormônio produzido pelos órgãos-alvo (normalmente, o hormônio tireoidiano, a testosterona em homens e o estrogênio em mulheres).
Por exemplo, uma pessoa com hipotireoidismo decorrente de insuficiência da hipófise apresenta concentrações baixas do hormônio da tireoide e concentrações normais baixas ou inadequadas do hormônio estimulante da tireoide, que é produzido pela hipófise. Em contrapartida, uma pessoa com hipotireoidismo decorrente de insuficiência da tireoide apresenta concentrações baixas de hormônios da tireoide e concentrações elevadas de hormônio estimulante da tireoide.
É difícil avaliar a produção do hormônio do crescimento pela hipófise porque não existe nenhuma concentração sanguínea que consiga indicá-la com exatidão. Geralmente o hormônio do crescimento é secretado por meio de vários jatos à noite e ele é utilizado rapidamente. Assim, a concentração sanguínea em um dado momento não indica se a produção é normal durante o dia. Em vez disso, o médico mede a concentração do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) no sangue. A produção do IGF-1 é regulada pelo hormônio do crescimento e a concentração de IGF-1 tende a mudar lentamente em proporção à quantidade total do hormônio do crescimento produzido pela hipófise. É possível que, no caso de bebês e crianças pequenas, o médico meça a concentração de uma substância similar, denominada proteína de ligação IGF tipo 3. A simples medição do IGF-1 não é suficiente para fazer o diagnóstico de deficiência do hormônio do crescimento em adultos porque pessoas com níveis normais podem ainda assim ter uma deficiência de hormônio do crescimento. Em muitos casos, um exame de estimulação é usado para tentar fazer com que a hipófise secrete hormônio do crescimento.
Uma vez que a concentração dos hormônios luteinizante e folículo‑estimulante varia de acordo com o ciclo menstrual, pode ser difícil interpretar a concentração desses hormônios em mulheres. Contudo, em mulheres na pós-menopausa que não recebem estrogênio, a concentração de hormônio luteinizante e de hormônio folículo‑estimulante normalmente é elevada. Quando eles demonstram estar baixos, isso pode indicar a presença de lesão hipofisária ou insuficiência de outros hormônios.
A produção de ACTH costuma ser avaliada por meio da dosagem do hormônio-alvo (cortisol) em resposta a estímulos, como uma injeção de ACTH sintético (exame de estimulação com ACTH) ou baixos níveis de glicose no sangue após a administração de uma injeção de insulina (teste de tolerância à insulina). Caso não ocorra uma mudança na concentração de cortisol e a concentração de ACTH no sangue for normal ou baixa, então fica conformada a deficiência na produção de ACTH.
Após o exame de sangue determinar a existência de hipopituitarismo, a hipófise é frequentemente avaliada por meio de tomografia computadorizada Tomografia computadorizada (TC) Na tomografia computadorizada (TC), que antigamente era chamada de tomografia axial computadorizada (TAC), uma fonte de raios X e um detector de raios X giram em torno da pessoa. Nos aparelhos... leia mais 
(TC) ou por imagem por ressonância magnética Ressonância magnética (RM) Na ressonância magnética (RM), um forte campo magnético e ondas de rádio de muito alta frequência são utilizados para produzir imagens em alto grau de detalhe. A RM não usa raios X e é normalmente... leia mais 
(RM) para identificar a presença de anomalias estruturais. A TC ou a RM ajudam a revelar áreas individuais (localizadas) de crescimento de tecido anormal e o aumento ou redução do tamanho da hipófise. Os vasos sanguíneos que suprem a hipófise podem ser examinados com angiografia Angiografia Na angiografia, raios X são usados para produzir imagens detalhadas dos vasos sanguíneos. Algumas vezes, é chamada de angiografia convencional para diferenciá-la da angiografia por tomografia... leia mais cerebral.
Tratamento do hipopituitarismo
Tratamento da causa
Reposição de hormônios deficientes
O tratamento é direcionado à causa da hipoatividade da hipófise (quando possível) e à reposição de hormônios deficientes.
Tratamento da causa
Quando a causa da deficiência de hormônios hipofisários for um tumor, a remoção cirúrgica de um tumor frequentemente é o primeiro tratamento mais adequado. Normalmente, a remoção do tumor também reduz sintomas relacionados à pressão e problemas de visão causados pelo tumor. Todos, exceto tumores maiores, podem ser extraídos cirurgicamente através do nariz (via transesfenoidal).
A irradiação da hipófise por supertensão ou por feixe de prótons pode ser usada para destruir o tumor. Pode ser impossível remover os tumores maiores e os que se ultrapassam a estrutura óssea na base do cérebro na qual a hipófise está localizada (sela turca) apenas com cirurgia. Em caso positivo, o médico utiliza irradiação por supertensão depois da cirurgia para eliminar as células tumorais restantes.
A irradiação da hipófise tende a provocar a perda lenta de qualquer função normal remanescente da hipófise. A perda pode ser parcial ou completa. Portanto, a função das glândulas-alvo é geralmente avaliada a cada 3 a 6 meses no primeiro ano e, depois disso, anualmente por, no mínimo, dez anos após o tratamento.
Os tumores que produzem prolactina podem ser tratados com medicamentos que atuam como a dopamina, tal como a bromocriptina ou a cabergolina. Esses medicamentos reduzem o tamanho do tumor ao mesmo tempo que diminuem a concentração de prolactina.
Reposição de hormônios
O tratamento também se concentra na reposição de hormônios deficientes, normalmente não pela reposição de hormônios da hipófise, mas pela substituição de seus hormônios-alvo. Por exemplo, para pessoas com deficiência de hormônio estimulante da tireoide é administrado o hormônio tireoidiano. As pessoas com deficiência de ACTH recebem hormônios adrenocorticais, tal como hidrocortisona. As com deficiência de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante recebem estrogênio, progesterona ou testosterona. É possível que algumas delas sejam tratadas com esses hormônios para induzir a fertilidade.
O hormônio do crescimento é o único hormônio hipofisário que é substituído. O tratamento com hormônios do crescimento deve ser administrado por injeção. Quando administrado em crianças que têm deficiência de hormônio do crescimento antes de as placas de crescimento de seus ossos se fecharem, a reposição do hormônio do crescimento evita que elas tenham estatura excepcionalmente baixa. O tratamento com hormônio do crescimento em adultos com deficiência de hormônio do crescimento melhora a composição corporal, aumenta a densidade óssea e melhora a qualidade de vida.
