A síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (TRAPS, na sigla em inglês) foi inicialmente descrita em uma família de origem irlandesa e escocesa, mas tem sido relatada em outros grupos étnicos. Resulta de
Mutações no gene que codifica o receptor 1 do TNF (TNFR1)
A mutação leva a uma inflamação aberrante por causa do acúmulo de TNFR1 mal enovelado no retículo endoplasmático, que ativa a resposta a proteínas não dobradas. Essa resposta é uma tentativa de corrigir as proteínas anormais, mas gera espécies reativas ao oxigênio que desencadeiam a inflamação (1 Referência geral A síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (FNT) é autossômica dominante e causa febre recorrente, dores e mialgias migratórias com eritema sensível. O diagnóstico... leia mais ).
O prognóstico é bom, com o tratamento, porém é mais reservado em casos de amiloidose Amiloidose Amiloidose é qualquer de um grupo de condições distintas caracterizadas por deposição extracelular de fibrilas insolúveis compostas de proteínas mal agregadas. Essas proteínas podem se acumular... leia mais renal.
Referência geral
1. Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I: Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives. Int J Mol Sci 21(9):3263, 2020. doi: 10.3390/ijms21093263
Sinais e sintomas da TRAPS
As crises desta rara disfunção geralmente têm início antes do 10 anos de idade. Os ataques febris geralmente duram de 7 a 21 dias (média de 10 dias) (1 Referência geral A síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (FNT) é autossômica dominante e causa febre recorrente, dores e mialgias migratórias com eritema sensível. O diagnóstico... leia mais ).
As características mais distintivas de uma crise são febre e mialgia migratória e edema nas extremidades. A pele sobrejacente é eritematosa e sensível.
Outros sintomas da síndrome periódica associada ao receptor de FNT (TRAPS [FNT Receptor–Associated Periodic Syndrome]) incluem cefaleia, dor abdominal, diarreia ou constipação, náuseas, conjuntivite dolorosa, edema periorbital, dor articular, exantema e dor testicular. Hérnias inguinais surgem com frequência entre os homens.
Embora a maioria dos episódios ocorra espontaneamente, alguns pacientes relataram gatilhos específicos (p. ex., estresse físico ou emocional, lesões, infecção).
Detectou-se amiloidose Amiloidose Amiloidose é qualquer de um grupo de condições distintas caracterizadas por deposição extracelular de fibrilas insolúveis compostas de proteínas mal agregadas. Essas proteínas podem se acumular... leia mais com comprometimento renal em cerca de 10% dos pacientes com mediana da idade de 43 anos (1 Referência geral A síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (FNT) é autossômica dominante e causa febre recorrente, dores e mialgias migratórias com eritema sensível. O diagnóstico... leia mais ).
Síndromes autoinflamatórias de febre periódica
SPAC = síndromes periódicas associadas à criopirina; FFM = febre familiar do Mediterrâneo; DIMIN = doença inflamatória multissistêmica de início neonatal; PFAPA = febres periódicas com estomatite aftosa, faringite e adenite; TRAPS = síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Referência sobre sinais e sintomas
1. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184
Diagnóstico de TRAPS
Avaliação clínica
Exame genético
O diagnóstico da síndrome periódica associada ao receptor de FNT (TRAPS [FNT Receptor–Associated Periodic Syndrome]) se baseia em anamnese, exame e exame genético.
Os critérios diagnósticos propostos incluem a presença de história familiar positiva, episódios febris de longa duração, edema periorbital, exantema migratório, mialgia e ausência de faringotonsilite, vômitos e úlceras aftosas. Esses critérios têm sensibilidade de 87% e especificidade de 92% (1 Referência sobre diagnóstico A síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (FNT) é autossômica dominante e causa febre recorrente, dores e mialgias migratórias com eritema sensível. O diagnóstico... leia mais ).
Achados não específicos incluem neutrofilia, reagentes de fase aguda elevados e gamopatia policlonal durante as crises.
Deve-se verificar regularmente se o paciente apresenta proteinúria.
Referência sobre diagnóstico
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al: Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025-1032, 2019. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
Tratamento de TRAPS
Corticoides
Anacinra e canacinumabe
Anti-inflamatórios não esteroides de curto prazo podem ser usados para ataques leves. Entretanto, as crises inflamatórias geralmente requerem corticoides (p. ex., prednisona). Talvez seja necessário aumentar a dose de corticoides ao longo do tempo e essa terapia pode, com o tempo e paradoxalmente, levar à recidivas mais prolongadas.
A terapia profilática inclui anacinra uma vez ao dia (1 Referências sobre o tratamento A síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (FNT) é autossômica dominante e causa febre recorrente, dores e mialgias migratórias com eritema sensível. O diagnóstico... leia mais , 2 Referências sobre o tratamento A síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (FNT) é autossômica dominante e causa febre recorrente, dores e mialgias migratórias com eritema sensível. O diagnóstico... leia mais ) e canacinumabe a cada 4 semanas (3 Referências sobre o tratamento A síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (FNT) é autossômica dominante e causa febre recorrente, dores e mialgias migratórias com eritema sensível. O diagnóstico... leia mais , 4 Referências sobre o tratamento A síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (FNT) é autossômica dominante e causa febre recorrente, dores e mialgias migratórias com eritema sensível. O diagnóstico... leia mais ). O etanercepte provou ser apenas parcialmente eficaz e é geralmente considerado um agente profilático de segunda linha (5 Referências sobre o tratamento A síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (FNT) é autossômica dominante e causa febre recorrente, dores e mialgias migratórias com eritema sensível. O diagnóstico... leia mais , 6 Referências sobre o tratamento A síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral (FNT) é autossômica dominante e causa febre recorrente, dores e mialgias migratórias com eritema sensível. O diagnóstico... leia mais ).
Referências sobre o tratamento
1. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al: Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis 74(9):1636–1644, 2015. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546
2. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al: Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 58:1516–1520, 2008. doi: 10.1002/art.23475
3. Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al: Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): An open-label, phase II study. Ann Rheum Dis 76(1):173–178, 2016. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031
4. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
5. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al: Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients. Rheumatology 42:235–239, 2003. doi: 10.1093/rheumatology/keg070
6. Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al: Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome. Ann Rheum Dis 70(9):1692–1693, 2011. doi: 10.1136/ard.2010.144279