Doença de Tay-Sachs e doença de Sandhoff são esfingolipidoses, distúrbios hereditários do metabolismo, causadas por deficiência de hexosaminidase que levam a sintomas neurológicos graves e morte prematura.
Os gangliosídeos são esfingolipídios complexos presentes no cérebro. Existem 2 formas principais, GM1 e GM2, ambas as quais podem estar envolvidas nas doenças de armazenamento lisossômico. Existem 2 tipos principais da gangliosidose GM2, cada um dos quais pode ser causado por várias mutações diferentes.
Para informações adicionais, ver tabela Algumas esfingolipidoses.
Ver também Abordagem ao paciente com distúrbio metabólico hereditário suspeito.
Doença de Tay-Sachs
A deficiência de he-xosaminidase A leva a um acúmulo de GM2 cerebral. A herança é autossômica recessiva, e as mutações mais comuns são transportadas por 1/27 judeus asquenaze adultos normais do Leste Europeu, embora outras mutações confinem-se em populações franco-canadenses e Cajun.
Crianças com a doença de Tay-Sachs começam a perder seus marcos de desenvolvimento após os 6 meses de idade e desenvolvem deterioração progressiva cognitiva e motora, o que leva a convulsões, retardo mental, paralisia e morte ao redor dos 5 anos de idade. É comum a presença de mancha vermelho cereja na mácula.
O diagnóstico da doença de Tay-Sachs é clínico e pode ser confirmado por análise de DNA e/ou ensaio enzimático. (Ver também Teste para doenças hereditárias metabólicas suspeitas.)
Na ausência de tratamento eficaz, a conduta tem focalizado a triagem de adultos e mulheres em idade de procriarem, em populações de alto risco, para identificar os portadores (por ensaio da atividade enzimática e análise de mutações), combinado a aconselhamento genético.
Doença de Sandhoff
Há uma deficiência combinada de hexosaminidase A e B. As manifestações clínicas incluem degeneração cerebral progressiva, desde os 6 meses de idade, acompanhada de cegueira, mancha vermelho cereja na mácula e hiperacusia. É praticamente indiferenciável da doença de Tay-Sachs pela evolução, diagnóstico e conduta, exceto pelo comprometimento visceral (hepatomegalia e alterações ósseas) e nenhuma associação étnica.
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica
