A distrofia miotônica é uma doença muscular autossômica dominante rara. Dois tipos são reconhecidos. Ambos afetam os músculos voluntários e um também afeta os músculos involuntários. Os sintomas começam na adolescência ou no início da idade adulta e incluem miotonia, fraqueza e emaciação dos músculos distais dos membros e músculos faciais. Faz-se o diagnóstico por análise de DNA. Fármacos estabilizadores de membrana são úteis para a miotonia, mas não há tratamento para a fraqueza, que geralmente é o que incapacita o paciente.
Miotonia refere-se ao atraso do relaxamento depois de uma contração muscular, que pode causar rigidez muscular. Distrofias musculares são distúrbios musculares progressivos hereditários resultantes de defeitos em um ou mais genes necessários para a função e estrutura muscular normal; alterações distróficas (p. ex., necrose e regeneração das fibras musculares) são vistas nas amostras de biópsia.
Distrofia miotônica afeta cerca de 1/8000 da população em geral. A herança é autossômica dominante com penetrância variável. Dois tipos são reconhecidos, com locus genéticos diferentes. O DM tipo 1 (DM1) envolve a expansão de uma repetição trinucleotídica de CTG do gene DMPK localizado no cromossomo 19. O DM tipo 2 (DM2) é mais leve e envolve uma mutação de expansão repetida CCTG do gene da proteína de ligação do ácido nucleico celular CNBP (previamente conhecido como ZFN9) no cromossomo 3q21.3.
Os dois tipos afetam os músculos voluntários e o diabetes mellitus 1 também afeta os músculos involuntários (p. ex., do trato gastrointestinal, útero).
Distrofia miotônica congênita
Às vezes, a distrofia miotônica está presente ao nascimento em filhos de mães e, raramente, pais com mutações no DM1. Os descendentes podem tem uma forma grave de miotonia conhecida como distrofia miotônica congênita. Essa forma é caracterizada por hipotonia grave (criança mole), dificuldades de alimentação e respiratórias, deformidades ósseas, fraqueza facial e atraso no desenvolvimento psicomotor. Até 40% das crianças não sobrevivem, geralmente por causa de insuficiência respiratória e, às vezes, cardiomiopatia. Até 60% dos sobreviventes têm deficiência intelectual. Distrofia miotônica congênita não deve ser confundida com miotonia congênita, uma doença distinta.
Sinais e sintomas da distrofia miotônica
Os sinais e sintomas da distrofia miotônica começam durante a adolescência ou idade adulta jovem e incluem miotonia (atraso no relaxamento depois de uma contração muscular, que pode ser assintomático ou descrito como rigidez muscular), fraqueza e desgaste dos músculos distais dos membros (especialmente mãos), músculos faciais (a ptose é especialmente comum) e cardiomiopatia. Também podem ocorrer retardo mental, cataratas e disfunções endócrinas.
Por causa do envolvimento muscular involuntário, os pacientes com DM1 também podem ter disfagia e constipação; anormalidades no músculo uterino podem causar problemas para as mulheres durante o trabalho de parto e parto.
Diagnóstico da distrofia miotônica
Análise das mutações do DNA
Sugere-se o diagnóstico da distrofia miotônica por características clínicas, idade de acometimento e história familiar e confirmado pelo teste de DNA.
Prognóstico para distrofia miotônica
A morte é mais comumente decorrente de doença respiratória e cardíaca, e os pacientes que desenvolvem arritmias cardíacas e fraqueza muscular grave em uma idade mais jovem têm maior risco de morte prematura. A idade média no momento da morte é 54 anos.
Tratamento da distrofia miotônica
Fármacos estabilizadores de membrana
A miotonia pode responder a fármacos estabilizadores da membrana (p. ex., mexiletina, lamotrigina, carbamazepina, fenitoína). Desses, demostrou-se que a mexiletina reduz significativamente a miotonia na miotonia não distrófica e é, portanto, o fármaco de primeira linha em pacientes com distrofia miotônica que têm miotonia funcionalmente limitante. Como a mexiletina raramente pode precipitar arritmias em pacientes com arritmias ventriculares subjacentes, o fármaco é contraindicado em pacientes com bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau; recomenda-se consulta com um cardiologista antes de iniciar a terapia com mexiletina, em particular naqueles com ECG anormal.
Mas é a fraqueza, para a qual não existe tratamento, não a miotonia, que normalmente deixa o paciente incapacitado; talas para o pé caído geralmente são necessárias à medida que a doença progride.
Informações adicionais
Os recursos em inglês a seguir podem ser úteis. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo desses recursos.
Muscular Dystrophy Association: informações sobre pesquisas, tratamentos, tecnologias e suporte para pacientes com distrofia miotônica
Muscular Dystrophy News Today: um site com notícias e informações sobre a distrofia muscular