Tipos de reações a fármacos e agentes causadores típicos

Tipo de reação

Descrição e comentários

Agentes causais

Erupção acneiforme

Assemelha-se à acne, mas não há comedões e, geralmente, tem início súbito

Corticoides, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e inibidores da proteína quinase ativada por mitogênio (MEK), iodetos, brometos, hidantoínas, esteroides androgênicos, lítio, isoniazida, fenitoína, fenobarbital, vitaminas B2, B6 e B12

Pustulose exantemática generalizada aguda

Erupção pustulosa que aparece e se dissemina rapidamente

Mais comumente, antibióticos, incluindo macrolídeos e penicilinas

Erupções bolhosas

Surgem como vesículas disseminadas e bolhas

Pênfigo: penicilina, penicilamina e outros compostos de tiol

Penfigoide bolhoso: penicilamina e furosemida (mais comum)

Dermatose linear bolhosa por imunoglobulina A (IgA): vancomicina (mais comum)

Necrose cutânea

Aparece como lesões demarcadas, dolorosas, eritematosas ou hemorrágicas que progridem para bolhas hemorrágicas e necrose de espessura total da pele com formação de escaras

Varfarina, heparina, barbitúricos, adrenalina, noradrenalina, vasopressina, levamisole (contaminante nas preparações de cocaína vendida na rua)

Lúpus induzido por fármacos

Aparece como síndrome semelhante ao lúpus, embora geralmente sem exantema

Procainamida, minociclina, hidralazina, fármacos anti-fator de necrose tumoral (FNT), penicilamina, isoniazida, quinidina, interferon, metildo, practolol

Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos ou síndrome de hipersensibilidade a fármacos

Manifesta-se como febre, edema facial e exantema 2–6 semanas após a 1ª dose de um fármaco

Os pacientes podem ter eosinófilos elevados, linfócitos atípicos, hepatite, pneumonite, linfadenopatia e miocardite

Tireoidite pode ser uma sequela

Anticonvulsivantes, alopurinol, sulfonamidas, minociclina, vancomicina

Dermatite flagelar

Urticas lineares eritematosas

Bleomicina

Eritema nodoso

Caracterizado por nódulos eritematosos sensíveis predominantemente na região pré-tibial, às vezes, acometendo membro superiors e outras áreas

Sulfonamidas, contraceptivos orais, penicilina, brometos, iodetos

Dermatite esfoliativa/eritroderma

Caracterizada por eritema e descamação de toda a superfície cutânea

Pode ser fatal

Penicilina, sulfonamidas, betalactâmicos, hidantoínas, alopurinol, barbitúricos, carbamazepina, fenobarbital

Erupções por fármacos fixados

Surge com frequência como lesões isoladas, bem circunscritas, circinadas ou ovaladas de cor vermelho-escura ou purpúrea, na pele ou em mucosas (especialmente nos genitais), reaparecendo no mesmo local a cada vez que o fármaco é ingerido

Fármacos antibióticos, AINEs, paracetamol, barbitúricos, antimaláricos, anticonvulsivantes

Erupções liquenoides ou semelhantes ao líquen plano

Surgem como pápulas poligonais que coalescem formando placas descamativas

Inibidores da enzima conversora da angiotensina, betabloqueadores, metildopa, quinidina, tiazidas, penicilamina, quinacrina

Erupções morbiliformes ou maculopapulosas (exantemas)

Reação medicamentosa de hipersensibilidade mais comum

Discreto prurido, aparecendo tipicamente 3 a 7 dias após o início do fármaco

Quase todos os fármacos (especialmente barbitúricos, analgésicos, sulfonamidas, ampicilina, outros antibióticos)

Erupções mucocutâneas

Variam de pequenas vesículas orais ou lesões cutâneas semelhantes à urticária até úlceras orais dolorosas com lesões cutâneas bolhosas disseminadas (ver Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica)

Penicilina, barbitúricos, sulfonamidas (incluindo derivados usados para hipertensão e diabetes)

Púrpura palpável

Pápulas purpúreas não maculares mais comumente nos membros inferiores

Antibióticos (p. ex., sulfonamidas e betalactâmicos), hidralazina, propiltiouracila, fenitoína, alopurinol

Erupções fotossensíveis

Reações fototóxicas: ocorrem após lesão direta do tecido pela exposição à luz solar e a fármaco e ocorrem logo após a exposição; podem parecer uma queimadura, incluindo bolhas; erupções limitadas à pele exposta ao sol

Reações fotoalérgicas: mediadas por célula, podem ocorrer mais tarde, frequentemente com alterações cutâneas semelhantes àquelas do eczema, e podem se disseminar para a pele não exposta

Fármacos que podem causar reações fototóxicas ou fotoalérgicas: AINEs, clorpromazina, fenotiazinas e sulfonamidas

Fármacos que tendem a causar somente reações fototóxicas: antibióticos (p. ex., tetraciclinas, fluoroquinolonas)

Reação ao fármaco tipo reação ao soro

Reação de imunocomplexo de tipo III

Urticária aguda e angioedema podem aparecer com mais frequência que erupções morbiliformes ou escarlatiniformes

Possivelmente, poliartrite, mialgia, febre, polissinovite e neurites

Penicilina, insulina, proteínas estranhas

Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/necrólise epidérmica tóxica (NET)

Caracterizada por áreas focais de lesões vermelhas escuras, dor cutânea e descolamento epidérmico de < 10% da ASC na síndrome de Stevens-Johnson e > 30% da ASC na necrólise epidérmica tóxica*

A pele e mucosas são afetadas; podem ocorrer crostas e ulcerações hemorrágicas nos lábios

As formas graves lembram a síndrome da pele escaldada estafilocócica, uma doença estafilocócica mediada por toxina que ocorre em lactentes, crianças pequenas e pacientes imunodeprimidos

Pode ser fatal

Fármacos anticonvulsivantes, AINEs, penicilina, sulfonamidas, antirretrovirais

Urticária

Comum

Classicamente, mas nem sempre, mediada por IgE

Facilmente reconhecida por urticas edematosas típicas bem definidas

Pode ser acompanhado por angioedema ou outras manifestações de anafilaxia

Ocasionalmente é o primeiro sinal de doença do soro iminente, com febre, dores articulares e outros sintomas sistêmicos que se desenvolvem em alguns dias

AINEs podem agravar a urticária e ela pode ser um sinal de muitas outras reações a fármacos.

* Quando o descolamento epidérmico ocorre em 10 a 30% da ASC, usa-se o termo sobreposto síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica.

ASC = área de superfície corporal; AINEs = anti-inflamatórios não esteroides; SSJ = síndrome de Stevens-Johnson; NET = necrólise epidérmica tóxica.