アメーバ症は，主に赤痢アメーバ（Entamoeba histolytica）による感染症である。糞口経路で伝播するほか，口腔と肛門の接触を介して性的に伝播することもある。感染症は一般的には無症状であるが，軽度の下痢から重度の赤痢まで様々な症状が生じることもある。腸管外感染症としては肝膿瘍などのほか，まれに脳膿瘍もある。診断は便検体中で赤痢アメーバ（E. histolytica）を同定するか，腸管外疾患が疑われる場合に血清学的検査を行うことで下され，前者の場合は免疫測定法で便中の抗原を検出ことで確定する。有症状例の治療としては，チニダゾール，メトロニダゾール，セクニダゾール（secnidazole），またはオルニダゾール（ornidazole）を経口投与し，続いて結腸内腔のシストに活性のあるパロモマイシンなどの薬剤を使用する。
（腸管内寄生原虫および微胞子虫による感染症の概要も参照のこと。）
Entamoeba属の4種は形態学的には鑑別できないが，分子生物学的手法により異なる種であることが示されている。
赤痢アメーバ（E. histolytica）（病原性）
E. dispar（比較的頻度は高いが無害な定着菌）
E. moshkovskii（比較的頻度は低いが，病原性を示唆するエビデンスが増えてきている[1]）
E. bangladeshi（比較的頻度が低く，病原性は不明）
アメーバ症は主に赤痢アメーバ（E. histolytica）によって引き起こされ，衛生環境が不良な地域で発生する傾向がある。この寄生虫は世界中に存在するが，大半の感染は，中米，南米西部，西および南アフリカ，インド，ならびに南アジアの一部で発生している。衛生的な食物および水の供給が確立している国では，大半の症例が流行地域から入国して間もない移民や旅行者の間で発生している。
世界では，毎年5000万人がアメーバ性大腸炎または腸管外疾患を発症し，死者数は73,000人にも上る(2)。
参考文献
1.Heredia RD, Fonseca JA, López MC: Entamoeba moshkovskii perspectives of a new agent to be considered in the diagnosis of amebiasis. Acta Trop.2012;123(3):139-145.doi:10.1016/j.actatropica.2012.05.012
2.Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al: Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 [published correction appears in Lancet.2013 Feb 23;381(9867):628.AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added]]. Lancet.2012;380(9859):2095-2128.doi:10.1016/S0140-6736(12)61728-0
アメーバ症の病態生理
Entamoeba属の原虫は以下の2つの形態をとる：
シスト（感染性をもつ形態）
栄養型（侵襲性疾患を引き起こす形態）
シストは有形便中に多く含まれ，外部環境での破壊に対して抵抗性を示す。アメーバのシストを摂取すると感染が起こる。シストは，口腔と肛門の性的接触を含む糞口感染によってヒトからヒトに直接伝播することもあれば，食品や水を介して間接的に伝播することある。シストは環境中で数週間から数カ月間にわたって生存する。シストを摂取すると，アメーバが脱嚢して，結腸内で栄養型を形成する。
運動性を有する栄養型は，細菌や組織を餌として増殖し，大腸の内腔および粘膜に定着し，ときに組織や臓器に侵入する。栄養型は液状便中に多く含まれるが，体外ではすぐに死滅し，摂取されると胃酸により殺虫される。結腸内腔の栄養型の一部はシストとなり，便とともに排出される。
赤痢アメーバ（E. histolytica）の栄養型は，結腸の上皮細胞および好中球に付着してこれらを殺傷することがあり，血液および粘液を伴う赤痢の原因となりうるが，便中に検出される多形核白血球（PMN）はわずかである。栄養型はまた，細胞外基質を分解するプロテアーゼの分泌も行い，それにより腸壁への侵入および穿通が可能となる。栄養型は門脈循環を介して広がり，壊死性の肝膿瘍を引き起こすことがある。感染は肝臓から直接右胸腔，肺，または皮膚へと波及し，まれに血流を介して脳および他臓器へ進展することがある。
アメーバ症の症状と徴候
大半のアメーバ症患者は無症状であるが，便中へのシストの排出が慢性的にみられる。
結腸組織への侵襲に伴う症状としては，通常，シストの摂取から1～3週間後に以下のものがみられる：
間欠的な下痢と便秘
鼓腸
痙攣性の腹痛
肝臓または上行結腸の部分の圧痛および発熱を来し，便は粘液および血液を含むことがある。
アメーバ赤痢
アメーバ赤痢は，しばしば血液，粘液，および生きた栄養型が検出される半液状便の頻回のエピソードとして発症する。腹部所見は，軽度の圧痛から明らかな腹痛に高熱および全身中毒症状を伴うものまで様々である。アメーバ性大腸炎にはしばしば腹部の圧痛を伴う。ときに，中毒性巨大結腸症または腹膜炎を合併する劇症性大腸炎が発生することがある。
再発までの間，症状は軽減して反復性の痙攣および下痢便またはかなりの軟便程度にとどまるが，るいそうおよび貧血が生じうる。虫垂炎を示唆する症状が出現することがある。このような症例では，手術によりアメーバが腹腔内に播種されることがある。
結腸の慢性アメーバ感染症
肝アメーバ症またはその他の腸管外アメーバ症
腸管外アメーバ症は結腸の感染症から始まり，どの臓器にも及びうるが，最も多いのは肝膿瘍である。
肝膿瘍は通常，単発性で右葉に生じる。腸管外疾患は前症状のない患者に現れることがあり，男性の方が女性より多く（7：1～9：1），潜行性に進行しうる。症状としては，肝臓付近の疼痛または不快感（ときに右肩に放散する）のほか，間欠熱，発汗，悪寒，悪心，嘔吐，脱力，体重減少などがある。黄疸はまれであり，あっても重症度は低い。膿瘍が横隔膜下腔，右胸腔，右肺，または他の隣接臓器（例，心膜）に穿孔することがある。
脳膿瘍が観察されることはまれで，肝膿瘍を併発している患者にほぼ限定される。
ときに皮膚病変が観察され，特に慢性感染症では会陰部および殿部周辺に多く，外傷または手術創にも生じうる。
アメーバ症の診断
腸管感染症：便の酵素免疫測定法，便中の寄生虫DNAの分子生物学的検査，鏡検，および/または血清学的検査
腸管外感染症：画像検査および血清学的検査または抗アメーバ薬による試験的治療
非赤痢性アメーバ症は過敏性腸症候群，炎症性腸疾患，または憩室炎と誤診されることがある。右側結腸の腫瘤は，がん，結核，放線菌症，またはリンパ腫と間違われることもある。
アメーバ赤痢は細菌性赤痢，サルモネラ症，住血吸虫症，または潰瘍性大腸炎と混同されることがある。アメーバ赤痢の便は通常，細菌性赤痢に比べて頻度が低く，水様性も低い。粘度の高い粘液および血液の斑点を含むのが特徴である。細菌性赤痢，サルモネラ症，および潰瘍性大腸炎とは異なり，アメーバ赤痢では栄養型が白血球を溶解するため，便中に多数の白血球は含まれない。
肝アメーバ症とアメーバ性肝膿瘍は，他の肝臓感染症（例，エキノコックス症）および肝腫瘍と鑑別する必要がある。アメーバ性肝膿瘍の患者は，しばしば右上腹部痛と発熱で発症する。アメーバ性肝膿瘍は流行地域に曝露した男性および若年成人でより多くみられ，細菌性肝膿瘍は高齢者でより多くみられる。また，エキノコックス症では嚢胞が直径10cmに成長するまでに症状が現れるのまれで，肝細胞癌では通常，慢性肝疾患によるもの以外の症状はみられない。しかしながら，アメーバ症の診断には画像検査，臨床検査，および組織生検がしばしば必要になる。典型的な検査としては血算，肝機能検査，腹部CTなどがある。細菌性肝膿瘍の患者では，白血球の左方移動，血清ビリルビン濃度の上昇，胆石の既往，および糖尿病がしばしばみられる。アメーバ性肝膿瘍では一般に，白血球の左方移動や血清ビリルビン濃度の上昇は生じない。
アメーバ症の診断は便または組織中のアメーバの栄養型，シスト，またはその両方の検出により裏付けられるが，病原性の赤痢アメーバ（E. histolytica）を非病原性のE. disparや，病原性不明のE. moshkovskiiおよびE. bangladeshiと形態学的に鑑別することはできない。便中の赤痢アメーバ（E. histolytica）抗原を検出する免疫測定法は，感度および特異度がともに高く，診断確定に用いられる。PCRを用いた赤痢アメーバ（E. histolytica）に対する特異的なDNA検出法が，基準となる検査施設で利用可能であり，非常に高い感度および特異度を有する。
血清学的検査は以下の頻度で陽性となる：
アメーバ性肝膿瘍を有する患者の約95％
活動性の腸管感染症を有する患者の70％超
酵素免疫測定法（EIA）は最も広く用いられている血清学的検査である。抗体価により赤痢アメーバ（E. histolytica）感染症を確定できるが，抗体価は数カ月または数年持続することがあるため，感染症有病率の高い地域の住民において，急性感染と過去の感染を鑑別するのは不可能である。そのため，過去の感染の可能性が低いと考えられる場合（例，流行地域への旅行者）には，血清学的検査が役立つ。
アメーバによる腸管感染症
便中の抗原に対するPCR法を用いた分子生物学的分析法とEIAは，感度が最も高く，赤痢アメーバ（E. histolytica）をその他のアメーバから鑑別することができる。腸管内アメーバの顕微鏡での同定には3～6回分の便検体の検査および濃縮手技を要することがある（の表を参照）。抗菌薬，制酸薬，止瀉薬，浣腸，および注腸造影剤は原虫回収を妨げる恐れがあるため，便検査が済むまで投与してはならない。赤痢アメーバ（E. histolytica）は，E. dispar，E. moshkovskii，およびE. bangladeshiと形態学的に区別できないが，大腸アメーバ（E. coli），E. hartmanni，E. polecki，小形アメーバ（Endolimax nana），Iodamoeba bütschliiなどのいくつかの非病原性微生物とは顕微鏡で鑑別することができる。
症状のある患者では，S状結腸鏡または大腸内視鏡検査において，非特異的な炎症性変化や特徴的なフラスコ状粘膜病変を組織学的検査で認めることがある。病変があれば吸引し，吸引物中の栄養型の有無を検査するとともに，赤痢アメーバ（E. histolytica）に特異的な抗原またはDNAの有無を検査すべきである。直腸S状部病変の生検検体においても栄養型を検出しうる。
アメーバによる肝感染症
アメーバによる腸管外感染症は診断が比較的困難である。便検査は通常は陰性となり，吸引した膿から栄養型が回収されることもまれである。肝膿瘍が疑われる場合は，超音波検査，CT，またはMRIを施行すべきである。これらの検査の感度は同程度で，いずれの方法でもアメーバ性膿瘍と細菌性膿瘍を確実に鑑別することはできない。
穿刺吸引は以下に対してのみ行われる：
真菌または化膿性細菌に起因する可能性が高いもの
破裂寸前と思われる病変
薬物療法に対する反応が不良の病変
膿瘍には黄色からチョコレート色の濃厚な半流動性物質が入っている。針生検で壊死組織を認めることはあるが，膿瘍内容物から運動性を示すアメーバを検出することは困難であり，アメーバのシストは存在しない。
アメーバ性肝膿瘍に対しては，抗アメーバ薬による試験的治療が最も役立つ診断ツールである。
パール＆ピットフォール
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アメーバ症の治療
最初はチニダゾール，メトロニダゾール，セクニダゾール（secnidazole），またはオルニダゾール（ornidazole）の経口投与
その後はシスト除去のため，ヨードキノール（iodoquinol），パロモマイシン，またはフロ酸ジロキサニド（diloxanide furoate）
消化管症状および腸管外アメーバ症には，以下のいずれかの経口薬が使用される：
メトロニダゾール，7～10日間
チニダゾール，軽度から中等度の消化管症状には3日間，重度の消化管症状には5日間，アメーバ性肝膿瘍には3～5日間
セクニダゾール（secnidazole），単回
オルニダゾール（ornidazole），5日間
これらの薬剤にはジスルフィラム様作用がある可能性があるため，飲酒を控える必要がある。
消化管への有害作用の点で，チニダゾールは一般にメトロニダゾールより忍容性が良好である。
ニタゾキサニド（nitazoxanide）は非侵襲性腸アメーバ症に対する効果的な代替薬であるが，侵襲性感染症に対する効力は不明である；したがって，他の治療が禁忌の場合にのみ使用すべきである(1, 2)。
顕著な消化管症状のある患者の治療には，水分および電解質の補給とその他の支持療法も含めるべきである。
メトロニダゾール，チニダゾール，およびニタゾキサニド（nitazoxanide）は，赤痢アメーバ（E. histolytica）のシストに対してある程度の活性を有するが，シストを排除するには不十分である。そのため，腸管内に残存するシストを除去するために2つ目の経口薬が使用される。
シスト除去の選択肢は以下のものである：
ヨードキノール（iodoquinol），20日間
パロモマイシン，7日間（妊娠中も安全に使用可能）
フロ酸ジロキサニド（diloxanide furoate），10日間
フロ酸ジロキサニド（diloxanide furoate）は米国では市販されていないが，一部の調剤薬局を通じて入手できる場合がある。
E. moshkovskiiおよびE. bangladeshの病原性は不明である。主に食べ物や水が便で汚染されている貧困地域において，下痢の有無を問わず小児の便中に同定されている。これらの種を同定する分子生物学的検査は，研究施設でのみ利用できる。至適な治療法は不明であるが，赤痢アメーバ（E. histolytica）に使用される薬剤に反応する可能性が高い。E. moshkovskiiの病原性に関する新しいデータを考慮すると(3)，症候性の感染症に対する治療は赤痢アメーバ（E. histolytica）と同じアプローチで考慮することができる。
赤痢アメーバ（ E. histolytica）のシストを排出する無症状の患者は，侵襲性疾患と他の部位や他者への感染拡大を予防するため，パロモマイシン，ヨードキノール（iodoquinol），またはフロ酸ジロキサニド（diloxanide furoate）で治療する(4)。
E. dispar，無症状のE.moshkovskiiおよびE.bangladeshi感染症に対する治療は，これらの病原性についてより多くの情報が得られるまでは必要ない。
治療に関する参考文献
1.Rossignol JF, Kabil SM, El-Gohary Y, et al: Nitazoxanide in the treatment of amoebiasis.Trans R Soc Trop Med Hyg 101(10):1025-31, 2007.doi: 10.1016/j.trstmh.2007.04.001
2.Escobedo AA, Almirall P, Alfonso M, et al: Treatment of intestinal protozoan infections in children.Arch Dis Child 94(6):478-82, 2009.doi: 10.1136/adc.2008.151852
3.Heredia RD, Fonseca JA, López MC: Entamoeba moshkovskii perspectives of a new agent to be considered in the diagnosis of amebiasis. Acta Trop.2012;123(3):139-145.doi:10.1016/j.actatropica.2012.05.012
4.Blessmann J, Tannich E: Treatment of asymptomatic intestinal Entamoeba histolytica infection. N Engl J Med.2002;347(17):1384.doi:10.1056/NEJM200210243471722
アメーバ症の予防
アメーバ症を予防するには，ヒトの便による食品および水の汚染を回避する必要があるが，無症候性キャリアの頻度が高いことで複雑な問題となっている。
アメーバ症のリスクを低減するために，食品および水に関する予防措置に従い，良好な手指衛生を実践し，性行為中の便への曝露を避けるべきである。（Centers for Disease Control and Prevention: Yellow Book: AmebiasisおよびFood & Water Precautionsを参照のこと。）
衛生環境が不良な地域では，サラダや野菜などの非加熱調理食品や汚染の可能性のある水および氷の摂取を避けるべきである。煮沸すれば赤痢アメーバ（E. histolytica）のシストは死滅する。ヨウ素または塩素を含有する化合物を用いた化学的消毒法の有効性は，水温および水中の有機残屑の量に左右される。携帯用濾過器の防御効果は様々である。
ワクチンの開発が続いているが，利用できるワクチンはまだない。
要点
赤痢アメーバ（E. histolytica）感染症は，しばしば無症状となるが，腸管症状，赤痢，または肝膿瘍を引き起こすことがある。
アメーバによる腸管感染症は便の抗原検査，DNAの分子生物学的検査，または鏡検を用いて診断する。
アメーバによる肝膿瘍は，超音波検査，CT，またはMRI，もしくは血清学的検査（流行地域への旅行者など，過去の感染の可能性が低いと考えられる場合に特に役立つ），あるいは抗アメーバ薬による試験的治療を用いて診断する。
メトロニダゾール，チニダゾール，セクニダゾール（secnidazole），またはオルニダゾール（ornidazole）で治療してアメーバの栄養型を除去し，次いでヨードキノール（iodoquinol），パロモマイシン，またはフロ酸ジロキサニド（diloxanide furoate）で腸管内のシストを死滅させる。
より詳細な情報
有用となりうる英語の資料を以下に示す。ただし，本マニュアルはこれらの資料の内容について責任を負わないことに留意されたい。
Centers for Disease Control and Prevention: Yellow Book: Amebiasis
CDC: Yellow Book: Food & Water Precautions
CDC: Parasites - Amebiasis: General Information
