チャネル病の概要

チャネル病（チャネロパチー）は，構造的心疾患が存在しない状態で，心筋細胞のイオンチャネル機能の変化により徐脈性不整脈または頻拍性不整脈が起こりやすくなる，一群の遺伝的，自己免疫性，または炎症性の病態である。心臓突然死が起こることもある。

影響を受けるイオンチャネルには，内向きのナトリウムまたはカルシウム電流を司るものと，外向きのカリウム電流を司るものとがある。これらのイオンチャネルの機能獲得または機能喪失が起こった場合，特に異常なチャネルが不均等に分布している場合には，異常な電気生理学的環境が生じる。電気生理学的異常は，以下のいずれかまたは両方を助長する可能性がある：

• 拍動形成または伝導の障害（徐脈性不整脈につながりうる）

• リエントリーおよび異常自動能の機序（頻拍性不整脈につながる）

特によくみられる遺伝性チャネル病は，ブルガダ症候群（BrS），カテコラミン誘発性多形性心室頻拍（CPVT），早期再分極症候群（ERS），特発性心室細動（IVF），孤立性進行性心臓伝導障害（孤立性PCCD），QT延長症候群（LQTS），およびQT短縮症候群（SQTS）である。全体で見ると，これらの遺伝性チャネル病の確定症例で35歳以下の非アスリートに発生する心臓突然死症例の約40％を占めており(1)，剖検で構造的心疾患が同定されない患者においても，その35％で未検出の遺伝性チャネル病が突然死の病因であると一般に考えられている(1)。

シェーグレン症候群や全身性エリテマトーデスなどの全身性リウマチ性疾患と心筋細胞イオンチャネル機能に影響を及ぼすサイトカインを産生する炎症性疾患が，チャネル病の原因として認識されることが増えてきている。抗Ro/SSA抗体は，ヒト遅延整流性カリウムイオンチャネル遺伝子（hERG）が関係する外向きカリウムチャネルを阻害することによって，QT延長症候群を引き起こす可能性がある。また，免疫性の先天性房室ブロック症例の一部では，子宮内で起こる抗Ro/SSA抗体への経胎盤曝露が原因と考えられる。自己免疫抗体の産生と炎症性サイトカインは，ブルガダ症候群患者における発熱の有害な影響など，不整脈発生傾向の一時的な変化にも関係している可能性がある。

遺伝性チャネル病の診断的評価には通常，心電図検査および携帯型心電図モニタリングのほか，ときに運動負荷試験などが用いられる。遺伝子検査は頻繁に行われるが，その疾患に対する感度が低い場合は推奨されないことがある。チャネル病と診断された患者には，隠れた不整脈を検出するために，心電図検査および携帯型心電図モニタリングによる定期的なフォローアップを行うべきである。

家系員には疾患のリスクがあり，臨床的評価（不整脈を示唆する症状を検出する），心電図検査，携帯型心電図モニタリングのほか，ときに運動負荷試験を行い，突然死として発現する前に疾患の存在を同定すべきである。発端症例の有する変異がわかっている場合は，家系員への遺伝子検査を行う。典型的には，まず親および同胞を検査し，次に親の検査結果および遺伝様式に基づいて他の近親者を検査する（カスケード検査）。遺伝子変異がない場合を除き，家系員にも不整脈の発生に対する臨床的モニタリングを継続する必要がある（例，1～3年毎）。

治療は疾患の臨床像によって異なるが，全ての患者が既知の誘因（例，運動，特定の薬剤）を避けるべきである。重大な心室性不整脈の臨床所見または心電図所見がある患者には，典型的には植込み型除細動器（ICD）が必要になり，その場合はペースメーカー機能を有するものが必要になることが多い。一部の疾患では，β遮断薬および/またはその他の抗不整脈薬が有益である。