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Malattia di von Hippel-Lindau

Di

M. Cristina Victorio

, MD, Akron Children's Hospital

Revisionato/Rivisto nov 2023
Visualizzazione l’educazione dei pazienti
Risorse sull’argomento

La malattia di von Hippel-Lindau è un raro disturbo neurocutaneo ereditario caratterizzato dalla formazione di tumori benigni e maligni in diversi organi. La diagnosi viene effettuata utilizzando criteri clinici e/o test genetici molecolari. Il trattamento viene eseguito con la chirurgia o qualche volta con la radioterapia o, per gli angiomi retinici, coagulazione laser o crioterapia.

La malattia di von Hippel-Lindau è una sindrome neurocutanea che colpisce 1 su 36 000 persone ed è a trasmissione di tipo autosomico Autosomico dominante Le malattie genetiche causate da un singolo gene (malattie mendeliane) sono le più facili da analizzare e le più conosciute. Se l'espressione di un carattere richiede solo una copia di un gene... maggiori informazioni dominante, con penetranza variabile. Il gene della VHL è un gene oncosoppressore localizzato sul braccio corto del cromosoma 3 (3p25.3). Oltre 1500 diverse mutazioni in questo gene sono state identificate nei pazienti con malattia di von Hippel-Lindau. Nel 20% delle persone colpite, il gene anomalo sembra essere una nuova mutazione.

La malattia di von Hippel-Lindau più comunemente causa

  • Emangioblastomi cerebellari

  • Angiomi retinici

I tumori, compresi feocromocitomi Feocromocitoma Il feocromocitoma è un tumore delle cellule cromaffini che secernono catecolamine, tipicamente localizzato nei surreni. Esso provoca ipertensione persistente o parossistica. La diagnosi si basa... maggiori informazioni e cisti (renali, epatiche, pancreatiche o del tratto genitale), possono presentarsi anche in altri organi. Circa il 10% delle persone con malattia di Von Hippel-Lindau sviluppa un tumore endolinfatico nell'orecchio interno, minacciando l'udito. Il rischio di sviluppare carcinoma a cellule renali Carcinoma a cellule renali Il carcinoma a cellule renali rappresenta la più diffusa neoplasia maligna del rene. I sintomi possono comprendere ematuria, dolore al fianco, massa palpabile e febbre di origine sconosciuta... maggiori informazioni Carcinoma a cellule renali aumenta con l'età e entro i 60 anni di età può raggiungere il 70%.

Le manifestazioni compaiono tipicamente tra i 10 e i 30 anni, ma a volte anche più precocemente.

Sintomatologia della malattia di Von Hippel-Lindau

I sintomi della malattia di Von Hippel-Lindau dipendono dalle dimensioni e dalla localizzazione dei tumori. Comprendono cefalea, vertigini, debolezza, atassia, disturbi della vista e pressione arteriosa elevata.

Gli angiomi retinici, rilevati all'oftalmoscopia diretta, appaiono come una dilatazione arteriosa retinica che conduce dal disco ottico a un tumore retinico periferico drenato a sua volta da una vena dilatata. Questi angiomi sono solitamente asintomatici ma, se situati in posizione centrale e soggetti ad aumento di dimensioni, possono causare importante perdita del visus. Questi tumori aumentano il rischio di distacco di retina, edema maculare e glaucoma.

Se non trattata, la malattia di Von Hippel-Lindau può causare cecità, danni cerebrali o morte. Il decesso è generalmente conseguente a complicanze degli emangioblastomi cerebellari o del carcinoma a cellule renali.

Diagnosi della malattia di Von Hippel-Lindau

  • Oftalmoscopia diretta

  • Imaging del sistema nervoso centrale, in genere RM

  • In alcuni casi test genetico molecolare

La malattia di Von Hippel-Lindau viene diagnosticata quando uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

  • Anamnesi familiare positiva per malattia di Von Hippel-Lindau e presenza di ≥ 1 tumore dovuto a malattia di Von Hippel-Lindau (emangioblastoma retinico, cerebrale o spinale; feocromocitoma; carcinoma a cellule renali; o tumore endocrino del pancreas)

  • Due o più tumori caratteristici della sindrome di Von Hippel-Lindau in pazienti senza anamnesi familiare nota di sindrome di Von Hippel-Lindau

Se le caratteristiche cliniche non sono conclusive, la diagnosi può anche essere stabilita utilizzando il test genetico molecolare per identificare una mutazione genica del VHL.

Se una specifica mutazione per il gene VHL della malattia di von Hippel-Lindau è identificata in un paziente, devono essere eseguiti i test genetici per determinare se i membri della famiglia a rischio hanno, inoltre, quella mutazione.

Trattamento della malattia di Von Hippel-Lindau

  • Chirurgia o in alcuni casi radioterapia

  • Belzutifan in pazienti selezionati con carcinomi a cellule renali, emangioblastomi del sistema nervoso centrale o tumori endocrini del pancreas

  • Per gli angiomi retinici, coagulazione laser o crioterapia

  • Monitoraggio periodico

Il trattamento di von Hippel-Lindau spesso prevede la rimozione chirurgica preventiva del tumore. I feocromocitomi vengono rimossi chirurgicamente; a volte si rende necessario un trattamento dell'ipertensione Trattamento Si definisce ipertensione l'aumento protratto, a riposo, della pressione arteriosa sistolica (≥ 130 mmHg), della pressione arteriosa diastolica (≥ 80 mmHg) o di entrambe. L'ipertensione senza... maggiori informazioni Trattamento continuo. I carcinomi a cellule renali Trattamento Trattamento vengono rimossi chirurgicamente; i tumori avanzati possono rispondere a trattamento farmacologico. Alcuni tumori possono essere trattati con irradiazione focalizzata ad alte dosi.

Il belzutifan, un inibitore orale del fattore 2 alfa ipossia-inducibile, è disponibile per l'uso in pazienti adulti con carcinomi a cellule renali nella malattia di von Hippel-Lindau, emangioblastomi del sistema nervoso centrale o tumori endocrini del pancreas che non richiedono la rimozione chirurgica immediata. Questo farmaco può essere utilizzato fino a quando la malattia progredisce o si verifica una tossicità inaccettabile.

In genere, gli angiomi retinici sono trattati con coagulazione laser o con crioterapia per preservare la vista.

L'utilizzo del propranololo per ridurre la dimensione degli emangiomi è in fase di studio.

Eseguire screening per valutare complicanze e il trattamento precoce possono migliorare la prognosi.

Screening per le complicanze

Se sono soddisfatti i criteri diagnostici per la malattia di Von Hippel-Lindau, i pazienti devono essere sottoposti a screening regolarmente per verificare la presenza di complicazioni di malattia di Von Hippel-Lindau perché la diagnosi precoce è fondamentale per evitare gravi complicazioni.

  • Anamnesi ed esame obiettivo annuali

  • Esame oculare in midriasi annuale che inizia nell'infanzia per lo screening per emangioblastomi retinici

  • Monitoraggio annuale della pressione arteriosa a partire dai 2 anni di età per lo screening per i feocromocitomi

  • Misurazione annuale delle metanefrine frazionate nell'urina o nel plasma a partire dai 5 anni di età per lo screening dei feocromocitomi

  • RM del cervello e della colonna vertebrale ogni 2 anni a partire dagli 11 anni d'età per lo screening per gli emangioblastomi del sistema nervoso centrale

  • Audiografia ogni 2 anni a partire da 11 anni per lo screening per tumori del sacco endolinfatico

  • RM o ecografia addominale ogni 2 anni a partire dai 15 anni per lo screening di carcinomi a cellule renali, feocromocitomi e tumori pancreatici

Le persone che non soddisfano i criteri diagnostici per la malattia di Von Hippel-Lindau ma che hanno una mutazione nella linea germinale o che non sono state testate ma che sono membri della famiglia di 1o e 2o grado di un paziente con malattia di Von Hippel-Lindau devono anche essere sottoposti a screening utilizzando i seguenti:

  • Valutazione annuale per i sintomi neurologici e per problemi di vista e udito

  • Esame annuale oculare per ricercare nistagmo, strabismo e pupille bianche

  • Monitoraggio annuale della pressione arteriosa

Riferimenti relativi allo screening

  • 1. Maher ER: Von Hippel-Lindau disease. Curr Mol Med 4(8):833–842, 2004. doi: 10.2174/1566524043359827

Punti chiave

  • La malattia di von Hippel-Lindau è un raro disturbo neurocutaneo ereditario caratterizzato dalla formazione di tumori benigni e maligni in diversi organi.

  • Più comunemente, la malattia di von Hippel-Lindau causa emangioblastomi cerebellari e angiomi retinici.

  • La diagnosi è confermata se il paziente ha un'anamnesi familiare di malattia di von Hippel-Lindau e presenza di ≥ 1 tumore di von Hippel-Lindau o ha ≥ 2 tumori caratteristici di von Hippel-Lindau senza un'anamnesi familiare nota di VHL.

  • Un test genetico molecolare è anche disponibile per i casi difficili da diagnosticare.

  • Trattare mediante rimozione chirurgica dei tumori e coagulazione laser o crioterapia degli angiomi retinici.

  • Considerare il belzutifan in pazienti selezionati con carcinomi a cellule renali, emangioblastomi del sistema nervoso centrale o tumori endocrini del pancreas.

  • Controllare regolarmente le complicanze, che possono guidare il trattamento precoce e migliorare la prognosi.

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