I disturbi del ciclo dell'urea sono caratterizzati da iperammoniemia in condizioni di carico catabolico o proteico.
Ci sono molti tipi di ciclo dell'urea e disturbi correlati (vedi la tabella) così come molti altri Disturbi del metabolismo degli acidi organici e degli aminoacidi. Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo.
Le alterazioni primitive del ciclo dell'urea comprendono il deficit di carbamilfosfato sintetasi, il deficit di ornitina transcarbamilasi, il deficit di argininosuccinato sintetasi (citrullinemia), il deficit di argininosuccinato liasi (aciduria argininosuccinica), il deficit di arginasi (argininemia) e il deficit di N-acetilglutammato sintetasi. Più il deficit enzimatico è "prossimale" più grave è l'iperammoniemia; così, la gravità della malattia è, in ordine decrescente, deficit di N-acetilglutammato sintetasi, deficit di carbamilfosfato sintetasi, deficit di ornitina-transcarbamilasi, citrullinemia, aciduria argininosuccinica e argininemia.
L'ereditarietà per tutti i disturbi del ciclo dell'urea è autosomica recessiva, eccetto che per il deficit di ornitina-transcarbamilasi, che è legato all'X.
Sintomatologia delle malattie del ciclo dell'urea
Le manifestazioni cliniche variano da moderate (p. es., difficoltà di accrescimento, disabilità intellettiva, iperammoniemia episodica) a gravi (p. es., stato mentale alterato, coma, decesso). Le manifestazioni nelle femmine portatrici del deficit di ornitina-transcarbamilasi variano da ritardo di crescita, ritardo dello sviluppo, alterazioni psichiatriche, e iperammoniemia episodica (in particolare post-partum), a un fenotipo simile a quello dei maschi affetti (ossia, vomito ricorrente, irritabilità, sonnolenza, coma iperammoniemico, edema cerebrale, spasmi, disabilità intellettive, convulsioni e morte).
Diagnosi delle malattie del ciclo dell'urea
Profili di aminoacidi nel siero
La diagnosi delle malattie del ciclo dell'urea si basa sui livelli degli aminoacidi. Per esempio, l'ornitina elevata indica un deficit di carbamilfosfato sintetasi o di ornitina-transcarbamilasi, mentre la citrullina elevata indica citrullinemia. Per distinguere tra deficit di carbamilfosfato sintetasi e deficit di ornitina-transcarbamilasi, è d'aiuto la misurazione dell'acido orotico, perché l'accumulo di carbamilfosfato nel deficit di ornitina-transcarbamilasi determina il suo metabolismo alternativo ad acido orotico. Test genetici possono confermare la diagnosi.
Trattamento delle malattie del ciclo dell'urea
Restrizione proteica alimentare
Supplemento di arginina o citrullina
Fenilbutirrato sodico
Possibile trapianto di fegato
Il trattamento delle malattie del ciclo dell'urea è una restrizione proteica della dieta, che fornisca comunque gli aminoacidi adeguati per crescita, sviluppo e normale ricambio proteico.
L'arginina è diventata un elemento base del trattamento. Essa integra gli intermedi del ciclo dell'urea e facilita l'incorporazione di più nitrogeni negli intermedi del ciclo dell'urea, ognuno dei quali viene facilmente escreto. L'arginina rappresenta anche un regolatore positivo della sintesi di acetilglutammato. Studi recenti suggeriscono che la citrullina orale è più efficace dell'arginina in pazienti con deficit di ornitina-transcarbamilasi.
La terapia addizionale è con sodio benzoato, fenilbutirrato, oppure fenilacetato, che coniugando glicina (sodio benzoato) e glutammina (fenilbutirrato e fenilacetato) fornisce una "base ureica".
Nonostante questi progressi terapeutici, molti disturbi del ciclo dell'urea restano difficili da trattare e, alla fine, è necessario per questi pazienti il trapianto di fegato. Fondamentale è la tempistica del trapianto di fegato. In modo ottimale, il neonato deve subire il trapianto a un'età in cui sia meno rischioso (> 1 anno), ma è importante non aspettare così a lungo da permettere a un episodio intercorrente di iperammoniemia (spesso associati alla malattia) di causare danni irreparabili al sistema nervoso centrale.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica
