La leucemia linfocitica cronica è caratterizzata da un progressivo accumulo di linfociti B maligni fenotipicamente maturi. I siti primari della malattia comprendono il sangue periferico, il midollo osseo, la milza e i linfonodi. I sintomi e i segni possono essere assenti o possono comprendere linfoadenopatia, splenomegalia, epatomegalia, affaticamento, febbre, sudore notturno, perdita di peso non intenzionale e sazietà precoce. La diagnosi si effettua mediante citometria a flusso e immunofenotipizzazione del sangue periferico. Il trattamento viene rinviato fino a quando i sintomi non si sviluppano e generalmente comprende chemioterapia e immunoterapia. Tuttavia, i trattamenti sono in evoluzione e i regimi di prima linea possono comprendere agenti mirati come gli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) e del linfoma a cellule B-2 (BCL-2), con o senza chemioterapia.
(Vedi anche Panoramica sulla leucemia.)
La leucemia linfocitica cronica è il tipo più comune di leucemia nel mondo occidentale. Negli Stati Uniti nel 2025 si sono verificati circa 23 690 nuovi casi di LLC e circa 4 460 decessi; la maggior parte dei casi e quasi tutti i decessi si sono verificati negli adulti. L'età media di un paziente con leucemia linfocitica cronica è di 70 anni; la leucemia linfatica cronica è estremamente rara nei bambini. Negli Stati Uniti, il rischio medio nel corso della vita di leucemia linfocitica cronica in entrambi i sessi è di circa lo 0,5% (1 su 200) (1).
Benché l'eziologia della leucemia linfocitica cronica sia sconosciuta, alcuni casi sembrano avere una componente ereditaria. La leucemia linfocitica cronica è rara in Giappone e Cina e l'incidenza non sembra essere aumentata tra le persone di origine giapponese che vivono negli Stati Uniti, suggerendo l'importanza dei fattori genetici (2). La leucemia linfocitica cronica è più frequente tra le persone di origine ebraica Ashkenazita (3).
Riferimenti generali
1. American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Accessed February 6, 2026.
2. Yang S, Varghese AM, Sood N, et al. P. Ethnic and geographic diversity of chronic lymphocytic leukaemia. Leukemia. 2021;35(2):433-439. doi: 10.1038/s41375-020-01057-5
3. Zada M, Lerner D, Piltz Y, et al. Familial chronic lymphocytic leukemia in Israel: A disproportionate distribution among Ashkenazi Jews. Eur J Haematol. 2017;99(1):51-55. doi: 10.1111/ejh.12889
Fisiopatologia della leucemia linfocitica cronica
Nella leucemia linfocitica cronica, le cellule B CD5+ subiscono una trasformazione maligna. Le cellule B vengono continuamente attivate dall'acquisizione di mutazioni che portano alla linfocitosi B monoclonale. Un ulteriore accumulo di anomalie genetiche e la successiva trasformazione oncogenica delle cellule B monoclonali porta alla leucemia linfocitica cronica. I linfociti si accumulano inizialmente nel midollo osseo e poi si diffondono nei linfonodi e in altri tessuti linfoidi, inducendo alla fine splenomegalia, epatomegalia e sintomi sistemici come affaticamento, febbre, sudorazione notturna, sazietà precoce e perdita di peso non intenzionale.
Con il progredire della leucemia linfocitica cronica, l'emopoiesi anomala conduce ad anemia, neutropenia, trombocitopenia e ridotta produzione di immunoglobuline. L'ipogammaglobulinemia può svilupparsi fino in due terzi dei pazienti, aumentando il rischio di complicazioni infettive. I pazienti hanno un'aumentata suscettibilità all'anemia emolitica autoimmune (con un test dell'antiglobulina diretto positivo) e alla trombocitopenia immunitaria.
La leucemia linfatica cronica può evolvere in leucemia prolinfocitica a cellule B e può trasformarsi in un linfoma non Hodgkin di grado più elevato. Circa il 2-10% dei casi di leucemia linfocitica cronica si trasforma nel linfoma diffuso a grandi cellule B (chiamato sindrome di Richter) (1, 2, 3).
Riferimenti relativi alla fisiopatologia
1. Shadman M. Diagnosis and Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: A Review. JAMA. 2023;329(11):918-932. doi:10.1001/jama.2023.1946
2. Jain N, Wierda WG, O'Brien S. Chronic lymphocytic leukaemia. Lancet. 2024;404(10453):694-706. doi:10.1016/S0140-6736(24)00595-6
3. Al-Sawaf O, Robrecht S, Bahlo J, et al. Richter transformation in chronic lymphocytic leukemia (CLL)-a pooled analysis of German CLL Study Group (GCLLSG) front line treatment trials. Leukemia. 2021;35(1):169-176. doi:10.1038/s41375-020-0797-x
Sintomatologia della leucemia linfocitica cronica
I pazienti sono spesso inizialmente asintomatici, con esordio insidioso di sintomi aspecifici (p. es., affaticamento, astenia, anoressia, perdita di peso, febbre e/o sudorazioni notturne) che possono spingere a ulteriori accertamenti. Più del 50% dei pazienti presenta linfoadenopatia. La linfoadenopatia può essere localizzata (con linfonodi cervicali e sopraclaveari i più comunemente coinvolti) o generalizzata. La splenomegalia e l'epatomegalia sono meno frequenti della linfoadenopatia. Un coinvolgimento cutaneo (vedi foto ) è raro.
Diagnosi della leucemia linfocitica cronica
Emocromo con formula e striscio di sangue periferico
Citometria a flusso di sangue periferico
Immunofenotipizzazione
La diagnosi di leucemia linfocitica cronica è inizialmente sospettata quando si riscontra una linfocitosi periferica assoluta > 5000/mcL (> 5 × 109/L). La citometria a flusso sanguigno periferico può confermare la clonalità delle cellule B circolanti. I linfociti circolanti devono esprimere CD5, CD19, CD20, CD23 e catene leggere kappa o lambda. Ai pazienti con una conta linfocitaria assoluta < 5000/mcL (< 5 × 109/L) ma con evidenza di clonalità viene diagnosticata la linfocitosi monoclonale a cellule B. Circa l'1-2% dei casi di linfocitosi monoclonale delle cellule B progredisce fino alla leucemia linfocitica cronica ogni anno (1, 2). L'aspirazione e la biopsia del midollo osseo non sono necessarie per la diagnosi di leucemia linfocitica cronica. Tuttavia, se eseguito, il midollo mostra spesso > 30% di linfociti.
Altri reperti al momento della diagnosi possono comprendere ipogammaglobulinemia (< 15% dei casi), aumento della lattato deidrogenasi e dell'acido urico, enzimi epatici elevati e, raramente, ipercalcemia. Gli studi citogenetici e molecolari effettuati su un campione di sangue periferico al momento della diagnosi aiutano a determinare la prognosi.
La classificazione utilizza i sistemi di stadiazione Rai o Binet. Né il sistema predice efficacemente la progressione precoce della malattia. L'imaging di routine non è raccomandato per la stadiazione iniziale (vedi tabella ).
Stadiazione clinica della leucemia linfocitica cronica*
Classificazione e Stadio | Descrizione |
|---|---|
Rai | |
Stadio 0 | Linfocitosi assoluta > 10 000/mcL (> 10 × 109/L) nel sangue e con ≥ 30% di linfociti nel midollo osseo |
Stadio I | Stadio 0 più linfoadenomegalia |
Stadio II | Stadio 0-I più epatomegalia o splenomegalia |
Stadio III | Stadio 0-II più anemia con emoglobina < 11 g/dL (< 110 g/L) |
Stadio IV | Stadio 0-III più trombocitopenia con conta piastrinica < 100 000/mcL (< 100 × 109/L) |
Binet | |
Stadio A | Linfocitosi assoluta > 10 000/mcL (> 10 × 109/L) nel sangue e con ≥ 30% di linfociti nel midollo osseo Emoglobina, ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L) Piastrine ≥ 100 000/mcL (≥ 100 × 109/L) ≤ 2 sedi coinvolte* |
Stadio B | Come lo stadio A, ma 3-5 siti coinvolti |
Stadio C | Come lo stadio A o B, ma emoglobina < 10 g/dL (< 100 g/L) o piastrine < 100 000/mcL (< 100 × 109/L) |
* Sedi considerate: cervicale, ascellare e linfonodi inguinali; fegato; e milza. Rai KR, Sawitsky A, Cronkite EP, et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1975;46(2):219-234. Blood. 2016;128(17):2109. doi:10.1182/blood-2016-08-737650 Binet JL, Auquier A, Dighiero G, et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis. Cancer. 1981;48(1):198-206. doi:10.1002/1097-0142(19810701)48:1<198::aid-cncr2820480131>3.0.co;2-v | |
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Rawstron AC, Bennett FL, O'Connor SL, et al: Monoclonal B-cell lymphocytosis and chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 359(6):575–583, 2008. doi: 10.1056/NEJMoa075290
2. Semenzato G, Ghobrial IM, Ghia P: Monoclonal B-cell lymphocytosis, monoclonal gammopathy of undetermined significance, and T-cell clones of uncertain significance: are these premalignant conditions sharing a common identity? Lancet Haematol. 2023;10(7):e549–e556, 2023. doi:10.1016/S2352-3026(23)00086-8
Trattamento della leucemia linfocitica cronica
Chemioimmunoterapia, terapia mirata e talvolta radioterapia
Terapia di supporto
La leucemia linfatica cronica è considerata incurabile con l'attuale terapia disponibile; il trattamento mira a migliorare i sintomi nel tentativo di prolungare la sopravvivenza. Quindi, il trattamento è sospeso fino a quando il paziente non presenta uno dei seguenti:
Sintomi attribuiti alla leucemia linfocitica cronica
Linfocitosi progressiva con un aumento ≥ 50% in un periodo di 2 mesi
Tempo di raddoppiamento dei linfociti (aumento di ≥ 100%) < 6 mesi
I sintomi che portano a iniziare il trattamento nei pazienti con leucemia linfocitica cronica comprendono:
Sintomi sistemici (febbre, sudorazioni notturne, affaticamento estremo, perdita di peso)
Epatomegalia significativa, splenomegalia, o linfoadenopatia
Infezioni ricorrenti
Anemia sintomatica e/o trombocitopenia
Le opzioni di trattamento mirato alla malattia comprendono:
Chemioimmunoterapia
Terapia mirata
La terapia di supporto comprende:
Trasfusioni di globuli rossi concentrati per l'anemia
Trasfusioni piastriniche per il sanguinamento associato a trombocitopenia
Antimicrobici per le infezioni batteriche, fungine o virali
Poiché la neutropenia e l'ipogammaglobulinemia limitano l'uccisione dei batteri, la terapia antibiotica deve essere battericida. Le infusioni terapeutiche di gamma-globuline devono essere prese in considerazione per il trattamento in pazienti con ipogammaglobulinemia e infezioni resistenti o per profilassi quando si verificano ≥ 2 infezioni gravi nel giro di 6 mesi.
Terapia iniziale
L'intento della terapia iniziale è quello di:
Alleviare i sintomi
Indurre remissioni stabili
Prolungare la sopravvivenza
I pazienti sono osservati fino a quando i sintomi si sviluppano a quel punto il trattamento consiste in una terapia mirata in combinazione con un anticorpo monoclonale diretto contro le cellule B.
Studi hanno suggerito che la terapia mirata è altrettanto efficace se non superiore alla chemioimmunoterapia iniziale per la maggior parte dei pazienti (1). La selezione della terapia iniziale dipende dalle caratteristiche del paziente, dalle caratteristiche specifiche della malattia come la presenza della delezione (17p) e dagli obiettivi generali della terapia.
Precedentemente, gli analoghi della purina (p. es., fludarabina) e gli agenti alchilanti (p. es., bendamustina, clorambucile, ciclofosfamide) sono stati usati in combinazione con un anticorpo monoclonale anti-CD20, il rituximab. La combinazione di fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR) era il precedente standard di cura per il trattamento iniziale nella maggior parte dei pazienti in buone condizioni mediche generali. In passato, ai pazienti anziani non trattati venivano offerte bendamustina e rituximab in quanto questo regime era più facile da tollerare (2). Lo studio E1912 ha esaminato l'efficacia del trattamento con FCR rispetto alla combinazione di ibrutinib, un inibitore orale della tirosina chinasi di Bruton (BTK) e di rituximab in pazienti < 70 anni con leucemia linfocitica cronica precedentemente non trattata (3). I risultati hanno dimostrato una superiore sopravvivenza libera da progressione e complessiva nei pazienti che hanno ricevuto ibrutinib più rituximab rispetto alla chemioimmunoterapia standard.
Altri studi in pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento suggeriscono che la combinazione di acalabrutinib, un inibitore orale della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) di seconda generazione, e di obinutuzumab, un anticorpo monoclonale glicoingegnerizzato contro il CD20, è altrettanto efficace e potenzialmente meglio tollerata della chemioimmunoterapia convenzionale (4). Dato l'avvento della terapia mirata per l'uso nel trattamento iniziale della leucemia linfocitica cronica, diversi studi hanno esaminato un approccio "limitato nel tempo" al trattamento (5). L'inibitore orale di BCL-2 venetoclax (un inibitore orale di BCL-2) è stato utilizzato in combinazione con l'obinutuzumab per trattare efficacemente i pazienti per una durata fissa di 12 mesi (6). Sono necessarie ulteriori ricerche per quanto concerne l'uso del monitoraggio della malattia minima residua nella leucemia linfocitica cronica e su come i cambiamenti della malattia minima residua possono guidare la ripresa del trattamento.
Leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria
La leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria deve essere confermata istologicamente prima di ricominciare il trattamento. La trasformazione in linfoma a grandi cellule (trasformazione di Richter) deve essere specificamente esclusa. I pazienti asintomatici con leucemia linfocitica cronica recidivante sono attentamente monitorati per i sintomi che richiedano un trattamento. Fattori che influenzano la scelta del trattamento della recidiva comprendono:
Terapia iniziale usata
Durata iniziale della risposta
Nei pazienti che hanno ricevuto chemioimmunoterapia iniziale, il trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) può migliorare il tasso di risposta e allungare la sopravvivenza libera da progressione nella leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria. Gli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) sono continuati fino a quando non si sviluppa tossicità o progredisce la malattia. Altre terapie mirate efficaci per la leucemia linfocitica cronica recidivante comprendevano l'idelalisib (un inibitore orale della fosfoinositide 3'-chinasi delta [PI3K delta]) in associazione con il rituximab e il venetoclax. Il venetoclax può essere usato per pazienti con delezione 17p che hanno ricevuto almeno un precedente trattamento. L'avvento della terapia mirata iniziale può rendere difficile la scelta della terapia ottimale nei pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante. Quando applicabile, si incoraggia l'iscrizione alla sperimentazione clinica.
La monoterapia con un anticorpo monoclonale anti-CD20 (rituximab, ofatumumab, obinutuzumab) può transitoriamente alleviare i sintomi.
Acalabrutinib e zanubrutinib inibiscono in modo covalente l'enzima tirosin-chinasi di Bruton (BTK), ma hanno meno effetti fuori bersaglio rispetto all'ibrutinib sui target non BTK, e il loro uso si traduce quindi in meno effetti avversi. L'acalabrutinib (7) e lo zanubrutinib (8, 9) hanno dimostrato negli studi randomizzati di confronto di avere una migliore tollerabilità, tassi di interruzione più bassi e migliori profili di sicurezza rispetto all'ibrutinib. Lo zanubrutinib ha anche mostrato un'efficacia migliore rispetto all'ibrutinib nei pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante, anche in quelli con malattia ad alto rischio (8, 9).
I pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante dopo trattamento con inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) e venetoclax ("doppiamente refrattari") hanno esiti clinici sfavorevoli e lo sviluppo di opzioni terapeutiche per questi pazienti è un'esigenza clinica insoddisfatta. Il pirtobrutinib, un inibitore non covalente e reversibile della tirosin-chinasi di Bruton (BTK), è disponibile per il trattamento della LLC recidivata dopo il fallimento di ≥ 2 terapie precedenti, compresi un inibitore della BTK e un inibitore di BCL-2 (10). La resistenza agli inibitori covalenti della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) spesso deriva dalla mutazione C481S, che impedisce il legame irreversibile. Tuttavia, il pirtobrutinib conserva una potente attività contro la BTK wild-type e la BTK mutata in C481. Il lisocabtagene maraleucel, un tipo di terapia cellulare che produce linfociti T con recettore chimerico per l'antigene (CAR-T) autologhi diretti contro il CD19, ha mostrato efficacia anche in combinazione con l'inibitore della BTK venetoclax, portando a remissioni a lungo termine in alcuni pazienti "doppiamente refrattari" (11).
Il trapianto allogenico di cellule staminali deve essere considerato nei pazienti che sono in buona forma e la cui leucemia è refrattaria a nuove combinazioni di terapie mirate, immunoterapie e terapie cellulari emergenti.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Shadman M. Diagnosis and Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: A Review. JAMA. 2023;329(11):918-932. doi:10.1001/jama.2023.1946
2. Eichhorst B, Fink AM, Bahlo J et al. First-line chemoimmunotherapy with bendamustine and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in patients with advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL10): An international, open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):928-942. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30051-1
3. Shanafelt TD, Wang XV, Kay NE, et al. Ibrutinib-rituximab or chemoimmunotherapy for chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2019;381(5):432-443. doi: 10.1056/NEJMoa1817073
4. Sharman JP, Egyed M, Jurczak W, et al. Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzmab for treatment-naive chronic lymphocytic leukaemia (ELEVATE TN): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10232):1278-1291. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30262-2
5. Al-Sawaf O, Stumpf J, Zhang C, et al. Fixed-Duration versus Continuous Treatment for Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. Published online December 6, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2515458
6. Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, et al. Venetoclax and obinutuzumab in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2019;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281
7. Ghia P, Pluta A, Wach M, et al. ASCEND: Phase III, randomized trial of acalabrutinib versus idelalisib plus rituximab or bendamustine plus rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2020;38(25):2849-2861. doi:10.1200/JCO.19.03355
8. Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, et al. Zanubrutinib or ibrutinib in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 388(4):319–332, 2023. doi:10.1056/NEJMoa2211582
9. Hillmen P, Eichhorst B, Brown JR, et al. Zanubrutinib versus ibrutinib in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic lymphoma: Interim analysis of a randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2023;41(5):1035-1045. doi:10.1200/JCO.22.00510
10. Mato AR, Woyach JA, Brown JR, et al. Pirtobrutinib after a covalent BTK inhibitor in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2023;389(1):33-44. doi:10.1056/NEJMoa2300696
11. Siddiqi T, Maloney DG, Kenderian SS, et al. Lisocabtagene maraleucel in chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (TRANSCEND CLL 004): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 study. Lancet. 2023;402(10402):641-654. doi:10.1016/S0140-6736(23)01052-8
Prognosi della leucemia linfocitica cronica
La storia naturale della leucemia linfocitica cronica è molto variabile. La sopravvivenza varia da circa 2 a > 20 anni, con una mediana di circa 10 anni. I pazienti che si presentano in stadio Rai 0-II possono sopravvivere per 5-20 anni senza trattamento (1).
La stratificazione del rischio nella leucemia linfocitica cronica si basa sui seguenti fattori clinici e genetici:
Età: i pazienti giovani (età < 65 anni) generalmente tollerano meglio la terapia e hanno una sopravvivenza più lunga.
Performance status
Tempo di raddoppiamento dei linfociti: il numero di mesi necessari per raddoppiare la conta assoluta dei linfociti; i pazienti non trattati con un tempo di raddoppiamento dei linfociti < 12 mesi hanno un decorso clinico più aggressivo.
Beta-2 microglobulina sierica: > 3,5 mg/L (297 nmol/L)
Stadiazione Rai e Binet: gli stadi iniziali (Rai 0; Binet A) hanno una prognosi favorevole; gli stadi avanzati (Rai III-IV; Binet C) hanno una prognosi sfavorevole.
Stato di mutazione della regione variabile della catena pesante delle immunoglobuline (IGHV): la leucemia linfocitica cronica con IGHV non mutato si presenta spesso con una malattia più aggressiva, una durata più breve della remissione completa dopo il primo trattamento e, in generale, comporta una sopravvivenza globale inferiore rispetto alla LLC con IGHV mutato (2, 3).
Cariotipo e mutazioni: la delezione del(17p)/TP53 o la mutazione di TP53 (con o senza delezione 17p) ha una prognosi molto sfavorevole ed è associata a resistenza alla chemioimmunoterapia; la del(11q) comporta una prognosi sfavorevole ed è spesso associata a linfoadenopatia voluminosa; la trisomia 12 comporta una prognosi intermedia; la del(13q) come unica anomalia comporta una prognosi favorevole; la FISH (ibridazione in situ fluorescente) normale è considerata di prognosi intermedia.
L'elevata espressione di ZAP70 è associata a malattia a rischio più alto.
La malattia con mutazione di NOTCH1 e/o SF3B1 è associata a una progressione più rapida della malattia.
L'Indice Prognostico Internazionale per la LLC (CLL-IPI) è uno strumento di stratificazione del rischio che tiene conto della stadiazione clinica, nonché dei marcatori biochimici e genetici, per fornire raccomandazioni terapeutiche basate sulla categoria di rischio (vedi tabella ) (4).
Indice prognostico internazionale della leucemia linfatica cronica
Categoria di rischio* | Punti | Trattamento |
|---|---|---|
Rischio basso | (0–1 punti) | Non viene raccomandato nessun tipo di trattamento. |
Rischio intermedio | (2–3 punti) | Nessun trattamento raccomandato, a meno che il paziente non sia sintomatico |
Rischio alto | (4-6 punti) | Trattamento raccomandato, a meno che il paziente sia asintomatico |
Rischio molto elevato | 7-10 punti | Trattamento con nuovi agenti o in uno studio clinico (preferibile alla chemioterapia) |
CLL-IPI Prognostic Factor Point Value (punteggio numerico assegnato a un singolo elemento o variabile all'interno di un sistema di valutazione del rischio specifico per la leucemia linfatica cronica): età > 65 anni = 1 punto; CLL-IPI Prognostic Factor Point Value: stadio Rai I-IV o Stadio Binet B-C = 1 punto; Stato di mutazione della regione variabile della catena pesante delle immunoglobuline non mutato = 2 punti; beta-2 microglobulina sierica > 3,5 mg/L = 2 punti; Mutazione TP53 o delezione 17p = 4 punti. * Per ciascuna categoria di rischio CLL-IPI, la sopravvivenza globale (senza trattamento) a 5 anni (p < 0,001 per tutte) è stimata essere: rischio basso: 93% (IC 95% 91-96); rischio intermedio: 79% (IC 95% 76-83); rischio alto: 63% (IC 95% 58-69); rischio molto alto: 23% (IC 95% 13-34) LLC = leucemia linfatica cronica; IGHV = Immunoglobulin heavy chain variable region (regione variabile della catena pesante delle immunoglobuline); IPI = international prognostic index (indice prognostico internazionale). International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2016;17(6):779-790. doi:10.1016/S1470-2045(16)30029-8 | ||
Riferimenti relativi alla prognosi
1. American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). February 6, 2026.
2. Damle RN, Wasil T, Fais F, et al. Ig V gene mutation status and CD38 expression as novel prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1999;94(6):1840-1847.
3. Hamblin TJ, Davis Z, Gardiner A, et al. Unmutated Ig V(H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1999;94(6):1848-1854.
4. International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2016;17(6):779-790. doi:10.1016/S1470-2045(16)30029-8
Punti chiave
La leucemia linfocitica cronica è una malattia linfoproliferativa maligna che coinvolge i linfociti maturi, che colpisce prevalentemente adulti anziani.
La leucemia linfocitica cronica è il tipo più comune di leucemia nel mondo occidentale.
La storia naturale è molto variabile.
Il trattamento generalmente non è curativo e pertanto non viene iniziato fino a quando i sintomi non si sviluppano.
La chemioimmunoterapia e la terapia mirata riducono i sintomi e prolungano la sopravvivenza.
Per ulteriori informazioni
La seguente risorsa in lingua inglese può essere utile. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
