Substrati ed enzimi coinvolti nella via biosintetica dell'eme e malattie associate con la loro carenza
Substrato/Enzima* | Porfiria | Sintomi neuroviscerali | Sintomi cutanei | Ereditarietà |
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Glicina+ succinil coenzima A Acido delta-aminolevulinico sintasi 2 specifica eritroide (ALAS 2)† | Protoporfiria legata ad X (causata da un aumento dell'attività enzimatica)† | No | Fenotipicamente simile alla protoporfiria eritropoietica | Legata all'X |
Acido delta-aminolevulinico Acido delta-aminolevulinico deidratasi | Porfiria da deficit di acido delta-aminolevulinico deidratasi | Sì | No | Autosomica recessiva |
Porfobilinogeno Porfobilinogeno deaminasi (chiamata anche idrossimetilbilano sintasi) | Porfiria acuta intermittente | Sì | No | Autosomica dominante |
Idrossimetilbilano Uroporfirinogeno III cosintetasi | Porfiria congenita eritropoietica | No | Malattia grave e mutilante della pelle | Autosomica recessiva |
Uroporfirinogeno III Uroporfirinogeno decarbossilasi | Porfiria cutanea tarda | No | Cute fragile, flitteni, bolle | Due varianti:
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Porfiria epatoeritropoietica | No | Grave formazione di vescicole dall'infanzia; spesso deturpanti | Autosomica recessiva | |
Coproporfirinogeno III Coproporfirinogeno ossidasi | Coproporfiria ereditaria | Sì | Cute fragile, flitteni | Autosomica dominante |
Protoporfirinogeno IX Protoporfirinogeno ossidasi | Porfiria variegata | Sì | Cute fragile, flitteni | Autosomica dominante |
Protoporfirina IX Ferrochelatasi | Protoporfiria eritropoietica | No, tranne che in pazienti con grave patologia epatobiliare | Dolore cutaneo, edema, rossore; lichenificazione e altre modifiche minori della pelle, ma non vesciche | Autosomica recessiva |
Eme (prodotto finale incorporato nelle varie proteine eme) | — | — | — | — |
*Sono elencati gli intermedi consecutivi nella via biosintetica dell'eme, iniziando dalla glicina e il succinil-CoA e terminando con l'eme. Il deficit di un enzima causa l'accumulo delle molecole precursori. | ||||
†La protoporfiria legata all'X deriva da mutazioni che causano un guadagno di funzione che aumentano l'attività di ALAS 2, causando l'accumulo di protoporfirina. La ridotta attività dell'acido delta-aminolevulinico sintasi 2 provoca anemia sideroblastica. | ||||