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Malattia da berillio

(Berilliosi)

Di

Abigail R. Lara

, MD, University of Colorado

Ultima modifica dei contenuti mag 2020
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Le malattie da berillio acuta e cronica sono provocate dall'inalazione di polvere o fumi provenienti dai composti e dai prodotti del berillio. La malattia acuta da berillio è ormai rara; la malattia da berillio cronica è caratterizzata dalla formazione di granulomi in tutto l'organismo, specialmente nei polmoni, nei linfonodi intratoracici e nella cute. La berilliosi cronica provoca dispnea progressiva, tosse e astenia. La diagnosi si basa sull'anamnesi, sul test di proliferazione linfocitaria al berillio e sulla biopsia. Il trattamento si basa sull'impiego dei corticosteroidi.

Eziologia della malattia da berillio

L'esposizione al berillio è una causa frequente, ma poco riconosciuta di malattie in molte industrie, comprendenti quelle minerarie e di estrazione del berillio, di produzione di leghe, di lavorazione di leghe metalliche, di elettronica, di comunicazioni, industrie della difesa, dell'industria degli armamenti nucleari, dell'industria aeronautica, automobilistica e aerospaziale, del riciclaggio di metalli, di fabbricazione di gioielli, di apparecchi dentali in lega, di computer e di apparecchi elettronici. Poiché piccole quantità di berillio sono tossiche e vengono aggiunte in molte leghe di rame, alluminio, nichel e magnesio, i lavoratori sono spesso inconsapevoli della loro esposizione e dei loro rischi.

Fisiopatologia della malattia da berillio

La berilliosi acuta è una polmonite chimica che provoca infiltrati infiammatori parenchimali diffusi e edema intralveolare aspecifico. Possono essere colpiti anche altri tessuti (p. es., cute, congiuntiva). Attualmente, la berilliosi acuta è rara, poiché la maggior parte delle industrie ha ridotto i livelli di esposizione, ma tra il 1940 e il 1970 i casi erano frequenti e nella maggior parte progredivano da berilliosi acute a croniche.

La berilliosi cronica resta una malattia diffusa nelle industrie che utilizzano il berillio e le leghe al berillio. Si differenzia dalle altre pneumoconiosi in quanto è una patologia da ipersensibilità cellulo-mediata. Il berillio viene presentato alle cellule T CD4+ dalle cellule presentanti l'antigene, principalmente con le molecole HLA-DP. Le cellule T nel sangue, nei polmoni e in altri organi, a loro volta, riconoscono il berillio, proliferano e formano cloni di cellule T. Infine questi cloni rilasciano citochine pro-infiammatorie come il fattore di TNF-alfa, l'IL-2 e l'interferone-gamma. Queste citochine amplificano la risposta immunitaria, causando la formazione di infiltrati di cellule mononucleate e la formazione di granulomi non caseosi negli organi bersaglio dove il berillio si è depositato.

In media, dal 2 al 6% dei soggetti esposti al berillio sviluppa una sensibilizzazione al berillio (caratterizzata in vitro dalla proliferazione dei linfociti ematici esposti ai sali di berillio) con la maggior parte delle persone sensibilizzate che progrediscono verso la malattia. In certe popolazioni ad alto rischio, come gli operai dell'industria metallurgica del berillio e delle leghe, la prevalenza di berilliosi cronica è > 17%. Anche i lavoratori con esposizione passiva, come gli assistenti amministrativi e gli addetti alla sicurezza, sviluppano sensibilizzazione e malattia, ma con tassi minori.

La tipica conseguenza patologica è

Si può anche verificare la formazione precoce di un granuloma a cellule mononucleate e cellule giganti.

Quando le cellule sono lavate via dai polmoni in corso di broncoscopia (lavaggio broncoalveolare) sono ritrovati molti linfociti. Queste cellule T in vitro proliferano quando esposti a berillio, proprio come fanno le cellule ematiche (un test chiamato test di proliferazione linfocitaria al berillio).

Sintomatologia della malattia da berillio

I pazienti con berilliosi cronica spesso hanno dispnea, tosse, sudorazione notturna, affaticamento, perdita di peso e un aspetto variabile nella RX torace, in genere sono presenti opacità nodulari nelle zone polmonari medie e superiori, spesso con adenopatia ilare e del mediastino. I pazienti lamentano dispnea sotto sforzo, insidiosa e progressiva, tosse, dolore toracico, perdita di peso, sudorazione notturna e astenia. I sintomi si possono sviluppare dopo qualche mese dalla prima esposizione o > 30 anni dopo che l'esposizione è cessata. Alcuni soggetti rimangono asintomatici.

Diagnosi della malattia da berillio

  • Test di proliferazione linfocitaria al berillio, utilizzando sangue periferico o cellule da lavaggio broncoalveolare

  • RX o TC del torace

La diagnosi della malattia da berillio si basa su un'anamnesi di esposizione, sulle manifestazioni cliniche appropriate e su un test anomalo di proliferazione dei linfociti al berillio (BeLPT, in cui i linfociti sono coltivati con solfato di berillio) fatto su sangue, liquido di lavaggio broncoalveolare o entrambi. La diagnosi della malattia da berillio richiede 2 risultati del test di proliferazione linfocitaria al berillio ematico anomali o un risultato anomalo e uno borderline dal sangue periferico, o un singolo risultato del test di proliferazione linfocitaria al berillio ematico anomalo su cellule da lavaggio broncoalveolare.

La malattia acuta da berillio si distingue dalle malattie croniche attraverso l'anamnesi di un livello molto alto di esposizione seguito da insorgenza acuta di tosse secca e dispnea progressiva durante lo sforzo, oltre a segni e sintomi sistemici (congiuntivite, dermatite, faringite, laringotracheobronchite). Inoltre, i risultati radiografici si verificano entro 1 o 3 settimane di esposizione.

Nella malattia cronica del berillio, i segni e i sintomi sono presenti per almeno un anno e la manifestazione clinica può variare da asintomatica a tosse secca, dispnea progressiva, stanchezza e sudorazione notturna (1 Riferimenti per la diagnosi Le malattie da berillio acuta e cronica sono provocate dall'inalazione di polvere o fumi provenienti dai composti e dai prodotti del berillio. La malattia acuta da berillio è ormai rara; la... maggiori informazioni ). Il test di proliferazione linfocitaria al berillio da lavaggio broncoalveolare fatto sulle cellule da lavaggio broncoalveolare è altamente sensibile e specifico, aiutando a distinguere la berilliosi cronica dalla sarcoidosi Sarcoidosi La sarcoidosi è una malattia infiammatoria caratterizzata dalla presenza di granulomi non caseosi in uno o più organi o tessuti; l'eziologia è sconosciuta. I polmoni e il sistema linfatico sono... maggiori informazioni Sarcoidosi e dalle altre forme di pneumopatia diffusa. Poiché i livelli di enzima di conversione dell'angiotensina sierica non sono sensibili e, se positivi, non riescono a distinguere tra esposizione e malattia, questi livelli non vengono misurati di routine (2 Riferimenti per la diagnosi Le malattie da berillio acuta e cronica sono provocate dall'inalazione di polvere o fumi provenienti dai composti e dai prodotti del berillio. La malattia acuta da berillio è ormai rara; la... maggiori informazioni ).

La RX torace può essere normale o mostrare infiltrati diffusi che possono essere nodulari, reticolari o avere un'opacità sfumata a vetro smerigliato, spesso con adenopatie ilari che ricordano il quadro che si osserva nella sarcoidosi. Si osservano anche quadri di diffusione miliare. La TC del torace ad alta risoluzione (a sezioni sottili) è più sensibile della RX tradizionale, nonostante si verifichino casi di malattia confermata biopticamente anche in persone con risultati di indagini radiodiagnostiche normali.

Riferimenti per la diagnosi

  • 1. Stoeckle JD, Hardy HL, Weber AL: Chronic beryllium disease: Long-term follow up of sixty cases and selective review of the literature. Am J Med 46 (4):545–561, 1969.

  • 2. Newman LS, Orton R, Kreiss K: Serum angiotensin converting enzyme activity in chronic beryllium disease. Am Rev Respir Dis 146 (1):39–42, 1992.

Prognosi della malattia da berillio

La berilliosi acuta può essere fatale, ma la prognosi è generalmente eccellente, a meno che non si verifichi la progressione in berilliosi cronica. La berilliosi cronica spesso determina la perdita progressiva della funzionalità respiratoria. Alterazioni precoci comprendono l'ostruzione al flusso aereo e la riduzione dell'ossigenazione nell'emogasanalisi a riposo e durante il test da sforzo. In seguito compaiono una ridotta capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e un'alterazione di tipo restrittivo. L'ipertensione polmonare Ipertensione polmonare L'ipertensione polmonare consiste nell'aumento della pressione nel circolo polmonare. Ha molte cause secondarie; alcuni casi sono idiopatici. Nell'ipertensione polmonare, i vasi polmonari si... maggiori informazioni e lo scompenso cardiaco destro compaiono nel 10% circa dei casi, con decesso da cuore polmonare Cuore polmonare Si definisce cuore polmonare l'ingrandimento del ventricolo destro secondario che porta a una patologia polmonare causante un'ipertensione arteriosa polmonare. Ne consegue lo scompenso ventricolare... maggiori informazioni Cuore polmonare .

La sensibilizzazione al berillio progredisce in berilliosi cronica, a un tasso di circa 6%/anno, dopo un iniziale riscontro tramite programmi di sorveglianza medica sul posto di lavoro. I noduli granulomatosi sottocutanei provocati dall'inoculazione di schegge o polveri di berillio di solito persistono fino a quando vengono asportati.

Trattamento della malattia da berillio

  • Corticosteroidi

  • Nella berilliosi acuta, talvolta ventilazione meccanica

  • Nella berilliosi cronica, talvolta ossigeno supplementare, riabilitazione polmonare e trattamento per l'insufficienza del ventricolo destro

  • Nella fase terminale della berilliosi cronica, a volte trapianto di polmone

Nella malattia da berillio cronico, alcuni pazienti non richiedono mai un trattamento in quanto la malattia progredisce in modo relativamente lento. Quando necessario, la malattia viene trattata con corticosteroidi, che riducono i sintomi e migliorano l'ossigenazione. Il trattamento viene generalmente intrapreso solo nei pazienti con sintomi importanti ed evidenza di scambi gassosi anomali o di un aggravamento accelerato della funzionalità respiratoria o dell'ossigenazione. I tassi di mortalità complessivi riportati sono compresi tra il 5 e il 38% (1 Riferimenti relativi al trattamento Le malattie da berillio acuta e cronica sono provocate dall'inalazione di polvere o fumi provenienti dai composti e dai prodotti del berillio. La malattia acuta da berillio è ormai rara; la... maggiori informazioni ).

Nei pazienti sintomatici con alterazioni della funzione polmonare, è somministrato prednisone da 40-60 mg per via orale 1 volta/die oppure a giorni alterni per 3-6 mesi. Le valutazioni di fisiologia polmonare e lo scambio di gas vanno quindi ripetute per documentare una risposta alla terapia, il dosaggio è gradualmente ridotto alla dose più bassa che è in grado di mantenere il miglioramento della sintomatologia e dei reperti obiettivi (solitamente circa 5-10 mg per via orale 1 volta/die o a giorni alterni). Spesso è necessario un trattamento a vita con i corticosteroidi. I corticosteroidi per via inalatoria non sembrano migliorare la funzionalità polmonare, ma possono essere considerati per il sollievo dai sintomi della tosse e della dispnea nei pazienti che non assumono corticosteroidi sistemici (2 Per ulteriori informazioni Le malattie da berillio acuta e cronica sono provocate dall'inalazione di polvere o fumi provenienti dai composti e dai prodotti del berillio. La malattia acuta da berillio è ormai rara; la... maggiori informazioni ). Ci sono prove aneddotiche che l'aggiunta di metotrexato (10-25 mg per via orale 1 volta/settimana) permette di ridurre la dose di corticosteroidi, in maniera simile a quanto accade nella sarcoidosi. L'azatioprina, che è anche usata nella sarcoidosi, non è stata raccomandata nella malattia cronica del berillio.

Riferimenti relativi al trattamento

  • 1. Newman LS, Lloyd J, Daniloff E: The natural history of beryllium sensitization and chronic beryllium disease. Environ Health Perspect 104 (Suppl 5):937–943, 1996.

  • 2. Mroz MM, Ferguson JH, Faino AV, et al: Effect of inhaled corticosteroids on lung function in chronic beryllium disease. Respir Med 138S: S14–S19, 2018. doi: 10.1016/j.rmed.2018.01.009

Prevenzione della malattia da berillio

La rimozione della polvere industriale è la base per prevenire l'esposizione al berillio. L'esposizione deve essere limitata a livelli che siano i più bassi ragionevolmente ottenibili; 0,2 microgrammi per metro cubo di aria, in media su 8 h e limitata esposizione a breve termine a 2,0 microgrammi per metro cubo di aria, in un periodo di campionamento di 15 minuti (vedi OSHA Final Rule to Protect Workers from Beryllium Exposure).

Una sorveglianza medica, attraverso il test di proliferazione linfocitaria al berillio ematico e le RX torace, è raccomandata in tutti lavoratori esposti, compresi quelli con contatti indiretti. Sia la malattia acuta sia quella cronica devono essere riconosciute prontamente e i lavoratori colpiti devono essere allontanati da ulteriori esposizioni al berillio. Gli individui ad alto rischio devono essere sottoposti a screening per il cancro al polmone utilizzando la TC a basso dosaggio (1 Riferimenti per la prevenzione Le malattie da berillio acuta e cronica sono provocate dall'inalazione di polvere o fumi provenienti dai composti e dai prodotti del berillio. La malattia acuta da berillio è ormai rara; la... maggiori informazioni ).

Riferimenti per la prevenzione

  • 1. Markowitz SB, Manowitz A, Miller JA, et al: Yield of low-dose computerized tomography screening for lung cancer in high-risk workers: The case of 7189 US nuclear weapons workers. Am J Public Health 108(10): 1296–1302, 2018.

Punti chiave sulla malattia da berillio

  • La berilliosi è sottostimata e colpisce i lavoratori di molti settori.

  • Per confermare la diagnosi è necessario eseguire una TC ad alta risoluzione e il test di proliferazione linfocitaria al berillio (utilizzando cellule ematiche o cellule da lavaggio broncoalveolare).

  • I pazienti sintomatici devono essere trattati con corticosteroidi.

  • La prevenzione si basa sull'evitare l'esposizione alla polvere di berillio e sulla sorveglianza dei lavoratori esposti.

Per ulteriori informazioni sulla malattia da berillio

  • Balmes JR, Abraham JL, Dwiek RA, et al: An official American Thoracic Society statement: Diagnosis and management of beryllium sensitivity and chronic beryllium disease. Am J Respir Crit Care Med 190(10):e34–e59, 2014. doi: 10.1164/rccm.201409-1722ST

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