La sindrome di Isaacs è una malattia autoimmune del nervo periferico che causa manifestazioni neuromuscolari, tra cui spasmi muscolari continui (miochimia).
La sindrome di Isaacs (neuromiotonia) è una sindrome autoimmune di ipereccitabilità dei nervi periferici, ritenuta una canalopatia del potassio voltaggio-dipendente (1). La sindrome a volte si manifesta come sindrome paraneoplastica. Può accompagnare altre patologie (p. es., miastenia grave, timoma, tiroidite di Hashimoto, deficit di vitamina B12, celiachia, patologie del tessuto connettivo) o essere ereditata.
La causa della sindrome di Isaacs è sconosciuta. Si suppone che la condizione origini nei nervi periferici in quanto le anomalie scompaiono usando del curaro ma persistono in genere dopo anestesia generale.
General reference
1. Ahmed A, Simmons Z. Isaacs syndrome: A review. Muscle Nerve. 52 (1):5–12, 2015. doi: 10.1002/mus.24632.
Sintomatologia della sindrome di Isaacs
Conditio sine qua non per la diagnosi di sindrome di Isaacs è la presenza di miochimie (guizzi muscolari continui descritti come i movimenti di un "sacco pieno di vermi"), che generalmente colpiscono gli arti. Altri sintomi comprendono le fascicolazioni, gli spasmi carpo-podalici, i crampi intermittenti, una rigidità muscolare, un'aumentata sudorazione e una pseudomiotonia (alterato rilassamento dopo una forte contrazione muscolare ma senza la tipica alterazione dell'elettromiografia che va e viene che caratterizza la vera miotonia).
Diagnosi della sindrome di Isaacs
Anamnesi ed esame obiettivo
Studi della conduzione nervosa ed elettromiografia
Esami del sangue per anticorpi specifici
La diagnosi di sindrome di Isaacs si basa sui reperti clinici sopra descritti e sui risultati degli studi di conduzione nervosa e dell'elettromiografia (EMG), che mostrano anomalie caratteristiche. Le anomalie elettrodiagnostiche comprendono post-scariche negli studi di conduzione nervosa e reperti EMG di potenziali di fascicolazione, scariche miochimiche, scariche neuromiotoniche, potenziali di fibrillazione e scariche da crampi, più evidenti nei muscoli degli arti distali.
Gli esami di laboratorio devono comprendere gli anticorpi anti-proteina 2 associati alla contattina (Caspr2), i test per lo striato, il canale del calcio voltaggio-dipendente, la gliadina, l'acido glutammico decarbossilasi, il recettore dell'acetilcolina muscolare (AChR), e il canale del potassio voltaggio-dipendente. Circa il 20% dei pazienti con anticorpi anti-Caspr2 ha un timoma (1), e molti hanno altri tumori solidi, che possono essere diagnosticati mediante TC o RM del torace.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. van Sonderen A, Ariño H, Petit-Pedrol M, et al. The clinical spectrum of Caspr2 antibody–associated disease. Neurology. 87 (5):521–528, 2016. doi: 10.1212/WNL.0000000000002917
Trattamento della sindrome di Isaacs
Farmaci per alleviare i sintomi
Plasmaferesi (scambi plasmatici) o immunoglobuline EV (IVIG/IgEV)
I farmaci che possono alleviare i sintomi della sindrome di Isaacs comprendono farmaci anticonvulsivanti (carbamazepina, fenitoina, gabapentin, valproato, lamotrigina), mexiletina (l'esperienza è limitata), clonazepam, e possibilmente rituximab (1,2).
La plasmaferesi e, in misura minore, le immunoglobuline EV (IVIG/IgEV) sono generalmente benefiche (3) e sono spesso utilizzate in associazione con prednisone e azatioprina.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Ahmed A, Simmons Z. Isaacs syndrome: A review. Muscle Nerve. 52 (1):5–12, 2015. doi: 10.1002/mus.24632 Epub 2015 Mar.
2. Horiuchi K, Kudo A, Inoue T, et al. Rituximab Was Effective in Relieving Symptoms of Isaacs Syndrome: A Case Report Cureus. 14 (10): e30100, 2022. doi: 10.7759/cureus.30100
3. Newsom-Davis J, Mills KR. Immunological associations of acquired neuromyotonia (Isaacs' syndrome): Report of five cases and literature review. Brain. 116 (Pt 2):453–469, 1993. doi: 10.1093/brain/116.2.453
Punti chiave
"Conditio sine qua non" per la diagnosi di sindrome di Isaacs è la presenza di miochimie (guizzi muscolari continui descritti come i movimenti di un "sacco pieno di vermi"), generalmente negli arti.
Diagnosticare in base all'anamnesi, all'esame obiettivo, ai risultati degli studi della conduzione nervosa e dell'elettromiografia e ai test di laboratorio per i marcatori anticorpali specifici.
Trattare con farmaci per alleviare i sintomi (p. es., carbamazepina, fenitoina, gabapentin), con plasmaferesi e talvolta con immunoglobuline EV (IVIG/IgEV).
